消渴通冠方對2型糖尿病合并冠心病老年患者胰島功能及預后影響的觀察研究

郭振華,舒錦,金立,王艷

1. 上海市靜安區市北醫院老年科,上海 200443; 2.上海市靜安區市北醫院內分泌科,上海 200443

2型糖尿病常合并冠心病、血管病、神經病變及眼病等并發癥,其中2型糖尿病合并冠心病的患者一般都伴隨血管病變,且與胰島素抵抗功能密切相關[1-2]。Wang D等[3]研究顯示, 2型糖尿病合并冠心病在老年患者更為高發,胰島素抵抗是其重要的發病環節之一,同時2型糖尿病也可促進心血管事件的發生發展,二者互相影響。一般情況下臨床針對2型糖尿病的治療通常選擇口服降血糖藥物,但由于老年2型糖尿病合并冠心病患者由于年齡較大,身體免疫力較低,服用西藥心血管不良事件發生較高,影響整體臨床療效的發揮[4-5]。消渴通冠方為一種中成藥,是由黃芪、丹參、葛根、玄參、地黃等組成,具有清熱生津、健脾益氣,起到改善患者臨床癥狀的功效[6]。目前臨床對于消渴通冠方輔治2型糖尿病合并冠心病的相關機制尚未明確,因此本文旨在探討消渴通冠方輔治老年2型糖尿病合并冠心病患者對其胰島功能保護及預后影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取上海市靜安區市北醫院在2020年11月—2022年9月期間接診的老年2型糖尿病合并冠心病患者150例為本次的研究對象。將150例研究對象按隨機數字表法將其隨機分為觀察組和對照組,每組75例,后期對照組脫落3例,實際入組147例。對照組患者予甘精胰島素治療,觀察組在對照組基礎上同步予消渴通冠方輔助治療。所有患者年齡60～80歲,平均(65.9±7.3)歲,男性88例,女性59例。其中觀察組患者年齡61～79歲,平均(66.0±7.8)歲;男性43例,女性32例;對照組患者年齡60～80歲,平均(65.9±7.8)歲;男性45例,女性27例。觀察組和對照組患者在性別、年齡、糖尿病病程、冠心病病程、 BMI、血壓等基礎資料具有可比性(P>0.05)。見表1。

表1 觀察組和對照組基礎資料對比

納入標準:符合《冠狀動脈CT血管成像在2型糖尿病合并冠心病患者血運重建術后橋血管及支架評價中的價值》診斷標準[7],且符合以下條件者: (1)配合研究中各項檢查者; (2)臨床資料完整且生命狀態平穩者; (3)近期1個月未服用過抗氧化藥物、免疫抑制劑者; (4)一般情況可,未合并惡性腫瘤或嚴重炎癥性疾病者;排除標準: (1)精神或意識有障礙者; (2)肝腎腦功能嚴重異常者; (3)對本次研究藥物有禁忌者; (4)治療前1個月內血糖控制不穩定者; (5)生活無法自理者。本次研究經本院倫理委員會的批準同意(YL-20201020-18)且患者知情,并簽署同意書。

1.2方法對照組:予甘精胰島素治療,睡前皮下注射甘精胰島素(賽諾菲(北京)制藥有限公司,每支3 mL,國藥準字S20173001),每日注射1次,每千克體質量給予0.2 U,治療8周。

觀察組:在對照組基礎上予以消渴通冠方輔助治療,口服消渴通冠方(河南省新四方制藥有限公司,20 mL×12支,國藥準字Z20040090),其含有黃芪、丹參、葛根、川芎、水蛭、川牛漆等,每天1劑,早晚口服,治療8周。

1.3觀察指標

1.3.1 臨床療效 參考相關文獻[8]。顯效:治療后患者各項指標基本恢復正常,臨床癥狀基本消失;有效:治療后患者各項指標有所改善,臨床癥狀有所好轉;無效:治療后患者各項指標、臨床癥狀無變化或者惡化。總有效例數=(顯效+有效)。

1.3.2 胰島素功能 胰島素敏感指數(IAI)、胰島素分泌指數(HOMA-β)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)、氧化應激指標丙二醛(MDA)、血清谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD):選擇ELISA法進行檢測。

1.3.3 糖脂代謝情況 脂代謝餐后2 h血糖(2 hPG)、空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)指標選擇自動生化分析儀進行檢測。

通過隨訪,觀察2組患者在治療后6個月后心臟不良事件發生情況,包括死亡、急性冠脈綜合征、心肌梗死、不穩定性心絞痛、靶血管重建等情況,其標準判定參照2017年版中國心血管病預防指南[8]。

2 結果

2.1臨床效果對比治療后,觀察組和對照組臨床總有效率分比為93.33%和76.39%,組間對比差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 臨床效果對比 [例(%)]

2.2胰島素功能指標值對比觀察組和對照組患者于治療前胰島素功能IAI、 OMA-β、 HbA1c及HOMA-IR對比差異無統計學意義(P>0.05);治療2個月后, 2組患者均有一定改善,觀察組患者IAI、 HbA1c及HOMA-IR低于對照組,而OMA-β高于對照組,組間對比差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 胰島素功能指標值對比

2.3糖脂代謝指標值對比觀察組和對照組患者于治療前糖脂代謝2 hPG、 FPG、 TG及TC對比差異無統計學意義(P>0.05);治療2個月后,觀察組患者糖脂代謝2 hPG、 FPG、 TG及TC水平均低于對照組,組間對比差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 糖脂代謝指標值比較

