探討白蛋白結合型紫杉醇聯合奈達鉑治療晚期食管癌的臨床療效

陳源地,戴隆妹,黃 琳

(三明市第二醫院藥學部,福建 三明 366000)

食管癌作為一種常見的惡性腫瘤,在全球死亡率占第六位,近些年來發病率呈現逐年持續增長的趨勢,每年新發病例在40～50萬。研究指出[1-2],晚期食管癌發病率逐年上升,主要考慮與飲食結構的改變有著較為明顯的關系。晚期食管癌標準治療方案主要為5-FU聯合順鉑,在治療轉移性食管癌方面,應答率為25%～35%。局部晚期食管癌的病人采取單純手術其獲得的療效,往往無法獲得臨床治療的滿意,故在治療上,多以化療藥物為首選。紫杉醇藥物的水溶性較低,因此在進行靜脈輸液時,需添加聚氧乙基蓖麻油助溶,會導致患者出現神經毒性反應和過敏反應,易誘發機體不適,而白蛋白結合型紫杉醇,以白蛋白為載體,將紫杉醇和白蛋白相結合,較好的水溶性,且毒性較低,可以有效地避免這一問題[3-4]?；诖?本研究選取三明市第二醫院(2020年3月-2022年3月)收治的晚期食管癌患者48例,開展白蛋白結合型紫杉醇聯合奈達鉑治療,獲得結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將本院收治以晚期食管癌為診斷的患者總計48例,以隨機數字表法分成兩組,各24例,紫杉醇聯合奈達鉑治療為對照組,男15例,女9例,年齡43.0～78.0歲,平均(54.33±3.57)歲,平均病程(1.33±0.25)年,Ⅲ期16例,IV期8例。白蛋白結合型紫杉醇聯合奈達鉑治療為研究組,男16例,女8例,年齡40.0～79.0歲,平均(52.77±3.65)歲,平均病程(1.27±0.29)年,Ⅲ期18例,IV期6例。資料相比無統計學差異(P>0.05)。經我院醫學倫理委員會批準,倫理編號2023001。

1.2 納入與排除標準

納入標準[5]:病理診斷為食管癌;依從性較好;簽署化療知情同意書;排除標準[6]:其他惡性腫瘤;嚴重慢性疾病。

1.3 方法

對照組:紫杉醇注射液(海南全星制藥,國藥準字H20084032,30mg/瓶)150mg/m2+0.9%氯化鈉注射液500mL,第1天靜脈滴注,持續3h以上。聯合注射用奈達鉑(先聲藥業,國藥準字H20030884,10mg/瓶) 80mg/m2+0.9%氯化鈉注射液500mL,第1天靜脈滴注,持續1h以上,每天1次。研究組:注射用紫杉醇(白蛋白結合型)(江蘇恒瑞醫藥有限公司,國藥準字H20183378,100mg/瓶)130mg/m2,第1、8天(21 d為1個化療周期)靜脈滴注+奈達鉑(用法用量同對照組)。3周為1個療程。共計治療1個療程。

1.4 評價標準

比較血清腫瘤指標、生活質量評分、治療療效并統計治療中的并發癥。腫瘤標志物檢測[7]:抽取晨時空腹靜脈血2mL,置入1000r/min離心機離心10min后,檢測上清液。西門子自動電化學發光免疫系統檢測癌胚抗原CEA,磷狀細胞相關抗原SCC,糖類抗原CA199,CH24和CA242操作過程均嚴格按照SOP文件及檢測試劑盒說明進行。療效判定,完全緩解(CR):所有靶病灶消失,全部病理淋巴結(包括靶結節和非靶結節)短直徑必須減少至<10 mm。部分緩解(PR):靶病灶直徑之和比基線水平減少至少30%。疾病進展(PD):以整個實驗研究過程中所有測量的靶病灶直徑之和的最小值為參照,直徑和相對增加至少20%(如果基線測量值最小就以基線值為參照);除此之外,必須滿足直徑和的絕對值增加至少5 mm(出現一個或多個新病灶也視為疾病進展)。疾病穩定(SD):靶病灶減小的程度沒達到PR,增加的程度也沒達到PD水平,介于兩者之間,研究時可以直徑之和的最小值作為參考?？陀^緩解率(overall response rate,ORR)=CR+PR;疾病控制率(disease control rate,DCR) =CR+PR+SD[8]。統計不良反應主要是皮疹、面部潮紅、腹瀉、周圍神經毒性、白細胞減少、血小板減少、貧血等不良反應發生情況。癌癥患者生命質量核心量表(EORTC QLQ-C30):五種問題,每項0～100分,分越高表生命質量越高[9]。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 治療前、后血清腫瘤指標比較

