食物特異性IgG抗體與橋本甲狀腺炎相關性的研究

王迎秋, 盧 蕾, 鮑彩麗, 張曉峰

(1. 同濟大學附屬楊浦醫院核醫學科,上海 200090; 2. 同濟大學附屬楊浦醫院臨床營養科,上海 200090)

產生針對食物抗原的IgG抗體是健康個體正常免疫反應的一部分,食物不良反應之一食物不耐受是機體的免疫系統針對某種或多種食物發生的過度保護性免疫反應,食物顆粒與食物特異性IgG抗體形成免疫復合物,可引起所有組織發生炎癥反應,從而影響機體多系統、器官的功能[1-2],如胃腸道癥狀、蕁麻疹、鼻炎等[3],目前對食物不耐受的研究已成為各國學者的研究熱點之一。橋本甲狀腺炎(Hashimoto thyroiditis, HT)是一種常見的自身免疫性甲狀腺疾病,其特點為淋巴細胞浸潤和甲狀腺組織的進行性破壞,最終導致甲狀腺功能減退,因目前不能從根本上治愈HT,使得患者感覺很困惑及無助。Fasano[4]發現發生自身免疫性疾病的3種因素: 特定基因、特定觸發因素以及干擾免疫系統自我調節能力的腸道滲透性改變(漏腸),漏腸會導致食物通過腸壁直接進入宿主,產生特異性IgG抗體,引起機體的自身免疫性疾病的發生,因此本研究觀察HT患者食物特異性IgG抗體存在的情況,并分析二者之間的相關性,期望為HT的診治提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年6月—2022年9月在同濟大學附屬楊浦醫院確診為HT患者96例為HT組,診斷標準[5]: 基于臨床特點,血清甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibody, TPOAb)和甲狀腺球蛋白抗體(thyroglobulin antibody, TGAb)陽性,其中男19例,女77例,年齡17-88歲,平均年齡(56.60±17.21)歲,依據TPOAb結果分為輕(≤100 IU/mL)、中(101-300 IU/mL)、高(>300 IU/mL)3組,每組各32例,并選取同時期甲狀腺功能及TPOAb、TGAb正常的健康體檢者30名為對照組,男9例,女21例,年齡11-84歲,平均年齡(60.73±17.36)歲。所有人員均無胃腸道疾病及相關癥狀,均簽署知情同意書,本研究方案通過同濟大學附屬楊浦醫院倫理委員會審批(倫理編號: LL-2023-LW-005)。

1.2 食物特異性IgG抗體檢測

所有受試者于清晨空腹采集靜脈血5 mL,離心(離心半徑20 cm,3 500 r/min,10 min)后取血清進行酶聯免疫吸附試驗法進行測定,使用儀器為北京普朗新技術有限公司生產的DNM-9602酶標分析儀,試劑盒為江蘇浩歐博生物醫藥股份有限公司生產的食物特異性IgG抗體檢測試劑盒。檢測項目為牛肉、雞肉、鱈魚、玉米、螃蟹、雞蛋(蛋白/蛋黃)、蘑菇、牛奶、豬肉、大米、蝦、大豆、西紅柿、小麥共14種,嚴格按照試劑盒說明書要求進行操作。

1.3 結果判定

根據吸光度及標準曲線計算樣本IgG抗體濃度,檢測值<50 U/mL為0級陰性,檢測值50-100 U/mL為1級輕度敏感,檢測值101-200 U/mL為2級中度敏感,檢測值≥200 U/mL為3級高度敏感。

1.4 統計學處理

采用EXCEL2016和SPSS 22.0進行數據分析處理,計數資料以n(%)表示,組間采用χ2檢驗比較,以P<0.05為差異有統計學意義。使用Kolmogorov-Smirnov檢驗分析數據是否符合正態分布,利用Levene檢驗數據的方差齊性,將非正態分布數據轉換成正態分布,然后采用中位數及四分位距M(P25,P75)來描述數據的集中趨勢,使用方差分析單因素檢驗比較組間差異性比較,以P<0.05為差異有統計學意義。用Spearman檢驗對HT患者TPOAb值與雞蛋抗體滴度進行相關性分析。