2.4氧化應激指標值對比觀察組和對照組患者于治療前氧化應激指標MDA、 GSH-Px及SOD水平對比差異無統計學意義(P>0.05);治療2個月后,觀察組MDA水平低于對照組,而GSH-Px及SOD水平均高于對照組,組間對比差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 氧化應激指標值對比

2.5心臟不良事件發生情況比較對治療6個月后對所有研究對象進行隨訪, 2組患者均無死亡例數出現, 2組心肌梗死發生率分別為1.33%和5.56%,組間對比差異無統計學意義(P>0.05);觀察組患者急性冠脈綜合征發生率8.00%、不穩定性心絞痛發生率5.33%及靶血管重建發生率5.33%均低于對照組患者急性冠脈綜合征發生率19.44%、不穩定性心絞痛發生率16.67%及靶血管重建發生率20.83%,組間對比差異有統計學意義(P<0.05)。見表6。

表6 心臟不良事件發生情況對比 [例(%)]

3 討論

老年2型糖尿病合并冠心病在中醫里屬“消渴、胸痹心痛”范疇,為一種常見的內分泌代謝疾病[9]。隨著社會經濟水平不斷升高,人們飲食結構改變以及社會老齡化進程加劇, 2型糖尿病患病率顯著增加,合并冠心病的比例也隨之升高,加之人口老齡化, 2型糖尿病合并老年冠心病的發病率在全球范圍內呈遞增趨勢。相關研究顯示[10],初期表現以燥熱為主,漸傷陰津,兼有陰虛,后期則腎陰損及,合并氣虛。該疾病本虛標實,虛實夾雜,難以治愈,治療該病要以固本培元、活血通瘀、健脾疏肝、活血通絡位為主,是治療該疾病的關鍵。Goodarzi MO等[11]研究顯示,臨床常用治療方式多為甘精胰島素,可發揮與胰島素抑制的療效,從而起到抑制蛋白質、脂肪組織及糖原水解等目的,最終控制患者血糖。同時,該治療方法具有藥效長、無峰值、平穩的血藥濃度或事件特性,但單一用藥受到多種因素的影響,在控制患者血糖方面的療效并不穩定,故要結合其他療法同時進行治療[12-13]。

相關報道稱[14],消渴通冠方具有降血糖、改善胰島素抵抗及抗氧化等效用,其具體機制可能為: (1)該藥物可抑制內皮黏附因子的表達,減少白細胞與內皮細胞的互相作用; (2)可抑制巨噬細胞和單核細胞功能,同時起到抑制炎性細胞因子的產生; (3)可直接作用于血管平滑肌細胞,抑制該細胞的生長和對鈣的攝入,使血管舒張; (4)可逆向促進膽固醇; (5)可通過轉移血管平滑肌細胞作用于MMP; (6)減少心肌細胞的凋亡并改善其心肌功能[15-16]。此外,有研究顯示[17],消渴通冠方是由2組藥物組成:一組為補益藥,可起到健脾補腎、益氣養陰的療法,以黃芪、葛根、地黃、玄參為首,此為治本療法;二組為活血化瘀藥,以丹參、水蛭、川芎、川牛膝為主,用以輔助,此為治標療法。

胰島素抵抗可直接促進老年2型糖尿病合并冠心病患者胰島β細胞的功能喪失,誘導該細胞凋亡,促進病情的發生和發展,同時,氧自由基過度堆積可促進氧化應激反應與胰島素抵抗功能的相互作用,加重患者心血管系統損傷,增加其不良事件的發生[18]。本研究結果顯示,采用消渴通冠方輔助甘精胰島素治療后患者臨床總有效率93.33%高于單一采用甘精胰島素治療后患者臨床總有效率76.39%,采用消渴通冠方輔助甘精胰島素治療后患者IAI、 HbA1c及HOMA-IR低于單一采用甘精胰島素治療后患者,而OMA-β高于單一采用甘精胰島素治療后患者;采用消渴通冠方輔助甘精胰島素治療后患者糖脂代謝2 hPG、 FPG、 TG及TC水平均低于單一采用甘精胰島素治療后患者;采用消渴通冠方輔助甘精胰島素治療后患者MDA水平低于對照組,而GSH-Px及SOD水平均高于單一采用甘精胰島素治療后患者。進一步說明消渴通冠方輔治可調節患者機體血脂代謝,抑制氧化應激反應的發生,改善胰島素抵抗,進而有效控制患者病情的發展。

心血管事件是老年2型糖尿病合并冠心病患者最主要的致殘和致死因素,與高胰島素血癥、胰島素抵抗氧化指標密切相關[19]。本研究結果顯示,治療2個月后對所有研究對象進行隨訪, 2組患者均無死亡例數出現; 2組心肌梗死發生率分別為1.33%和5.56%,組間對比無差異;采用消渴通冠方輔助甘精胰島素治療后患者急性冠脈綜合征發生率8.00%、不穩定性心絞痛發生率5.33%及靶血管重建發生率5.33%均低于單一采用甘精胰島素治療后患者急性冠脈綜合征發生率19.44%、不穩定性心絞痛發生率16.67%及靶血管重建發生率20.83%。與相關報道一致[20]。由此可見,消渴通冠方輔治可提高患者胰島素敏感性、保護血管內皮、抗炎,從而減低患者的心血管事件的發生。

綜上所述,消渴通冠方輔治老年2型糖尿病合并冠心病患者不僅可以改善其胰島素功能和糖脂代謝,還能降低患者體內氧化應激反應,緩解臨床癥狀,改善患者預后,值得臨床應用及推廣。