胃蘇顆粒聯合四聯法治療Hp陽性慢性萎縮性胃炎患者的療效

鄭秀金,陳長旦,張煒

(寧德師范學院附屬寧德市醫院消化內科,福建 寧德 352100)

慢性萎縮性胃炎(chronic atrophicgastritis,CAG)是一種常見的消化系統疾病,其主要特征為黏膜腺體萎縮、破壞和不典型增生[1],已被臨床證實為胃癌癌前疾病[2]。臨床中以根除幽門螺旋桿菌(helicobacter pylori,Hp)、改善胃腸蠕動以及抑酸治療為主,但受抗生素耐藥性、飲食約束等因素影響,西醫治療效果普遍不理想[3]。近年來,Hp(+)CAG的發病率逐漸增長,且呈年輕化趨勢[4],提高Hp(+)CAG治療療效十分重要。隨著中醫藥學發展,中醫對胃腸疾病的治療逐漸得到重視。中醫認為CAG屬“胃脘痛”“嘈雜”范疇,因飲食痰積、氣機壅滯導致,應給予和胃止痛、消脹理氣治療[5-6]。胃蘇顆粒由紫蘇梗、陳皮、香附等中藥制成,可有效健脾和胃、化痰消腫[7]。目前臨床中雖存在中藥輔助治療Hp(+)CAG的相關研究,但如何進一步提高CAG治療療效仍是臨床研究熱點。本研究擬探討胃蘇顆粒聯合四聯法治療對Hp(+)CAG患者機體炎癥、胃腸功能及血清缺氧誘導因子1α(hypoxia inducible factor 1 α,HIF-1α)、降鈣素基因相關肽(calcitonin gene related peptide,CGRP)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月至2022年12月寧德師范學院附屬寧德市醫院收治的119例Hp(+)CAG患者作為研究對象。根據治療方法不同分為觀察組(n=58)與對照組(n=61)。納入標準:(1)符合CAG的診斷標準[8],結合患者體征、癥狀、消化內鏡以及病理組織檢查確診;(2)具有Hp感染;(3)無過敏反應;(4)具備一定的理解能力,可正常溝通;(5)自愿參與本研究。排除標準:(1)合并有其他消化道系統疾病或其他器質性疾病;(2)合并有心臟疾病、肝腎功能疾病、惡性腫瘤或精神疾病;(3)入組前一個月進行過其他相關治療;(4)不配合治療者;(5)合并重度腸上皮化生或不典型增生,懷疑癌變者。本研究經醫院倫理委員會審批通過。兩組患者一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 方法

(1)對照組:采用四聯法治療。給予口服阿莫西林克拉維酸鉀分散片(7∶1)(盛西凱)(陜西恒誠制藥有限公司),2片/次、3次/d;艾司奧美拉唑鎂腸溶片(石藥集團歐意藥業有限公司),20 mg/次、2次/d;克拉霉素分散片(寧夏啟元國藥有限公司)500 mg/次、2次/d;枸櫞酸鉍鉀膠囊(濟南恒基制藥有限公司)300 mg/次、4次/d,于三餐前0.5 h及睡前口服。持續治療10 d。(2)觀察組:采用胃蘇顆粒聯合四聯法治療。四聯法方案同對照組,同時給予胃蘇顆粒揚子江藥業集團江蘇制藥股份有限公司)口服治療,15 g/次,3次/d。持續治療10 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 胃粘膜病理嚴重程度評估 治療前后對所有患者進行胃鏡檢查,根據炎癥、腸上皮化生、腺體萎縮、病變活動度4個方面評估疾病進展。每項分值均為0～3分,表示無、輕度、中度及重度。最終得分越高,患者疾病越嚴重。

1.3.2 血清指標 治療前后,采集所有患者晨起外周靜脈血3.0～5.0 mL,離心、取上層清液處理,再利用生化分析儀檢測血氣中炎癥指標白細胞介素32(IL-32)、白細胞介素6(IL-6)、HIF-1α、CGRP、胃蛋白酶原Ⅰ(pepsiongen Ⅰ,PGⅠ)及PGⅡ表達水平。

1.3.3 不良反應 觀察記錄兩組患者治療后不良反應的發生情況,并計算總發生率。

1.3.4 C-UBT 對患者行尿素呼吸試驗(urea breath test,C-UBT)檢查,C-UBT檢查步驟:采用集氣袋收集第1次氣體(維持正常呼吸后屏住呼吸10 s,將末段氣體吹進袋內):后馬上服用尿素13C試劑,后應保持靜坐,禁食,禁煙等待30 min;收集第2次氣體(方法同第1次),采用尿素呼氣試驗檢測儀(江蘇德朗電子設備有限公司)檢測。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組胃粘膜病理評分比較

治療前,兩組胃粘膜病變活動度、炎癥、腺體萎縮、腸上皮化生評分比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組胃粘膜病理指標得分均降低,且觀察組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組胃粘膜病理評分比較分)

2.2 兩組機體炎癥水平比較

治療前,兩組患者的IL-32、IL-6濃度比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組血清IL-32、IL-6水平均降低,且觀察組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者血清炎癥指標水平比較