2 結 果

2.1 食物特異性IgG抗體在HT患者及對照組中的表達情況

分別對HT組中和對照組進行14種食物特異性IgG抗體滴度的測定并進行分析,發現在HT組中14種食物特異性IgG抗體滴度均接近或高于對照組,其中雞蛋特異性IgG抗體滴度HT組為64.8 U/mL,明顯高于對照組的16.8 U/mL,兩者比較差異有統計學意義(P=0.012),其余食物特異性IgG抗體滴度與對照組比較差異無統計學意義,見表1。

表1 HT組與對照組特異性IgG抗體滴度比較

在96例HT患者中,TPOAb輕、中、高度增高組及對照組食物特異性IgG抗體的表達情況(陽性人數/檢測人數)分別為19/32、25/32、24/32、11/30,14種食物特異性IgG抗體檢測陽性率HT各組及全部病例與對照組比較,其中TPOAb輕度增高組與對照組差異無統計學意義(P=0.074),TPOAb中、高度增高組及整體HT組與對照組比較差異均有統計學意義(P分別為0.001、0.002),見表2。TPOAb輕、中、高度增高組之間比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表2 各組食物特異性IgG抗體表達情況

HT組中共發現有12種食物特異性IgG抗體陽性的現象,其中雞蛋的發生率最高為58.3%(56/96),其次為蘑菇8.3%(8/96)、小麥6.3%(7/96)、大豆6.3%(6/96)、玉米6.3%(6/96)、牛奶5.2%(5/96),牛肉、雞肉未發現食物特異性IgG抗體陽性的情況。雞蛋特異性IgG抗體陽性率在對照組中雖達到33.3%,但與HT組相比較差異有統計學意義(P=0.017);其他食物特異性IgG抗體陽性率在兩組中差異無統計學意義,見表3。

表3 HT組食物特異性IgG抗體陽性分布情況

2.2 HT組食物特異性IgG抗體與年齡、性別分析

HT組中男性人數為19例,女性人數為77例,食物IgG抗體陽性組中男性13例,女性55例,平均年齡(55.68±17.99)歲;食物IgG抗體陰性組中男性6例,女性22例,平均年齡(58.86±15.21)歲。兩組間性別、年齡差異均無統計學意義(P=0.796、0.413)。

2.3 雞蛋IgG抗體滴度與HT患者血清TPOAb相關性比較

因雞蛋IgG抗體滴度在HT組中明顯高于對照組,進一步分析了不同HT組中雞蛋IgG抗體滴度,并對雞蛋IgG抗體滴度與血清TPOAb進行了相關性比較。結果顯示雞蛋IgG抗體滴度在中度增高組與輕度增高組之間沒有差異,但是在高度增高組與中度增高組(P=0.038)、高度增高組與輕度增高組之間(P=0.019)差異均有統計學意義,見表4。

表4 HT患者各組間雞蛋IgG抗體滴度比較

HT患者血清TPOAb與雞蛋IgG抗體滴度做相關性分析得出相關系數r=0.235、P=0.021,結果顯示兩者呈弱正相關,見圖1。

圖1 雞蛋IgG抗體滴度與HT患者血清TPOAb相關性比較

3 討 論

隨著對食物不耐受研究的深入,發現多種自身免疫性疾病都與之相關,因此本研究選擇了一種常見的自身免疫性疾病HT,探討食物特異性IgG抗體與HT的相關性。研究發現,HT患者中普遍存在多種食物特異性IgG抗體增高的情況,陽性率達到了70.8%,明顯高于甲狀腺功能正常的健康人群的36.7%,并且出現陽性的食物種類繁多,在已檢測的14種食物中出現了12種,僅牛肉與雞肉未出現特異性IgG抗體增高,雞蛋是特異性IgG抗體增高最多的食物,本研究結果也證實了雞蛋特異性IgG抗體與TPOAb存在著弱正相關的關系,與相關報道的結果相近[2]。一項針對74名歐洲人的125種食物的研究[6]中發現HT患者中李子、杏仁特異性IgG抗體明顯增高,這些證據說明了食物特異性IgG抗體確與HT存在相關性。雞蛋作為日常生活中食用概率較高的食物,其特異性IgG抗體異常增高同樣出現在健康體檢人群及兒童中,其原因可能為雞蛋所含的動物源性蛋白質具有較強的免疫原性[1],更易被腸道的免疫系統所攻擊[7],因此雞蛋成為了引起自身免疫性疾病的重要食物來源。