治療前兩組血清腫瘤標志物平相比,無統計學差異(P>0.05)。治療后研究組更低,兩組相比,具有統計學差異(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者在治療前、后的血清腫瘤指標比較

2.2 治療效果、不良反應比較

兩組疾病控制率相比,差異無統計學意義(P>0.05)。研究組客觀緩解率高于對照組(P<0.05),研究組不良反應率低于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 治療效果、不良反應比較 [n(%)]

2.3 治療前、后的生活質量比較

治療前兩組患者生活質量水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后生活質量研究組更高,差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 治療前、后的生活質量水平比較分)

3 討論

晚期食管癌對生活質量影響大,發病的相關因素主要為遺傳因素、不良的飲食習慣、食物中的霉菌、亞硝胺類化合物等,以進行性吞咽困難為主要表現。食管癌臨床診療主要包括手術治療、放療、化學藥物治療等。由于早期癥狀不明顯,一旦發現,多數屬于晚期[10-11]。晚期食管癌患者僅單純的開展手術治療效果不理想,化療為治療的首選[12]。常規化療方案為鉑類、紫杉醇聯合方案等,但是副作用較大,對患者預后造成影響。因此,需選擇一種有效的化療藥物,提升療效和安全性。奈達鉑是第2代鉑類,溶出速度快,對腎臟毒性較順鉑小,藥物使用無需水化,與核苷類物進行結合成鉑—核苷結合物,抑制腫瘤DNA合成[13-15]。紫杉醇可使微管蛋白和組成微管的微管蛋白二聚體失去動態平衡,誘導與促進微管蛋白聚合、微管裝配、防止解聚,從而使微管穩定并抑制癌細胞的有絲分裂和觸發細胞凋亡,進而有效阻止癌細胞的增殖,起到抗癌作用。白蛋白結合型紫杉醇是一種新型的無溶劑紫杉醇,它不需要合成的溶劑作為載體,不需要皮質類固醇或抗組胺藥物等預處理,靜脈滴注時間短(30min),利用了白蛋白的自然生物特性,通過gp-60(糖基化囊膜蛋白)介導的內皮細胞跨膜轉運和一種與白蛋白結合的蛋白SPARC(一種酸性的富含半胱氨酸的分泌蛋白)的相互作用而增加腫瘤組織對紫杉醇的攝取和蓄積[16],有研究證實,較相同的劑量的紫杉醇比較,白蛋白結合型紫杉醇在腫瘤內的濃度可提升33%左右,抗腫瘤效果較好。本研究中,治療后研究組血清腫瘤標志物研究組更低(P<0.05),研究組生活質量水平與對照組相比更高(P<0.05)。研究組疾病客觀緩解率為75.00%高于對照組45.83%,研究組不良反應率8.33%低于對照組37.50%(P<0.05)。白蛋白結合型紫杉醇是紫杉醇與人血白蛋白聯合的藥物,白蛋白紫杉醇的藥效之所以能夠提高,是因為納米載體能夠將藥物快速傳遞到癌組織,且停留時間更長。應用白蛋白納米技術制備的白蛋白結合型紫杉醇,不僅解決了過敏問題,還提高了治療效果,臨床靜脈給藥時間短,無需抗過敏預處理,過敏反應較低,腫瘤細胞內濃度更高,對晚期食管癌有較好臨床療效[17]。陸洪炳[18]研究結果與本文研究結果一致。綜上所述,白蛋白結合型紫杉醇聯合奈達鉑治療晚期食管癌,可以降低血清腫瘤標志物水平,提高疾病客觀緩解率,減少不良反應,提升患者的生活質量。