比索洛爾聯合沙庫巴曲纈沙坦治療老年慢性心力衰竭的臨床研究

張柳攀,高仲堯,余慶佳,陳 優,周華芳,李 浩,程麗珊

(中山市神灣醫院,廣東 中山 528462)

慢性心衰是臨床中發病率較高的心血管系統病變之一,可因為心肌組織病變或炎癥、心梗等心肌損傷情況對患者心肌功能和結構造成不良影響,使得其充盈功能下降或引起心室泵血能力下降,進而誘發慢性心衰[1]。慢性心衰并不是獨立的一種疾病,而是屬于多種心血管系統病變的進展終末期,會對患者肺循環及體循環造成影響并引起淤血,從而導致患者進食困難和食欲不振等表現,引起負氮平衡或者營養不良,可嚴重危害患者的健康并導致生活質量下降。近年來我國人口老齡化問題嚴峻,使得該疾病發病率不斷攀升,需要盡快開展有效治療,以免對其健康及生命安全造成威脅[1]。目前臨床中對于該疾病的治療以藥物方案為主,比索洛爾屬于β受體拮抗劑,在高血壓、心絞痛以及慢性心衰等疾病的治療中有廣泛應用,該藥物可對β受體水平進行調節以增強心肌組織對于神經類物質的敏感度,強化心肌收縮能力,并且可延長患者心肌冠脈舒張性和充盈時間,降低心率以預防心血管不良事件的發生[2]。但是單藥治療無法更好的控制炎癥反應,也無法獲得良好的心室重塑效果,可能導致疾病復發,故需要聯合其他藥物應用鞏固療效。沙庫巴曲纈沙坦是一種血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑(ARNI),主要成分包括沙庫巴曲和纈沙坦,能夠有效抑制腦啡肽酶及血管緊張素受體,從而可降低患者心肌負荷并擴張血管,進而改善患者病情[3]。本次隨機抽取我院在2022年1月—2023年3月收治的老年慢性心衰患者102例抽簽分組后開展比索洛爾單用及聯合沙庫巴曲纈沙坦治療的應用效果研究,詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

此次研究隨機納入的102例老年慢性心衰病例均于2022年1月～2023年3月來我院就診并接受治療,組別的劃分依據為抽簽法,分為對照組與觀察組,各51例。對照組中包括男26例,女25例,年齡62～80歲,平均(72.16±2.36)歲,病程2～13年,平均(7.62±1.48)年,心功能分級Ⅱ級20例,Ⅲ級31例;觀察組中包括男29例,女22例,年齡61～82歲,平均(72.21±2.45)歲,病程3～15年,平均(7.74±1.54)年,心功能分級Ⅱ級23例,Ⅲ級28例,統計學軟件對兩組患者性別、年齡、病程、心功能分級等一般資料無統計學差異,P>0.05,差異符合可比性原則。

納入標準:患者年齡≥60周歲;經心電圖及超聲心動圖等檢查確診為慢性心衰;包括冠心病、高血壓心臟病、心肌病等引起的心功能不全;心功能分級在Ⅱ ～ Ⅲ級;醫護人員已經提前與患者、家屬溝通,告知其研究目的和流程,自愿簽訂同意書。

排除標準:對研究所用藥物過敏者;嚴重肝腎功能異常、低血壓者;合并精神病變者;認知功能障礙者;合并惡性腫瘤者;中途放棄治療者。

1.2 方法

對照組給予比索洛爾片(北京華素制藥股份有限公司;國藥準字H10970082;5mg)治療,在第1～2周,口服給藥劑量為每次1.25mg,每天口服1次;在第3～4周,每次口服劑量增至2.5mg,每天口服1次;在第5～6周,每次口服劑量增至5.0mg,每天口服1次;在7～8周,每次口服劑量增至7.5mg,每天口服1次;在第9～10周,每次口服劑量增至10.0mg,每天口服1次。當患者處在靜息狀態下心率達到每分鐘60次時,說明其已經達到最大耐受量,無需增加給藥劑量。

基于對照組治療藥物,觀察組聯合沙庫巴曲纈沙坦治療,沙庫巴曲纈沙坦鈉片(北京諾華制藥有限公司;國藥準字HJ20170364;200mg)口服,在第1～2周,單次服用劑量為50mg,每天口服2次;自第3周開始,以病情程度增加口服劑量,但單次用藥最大劑量不超過200mg,每天口服2次。

兩組均需治療3個月。在治療期間需要對患者心率、血壓、呼吸狀況或暈厥情況進行觀察,若血壓過度下降或有心動過緩情況需減少給藥劑量,若上述情況嚴重則需停藥。

1.3 觀察指標及評定標準

觀察指標包括治療前后兩組的心室重構指標、心功能指標及炎癥因子指標、不良反應發生情況。

(1)通過多普勒彩超對心室重構指標即心功能指標進行檢測,包括左心室后壁厚度(LVPWT)、左心室后壁舒張末期厚度(LVPWd)以及左心室心肌質量指數(LVMI);左室射血分數(LVEF)、左心室舒張末徑(LVEDd);通過雙抗夾心酶聯免疫方法測定氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平,參考值<450pg/mL。