2.3 兩組血清HIF-1α、CGRP以及PGⅠ/PGⅡ水平比較

治療前,兩組HIF-1α、CGRP、PGⅠ及PGⅡ均無統計學差異(P>0.05)。治療后,兩組HIF-1α、PGⅡ均下降,且觀察組低于對照組;PGⅠ、CGRP均升高,且觀察組高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后HIF-1α、CGRP以及PGⅠ/PGⅡ水平比較

2.4 兩組不良反應發生情況比較

觀察組不良反應總發生率為18.97%,對照組為14.75%,差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

2.5 兩組Hp清除率比較

觀察組Hp清除率為96.55%(56/58),對照組為83.61%(51/61)。觀察組高于對照組,差異具有統計學意義(t=5.495,P<0.05)。

3 討論

Hp(+)CAG患者胃粘膜上皮受到反復損傷,固有腺體數量減少,因此病程易于遷延,難以治愈[9]。患者可能存在胃部脹滿不適,胃出血,胃潰瘍,貧血及心理障礙等癥狀,嚴重影響其生活質量。雖然采用促進胃腸動力的藥物和抗生素,可以改善胃腸道蠕動,但該治療方案易出現復發和耐藥性等問題[10]。因此,本研究引入胃蘇顆粒和四聯法聯合治療方案,旨在探索更為有效的Hp(+)CAG治療方案。

本研究顯示,兩組患者治療后胃粘膜病變活動度、腸上皮化生以及腺體萎縮均較治療前改善,且觀察組改善程度大于對照組。由此可見,胃蘇顆粒輔助治療可進一步改善Hp(+)CAG患者的機體功能。分析其原因可能是因為胃蘇顆粒的主要成分為紫蘇梗、香櫞、香附、陳皮、佛手、枳殼、檳榔以及炒雞內金[11],其中紫蘇梗歸肺、脾經,性溫,屬于理氣藥,可理氣寬中、止痛;香櫞舒肝理氣、寬中化痰,現代醫學發現香櫞揮發油(香葉醛、檸檬烯等)對胃腸道有溫和刺激作用,促進胃腸蠕動和消化液分泌,排除積氣[12];香附行氣化濕、活血化瘀,陳皮理氣開胃,燥濕化痰,可治脾胃病,調節消化系統功能;佛手、枳殼合用可疏肝理氣、和胃止痛,檳榔降氣行滯、行水化濕,炒雞內金消食化積,健運脾胃,以上諸多藥材共奏和胃理氣之效。此外,阿莫西林克拉維酸鉀、枸櫞酸鉍鉀膠囊、克拉霉素分散片等為CAG的常用治療藥物,如阿莫西林克拉維酸鉀有效抑制Hp的生長,有助于抑制炎癥;艾司奧美拉唑鎂腸溶片可以調節腸道功能,緩解惡心、消化不良等癥狀,同時也可以抑制Hp繁殖[13]。因而中西醫聯合治療可從不同層面改善Hp(+)CAG疾病癥狀,有效促進患者胃腸功能恢復。本研究還顯示,觀察組治療后外周血炎癥因子IL-32、IL-6均低于對照組,提示聯合方案對Hp(+)CAG患者機體炎癥改善作用更為顯著。炎癥因子參與胃粘膜內皮細胞損傷過程,對于慢性炎癥性疾病而言,血清炎癥因子表達水平與其疾病進展相關。聯合方案對Hp(+)CAG患者炎癥水平的改善,可能與該組患者胃腸功能修復、免疫功能增強有關。

本研究中,觀察組HIF-1α較對照組降低,同時CGRP水平較后者顯著升高。HIF-1α屬于促血管生成因子,可通過編碼血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)基因而刺激機體VEGF表達,可刺激血管新生、增加血管通透性。王坤等[14]表示,HIF-1α在胃癌患者中高度表達,且其血清濃度與CAG病變進展相關。同時,CGRP是一種小分子肽脂蛋白,可以發揮微血管擴張和保護血管的作用,調節血壓、排鈉元素、抗炎作用、促進新陳代謝和減少氧化應激,并減少心腦血管病發作發作及發展。CGRP可作為舒血管活性肽以介導一氧化碳、前列腺素合成分泌,同時還能調節胃腸激素和胃酸的分泌,保護胃粘膜[15]。胃蘇顆粒聯合四聯法可顯著促進Hp(+)CAG患者胃腸功能改善,這可能與香櫞、陳皮和炒雞內金等可調節胃腸功能的藥物作用有關。本研究還顯示,觀察組治療后PGⅠ高于對照組、PGⅡ低于對照組。PGⅠ、PGⅡ具備多種生理功能,可幫助身體維持正常的胃酸分泌水平、保護胃黏膜免受粘液內細菌的侵害,以及保護胃壁免受消化液的腐蝕。同時還能增強消化系統的免疫反應,促進消化和吸收營養物質,聯合方案對消化系統功能的改善作用可見一斑。此外,本研究還表明,兩組患者的不良反應發生率無明顯差異,且均為輕微癥狀,在得到及時救治后均緩解,兩種治療方案的安全性均較高。同時觀察組治療后Hp轉陰率高于對照組,這可能與機體免疫功能增強有關。

綜上,胃蘇顆粒聯合四聯法可有效改善Hp(+)CAG患者臨床癥狀,下調血清HIF-1α、CGRP及炎癥因子表達,有利于提高Hp轉陰率,改善患者預后。