酒石酸美托洛爾聯合胺碘酮治療對老年冠心病合并心律失常患者心臟功能及血流動力學的影響

鄧君,畢小容,裴海峰,李德

中國人民解放軍西部戰區總醫院心血管內科,四川成都 610083

冠心病屬于心血管疾病,可出現血管狹窄,從而引起心肌缺血缺氧甚至壞死。冠心病主要發病人群為老年群體,目前隨著我國醫療技術的不斷發展,人類壽命得到延長,人口老齡化日益嚴重,老年冠心病發病率也逐年上升[1]。老年冠心病患者往往可發生心律失常,導致血流動力學發生變化,對病情發展造成影響,嚴重者甚至出現猝死。老年冠心病主要依靠藥物治療,基于EBM證據的藥物治療,是當代冠心病治療的基石,依然是老年冠心病患者治療的基礎。在臨床中胺碘酮具有高強度抗心律失常的功能,對心功能影響較小,亦是臨床中應用廣泛的廣譜抗心律失常藥品[2]。然而,經臨床不斷實踐發現,該藥物使用后不良反應發生率較高,且對于老年患者而言,常易導致心電圖QT間期延長、QT離散度增加,易增加惡性心律失常發生風險[3]。酒石酸美托洛爾作為常見β受體阻滯劑,其通過阻滯β受體,使心率、心肌收縮率下降,以達到保護心臟目的而廣泛應用于冠心病治療[4]。然而,酒石酸美托洛爾聯合胺碘酮治療老年冠心病合并心律失常患者的效果如何,尚待研究。因此,本研究觀察酒石酸美托洛爾聯合胺碘酮治療對老年冠心病合并心律失常患者心臟功能、血流動力學及不良反應的影響,旨在為其臨床應用提供依據。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2019年1月—2022年7月于中國人民解放軍西部戰區總醫院診治的老年冠心病合并心律失常患者96例,采取隨機抽樣法并根據不同治療方案分為觀察組(n=50)和對照組(n=46)。對照組患者采用胺碘酮治療,觀察組患者采用酒石酸美托洛爾聯合胺碘酮治療。觀察組與對照組一般資料差異無統計學意義(P>0.05),有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2納入和排除標準納入標準: (1)經心電圖、心臟超聲及實驗室檢查確診,且符合《冠心病合并心律失常的臨床診斷及治療體會》[5]中冠脈造影結果相關診斷標準; (2)臨床資料完整, (3)對本研究藥物無過敏反應; (4)未存在其他心腦血管疾病; (5)簽署知情同意書。具有以上全部標準者納入。排除標準: (1)意識模糊,無法正常溝通者; (2)肝腎功能不全。具備以上任意1項者即排除。本研究通過本院倫理委員會審批(批號為2022EC5-105)。

1.3方法2組患者治療前均對其行常規檢查,且給予基礎治療干預(主要包含低流量吸氧干預、阿司匹林、他汀類藥物)。對照組患者口服胺碘酮,第1周劑量為200 mg/次, 3次/d;第2周調整至200 mg/次, 2次/d;第3周調整至200 mg/次, 1次/d。觀察組患者胺碘酮劑量同對照組,另加用酒石酸美托洛爾,起始劑量12.5 mg/次, 2次/d,根據心電圖跟蹤療效逐漸遞減至目標劑量(6.25 mg/次, 2次/d)。2組患者均持續治療1個月。

1.4觀察指標與方法

1.4.1 臨床療效評估 顯效:臨床癥狀全部消失,治療后心功能至少降低2級或為Ⅰ級,心率恢復正常,陣發性室性心動過速、室性期前收縮至少降低90%;有效:臨床癥狀基本消失,治療后心功能至少降低1級。無效:上述標準均未達到,或者治療期間出現嚴重并發癥。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%[6]。

1.4.2 心臟功能評估 治療期間監測患者24 h動態心電圖, 1次/周,采用心電圖檢測儀檢測心率,采用彩色多勒普超聲檢測左心室射血分數(LVEF)、左心室收縮末期容量(LVESV), QT間期、心率降低、 LVEF及LVESV升高反映心臟功能獲得改善[6]。

1.4.3 血流動力學指標值檢測 分別于患者治療前、治療后1個月后晨起空腹狀態采集每一例患者外周血3 mL,及時送往實驗室,無需離心,使用Sigma-5DF無創血流動力學檢測儀檢測患者血流動力學相關指標。治療后,血漿纖維蛋白原、血漿比黏度及血細胞比容值降低代表血流動力學獲得改善[6]。