(2)通過酶聯免疫吸附法測定炎癥因子指標,包括超敏C反應蛋白(hs-CRP),參考值<8mg/L;腫瘤壞死因子α(TNF-α),參考值4.3～2.8ng/L;以及白細胞介素-6(IL-6),參考值0.373～0.463ng/L。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 心室重構指標

治療前兩組的心室重構指標,差異無統計學意義(P>0.05)。在治療后心室重構指標方面,觀察組各指標均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 心室重構指標比較

2.2 心功能指標

治療前兩組的心功能指標,差異無統計學意義(P>0.05)。在治療后心功能指標方面,觀察組LVEDD、NT-proBNP水平低于對照組,LVEF高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 心功能指標比較

2.3 炎癥因子指標

治療前兩組的炎癥因子,差異無統計學意義(P>0.05)。在治療后炎癥因子指標方面,觀察組對應指標均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 炎癥因子指標比較

2.4 不良反應發生情況

觀察組與對照組患者的不良反應總發生率分別為7.84%和13.73%,組間數據差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表4。

表4 不良反應發生情況(n,%)

3 討論

慢性心衰作為心血管系統疾病在臨床中具有較高的發病率,在中老年群體中發病率更高,并且我國人口老齡化形勢逐漸嚴峻以及人均壽命的延長,使得老年慢性心衰患者數量持續性增加。慢性心衰指的是不同類型心血管病變的進展終末期,可嚴重影響其身心健康與生活質量。現階段對于該疾病的治療多選擇藥物方案,利尿劑、強心劑、血管擴張劑等藥物的應用較多,可減輕患者的臨床癥狀,但對于控制病情進展的效果有限,故需要在與其他類型藥物聯合應用保證治療有效性和安全性[4-5]。

心室重構多表現為心肌細胞外沉積大量膠原后使得心室壁厚度增加,并造成心臟形變能力下降,在超聲圖像中可見LVPWT、LVPWD和LVMI等心室重構指標增加[6]。比索洛爾屬于高選擇性β受體拮抗劑的一種,對腎素-血管緊張素-醛固酮系統具有確切的抑制作用,避免炎癥細胞長時間慢性激活,同時還可有效阻斷心臟β1受體,并且該藥物對于其他類型的腎上腺素受體也有明顯的拮抗性,還可舒張血管,減輕外周血管阻力,降低炎癥因子水平以避免觸發心室重塑,在該疾病的治療中有確切的功效[7]。此外該藥物能夠抑制β-腎上腺素受體,對β受體進行完全阻斷,抑制神經內分泌以及細胞因子活性,同時對于內源性功能障礙、心肌重塑也有明顯的預防作用。為進一步提升老年慢性心衰患者的臨床療效,近年來“新四聯”療法的應用增加,其中ARNI在該疾病的治療中獲得了確切的效果。沙庫巴曲纈沙坦是臨床應用較為廣泛的ARNI藥物之一,是兩種藥物結合產生的一種藥物,其成分包括腦啡肽酶抑制劑—沙庫巴曲代謝物和血管緊張素受體—纈沙坦[8-9]。沙庫巴曲在進入患者機體后可基于肝臟羧酸酯酶的作用被分解,形成LBQ657,對多種類型有活性的血管活性肽蛋白水解酶進行降解,促使腎上腺髓質素緩激肽、利鈉肽等指標濃度的增加,保證其可維持降壓和減弱交感神經運動的功效;纈沙坦對于神經內分泌系統激活過度的情況有抑制作用,產生協同性作用,從而達到利尿和擴張血管的目的,減緩心肌重構及病情進展程度,改善患者心功能[10-11]。hs-CRP是臨床中常用的炎性反應標志物之一,當機體發生損傷是該指標可有明顯上升,可用于評估慢性心衰患者的病變程度,也可預測患者住院時間;TNF-α是由巨噬細胞產生的一種物質,可參與全身炎癥反應;IL-6是由多種細胞產生且在多種細胞發揮作用的一類細胞因子,其水平上升則說明機體出現炎性反應,比索洛爾高劑量給藥能夠抑制拮抗β受體或對心衰進行逆轉,促使機體過度代償反應恢復,從而改善患者的心功能并抑制炎癥因子[12]。此次研究結果顯示,觀察組心室重構、心功能及炎癥指標改善均優于對照組,提示比索洛爾聯合沙庫巴曲纈沙坦用于老年慢性心衰的治療中可獲得良好的效果,增強患者心功能并對心室重構進行抑制。同時此次研究結果還顯示兩組患者經過治療后在不良反應方面不存在統計學差異,可見比索洛爾聯合沙庫巴曲纈沙坦不會提升患者的治療風險,有較高的治療安全性。

綜上所述,在老年慢性心衰的臨床治療中給予比索洛爾聯合沙庫巴曲纈沙坦,可抑制患者的心室重構及炎癥因子釋放,改善患者心功能,同時安全性尚可。