HT是自身免疫系統異常時將甲狀腺作為靶器官進行攻擊導致的結果,除遺傳因素外其危險因素還包括環境因素,如碘、硒、維生素D水平以及腸道菌群等,越來越多的研究表明HT與其他因腸道菌群異常引起食物不耐受所導致的疾病相關,Virili[8]等研究證實了HT患者腸道菌群發生了改變。一項巴西學者的研究[9]中不僅發現了HT患者腸道菌群的改變,同時還證實了漏腸的存在。漏腸是腸道的黏膜屏障因某種原因被破壞導致腸道的通透性增加,使得外部抗原進入宿主,從而引起多種疾病,如乳糜瀉、系統性紅斑狼瘡、哮喘等自身免疫性疾病[10]。部分食物進入人體后,因腸道菌群的改變導致體內缺乏相應的酶而無法完全消化吸收,以多肽或其他分子的形式存在于腸道或通過漏腸部位進入宿主,由此誘導免疫反應的發生,產生食物特異性IgG抗體,IgG抗體與食物分子結合形成免疫復合物進而發生炎癥反應,導致全身多系統疾病的產生,這也解釋了食物特異性IgG抗體易出現于腸道菌群不健全的兒童[11]及其他自身免疫性疾病患者[12-13]中的原因。另有研究表明食物特異性IgG抗體的滴度與腸道通透性生物標志物抗脂多糖呈正相關[14],說明通過測定食物特異性IgG抗體的滴度可以反映漏腸的嚴重程度,間接反映了機體可能發生自身免疫性疾病的概率或嚴重程度。本研究中,TPOAb的滴度高度增高組中雞蛋特異性IgG抗體滴度明顯高于TPOAb的滴度輕、中度增高組,TPOAb的滴度與雞蛋特異性IgG抗體滴度呈弱正相關,說明了食物特異性IgG抗體的滴度可以在一定程度上反映HT患者甲狀腺受損的程度。由此,可以給臨床醫生在診治HT疾病中提供新的思路和依據,如發現HT的致病誘因,調整飲食結構、減少特異性IgG抗體的滴度增高的食物的攝入,注意腸道的黏膜屏障的保護等等,從而減輕HT患者的癥狀及減緩疾病的發展。

食物特異性IgG抗體與多種自身免疫性疾病相關,能否通過控制飲食減少自身免疫性疾病的癥狀或發生率呢?Gargano等[15]對食物過敏和不耐受的患者進行了營養問題的敘述性回顧中指出對免疫和非免疫介導的食物誘導疾病進行正確的診斷方法和飲食控制可能會最大限度地減少這些患者的營養差距,從而有助于改善他們的生活質量并降低其管理的經濟成本;Laing[16]等認為個性化飲食方法的管理對由食物不耐受導致的炎癥性腸病起到了很好的保護作用;Coucke[12]也認為應該對每個患者進行定制的個人飲食計劃,如果正確地遵循,可以緩解癥狀,并可能停止或減緩自身免疫疾病的進展。同樣HT作為一種常見的自身免疫性甲狀腺疾病,本研究發現HT患者中普遍存在食物特異性IgG抗體增高的現象,那么通過飲食結構調整、去除或減少高特異性IgG抗體食物的攝入,以及調整腸道菌群、修繕漏腸是否會起到減低TPOAb,減輕HT臨床癥狀甚至達到治愈疾病的作用呢,我們將在后續的工作中進行進一步的研究。

綜上,本研究發現在HT患者中存在多種食物特異性IgG抗體增高的現象;食物特異性IgG抗體滴度增高的發生率在TPOAb中、高度增高組中明顯高于對照組,其中雞蛋特異性IgG抗體與橋本甲狀腺炎具有相關性;食物特異性IgG抗體反映了HT患者甲狀腺受損的程度,可能是HT發病的因素之一。