1.4.4 不良反應觀察 主要包含低血壓、胃腸道不適、肝功能異常及竇性心動過緩等。總不良反應發生率=不良反應例數/總例數×100%。

2 結果

2.12組臨床療效比較觀察組總療效高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者臨床療效比較[例(%)]

2.22組心臟功能指標值比較治療前, 2組QT間期、短陣室性心動過速、室性期前收縮、心率、 LVEF、 LVESV差異均無統計學意義(P>0.05)。與同組治療前比較,治療后2組短陣室性心動過速、室性期前收縮及心率均顯著降低, 2組LVEF、 LVESV均上升,且觀察組短陣室性心動過速、室性期前收縮及心率均低于對照組, LVEF、 LVESV高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05);治療后2組QT間期均延長,但2組QT間期差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組患者心臟功能指標值比較

2.32組纖維蛋白原、血漿比黏度及血細胞比容指標值比較治療前, 2組患者治療后纖維蛋白原、血漿比黏度及血細胞比容指標值差異均無統計學意義(P>0.05)。與同組治療前比較,治療后2組患者纖維蛋白原、血漿比黏度及血細胞比容指標值均明顯降低,并且觀察組患者纖維蛋白原、血漿比黏度及血細胞比容均低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組纖維蛋白原、血漿比黏度及血細胞比容指標值比較

2.42組不良反應比較2組患者出現胃腸道不適、竇性心動過緩;均未出現低血壓、肝功能異常。2組不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組不良反應比較[例(%)]

3 討論

胺碘酮可擴張冠狀動脈,不顯著影響患者靜息膜電位和動作電位高度,不抑制左心室功能[7]。關于胺碘酮藥理及生物學作用相關報道,該藥電生理作用在于竇房結和房室結的自主性被阻斷,可減少心房、房室結傳導,延長動作電位持續時間及正向、反向旁路的有效不應期[8-9]。隨著胺碘酮在臨床中的廣泛應用,發現單一應用該藥治療冠心病合并心律失常療效未能達到預期。在短時間內無法讓患者心律失常及時恢復正常,該藥物成分對于甲狀腺功能有一定影響,且未能完全抗心肌缺血[10-11]。酒石酸美托洛爾主要作用機制: (1)扼制β腎上腺素受體結合,降低交感神經活性; (2)抑制兒茶酚胺過度釋放; (3)使心臟舒張期得到延長,增加冠狀動脈血流及測試血管的灌注[12-13]。近年有研究證實胺碘酮聯合酒石酸美托洛爾,與利多卡因比較,前者療效更佳[14]。然而關于胺碘酮單一及聯合酒石酸美托洛爾的療效及安全性需進一步探討。本研究顯示,觀察組總療效高于對照組;且2組治療后短陣室性心動過速、室性期前收縮及心率均顯著降低,且觀察組短陣室性心動過速、室性期前收縮及心率均低于對照組;表示二者聯合應用可顯著提升治療效果,對于心臟功能具有改善作用;分析原因在于兩者聯合應用可顯著發揮雙重功效,不僅可扼制血管緊張素Ⅱ,還可逆轉心肌及血管壁增厚。本研究發現,治療后觀察組QT間期稍長于對照組,究其原因,可能是2種藥物均可產生負性肌力作用所致。

冠心病合并心律失常可導致患者血流動力學失衡[15]。其中血細胞比容是影響血液黏度的重要因素,血細胞比容水平與血液黏度程度呈正比,若血細胞比容降低,血液黏度則越小,會相應降低血管有效灌注,使心肌缺血缺氧進一步惡化[16]。王冠男等[17]認為,胺碘酮+美托洛爾治療心律失常患者,可調節血液動力學,且其原因是兩者聯合可阻止腎上腺素受體。本研究顯示,觀察組血流動力學優于對照組,間接證實上述觀點。國內外有研究證實長時間僅使用胺碘酮,可增加其他類型心律失常發生,推薦與其他藥物聯合治療[18-19]。本研究2組不良反應無顯著差異,說明胺碘酮聯合酒石酸美托洛爾應用具有一定安全性。本研究局限性:本研究為單中心、回顧性分析,研究對象選取多為心功能Ⅲ級、室性心動過速為主,且樣本量較少,后續需要擴大樣本量,進行多中心隨機對照研究,驗證本研究的結果和結論。

總之,酒石酸美托洛爾聯合胺碘酮治療老年冠心病合并心律失常患者,對患者心臟功能有一定的改善作用,可調節血流動力學的穩定性,具有一定的臨床應用價值。