老年腫瘤合并腦梗死患者血清ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP的增齡性變化及臨床意義

劉金柱,張艷菊,趙潤平,于艷杰,吳慧媛,羅玉紅

1. 滄州市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科一區(qū),河北滄州 061002; 2. 滄州市人民醫(yī)院護理部,河北滄州 061000; 3. 滄州市人民醫(yī)院督導辦公室,河北滄州 061000; 4.滄州市人民醫(yī)院肝膽胰微創(chuàng)外科,河北滄州 061000

腦梗死在腦血管疾病中較為常見,約占腦卒中的80%[1],我國腦卒中發(fā)病率、致殘率及死亡率較高,為心血管疾病、腫瘤之后的第三大致死原因。隨著我國人口老齡化的加劇,老年腦梗死患者呈逐漸上升趨勢,相關數(shù)據(jù)[2]顯示,在老年患者中腦梗死致死、致殘率可達30%,不僅對患者精神及健康造成嚴重影響而且為患者家庭帶來巨大的經(jīng)濟壓力。血清抗心磷脂抗體(ACL)、抗β2糖蛋白1(β2GP1)為抗磷脂抗體,二者均為與血栓性疾病密切相關的自身抗體[3]。同型半胱氨酸(Hcy)為一種含硫氨基酸,若細胞內(nèi)的Hcy出現(xiàn)代謝障礙則其在血液中的水平升高,進而對內(nèi)皮細胞功能與結(jié)構造成破壞,引起動脈粥樣硬化、血管損傷、血栓栓塞等疾病[4],因此臨床將Hcy作為腦血管疾病的危險因子。近年來,隨著研究對腦梗死發(fā)病機制的不斷深入,炎性細胞因子水平的升高也可作為判定腦梗死的標志,其中超敏C反應蛋白(hs-CRP)即為其中之一。本研究通過對本院收治的112例腫瘤合并腦梗死的患者血清ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP水平的增齡性變化進行分析,以明確老年腫瘤合并腦梗死患者測定血清ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP的臨床意義,為臨床判定老年腫瘤合并腦梗死患者病情與疾病進展情況提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2020年2月—2022年12月滄州市人民醫(yī)院收治的112例老年腫瘤合并腦梗死的患者臨床資料。納入標準: (1)符合《大面積腦梗死外科治療指南》[5]中腦梗死的診斷標準且經(jīng)頭顱磁共振成像(MRI)證實存在梗死病灶; (2)經(jīng)臨床表現(xiàn)、影像學檢查、病理檢查、既往病史、實驗室結(jié)果確診為腫瘤者; (3)年齡≥60歲; (4)患者及家屬知情并已經(jīng)簽署研究同意書。符合上述所有標準的病例納入本研究。排除標準: (1)合并有嚴重的精神疾病者; (2)臨床資料不完整者; (3)因個人因素無法配合完成本研究者。以10歲為年齡段將112例老年腫瘤合并腦梗死患者分為A組(60～,n=49)、 B組(70～,n=40)、 C組(80～,n=23),將年齡和性別匹配的112例非腫瘤患者納入對照組,其中對照組男66例,女46例;年齡60～87歲,平均(70.7±6.7)歲。

1.2方法血清ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP水平測定:(1)ACL、抗β2GP1:清晨抽取患者空腹靜脈血5 mL,經(jīng)離心(3 500 r·min-1, 10 min)后取上層清液與EP試管中,保存于冰箱(-20 ℃)待測,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)[6]對血清ACL、抗β2GP1進行測定,嚴格按照試劑盒說明書進行操作, ACL抗體滴度>12 RU mL、抗β2GP1滴度>20 RU mL即為陽性。(2)Hcy:采用真空負壓管抽取患者空腹靜脈血3 mL,離心后(3 000 r·min, 5 min)分離血清,采用全自動生化分析儀及Hcy循環(huán)酶法[7]試劑盒進行測定, Hcy>20 μmol/L即為陽性。(3)抽取患者空腹靜脈血5 mL,采用免疫透射比濁法[8]對血清hs-CRP水平進行測定, hs-CRP>10 mg/L即為陽性。未檢出ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP水平或ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP水平為0同樣視為陰性。

2 結(jié)果

2.1不同年齡段患者一般資料比較3組患者體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、腫瘤病程、梗死最大病灶致病直徑、梗死部位等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 不同年齡段患者的一般資料比較

2.2各組血清ACL、抗β2GP1、Hcy、hs-CRP水平比較A組患者血清ACL、抗β2GP1、 hs-CRP水平高于B組與C組, B組患者血清ACL、抗β2GP1、 hs-CRP水平高于C組(P<0.05);A組、 B組、 C組Hcy比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),對照組血清ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP水平均低于A組、 B組、 C組(P<0.05)。見表2。

表2 各組血清ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP水平比較

2.3各組血清ACL、抗β2GP1、Hcy、hs-CRP陽性率比較A組hs-CRP陽性率顯著低于B組與C組(P<0.05);A組、 B組、 C組ACL、抗β2GP1、 Hcy陽性率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),對照組血清ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP陽性率均低于A組、 B組、 C組(P<0.05)。見表3。

表3 各組血清ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP的陽性率比較[例(%)]

2.4不同年齡段患者不良嗜好、腫瘤類型及血清ACL、抗β2GP1、Hcy、hs-CRP水平的相關性分析Spearman相關性分析結(jié)果顯示,老年腫瘤合并腦梗死患者年齡與ACL、抗β2GP1呈負相關(P<0.05),與hs-CRP呈正相關(P<0.05),與不良嗜好、腫瘤類型及Hcy無顯著相關性(P>0.05)。見表4。

表4 不同年齡段患者不良嗜好、腫瘤類型及血清ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP水平的相關性分析

3 討論

腦梗死又叫做缺血性腦卒中,指局部血液循環(huán)障礙引起的腦組織壞死導致神經(jīng)根功能障礙的一組疾病[9],為全球范圍內(nèi)致人死亡與永久性殘疾的主要原因[10]。腦梗死可發(fā)生于任何年齡段,尤其在中老年人群中較為常見,臨床表現(xiàn)為失語、頭痛、偏癱、眩暈等神經(jīng)功能缺失,嚴重情況下可致患者昏迷或死亡,威脅患者生命且給家庭及社會帶來沉重負擔。近年來隨著人們生活方式的改變、生活節(jié)奏的不斷加快以及年齡的不斷增長,腦梗死發(fā)病率呈逐年上升趨勢[11],腦梗死已經(jīng)成為影響人們健康的重大醫(yī)學問題,特別對于老年人來說,如何預防與及時治療腦梗死至關重要。另相關研究[12]表明,惡性腫瘤患者腦梗死的風險較其他人群高,分析可能與腫瘤治療、吸煙、肥胖、放療后加速動脈粥樣硬化相關,為使腫瘤合并腦梗死患者獲得更加確切有效的治療,本研究對老年腫瘤患者合并腦梗死血清ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP的增齡性變化進行探究,以明確其在老年腫瘤患者合并腦梗死中的臨床意義。

結(jié)果顯示, 3組患者血清ACL、抗β2GP1、 hs-CRP水平比較差異有統(tǒng)計學意義, 3組Hcy比較差異無統(tǒng)計學意義,提示對于老年腫瘤合并腦梗死患者來說,隨著年齡的不斷增長,其血清ACL、抗β2GP1呈下降趨勢,腦梗死發(fā)生正趨于年輕化。ACL與抗β2GP1與血栓形成密切相關,研究[13]表明,腦梗死患者中的ACL與抗β2GP1水平顯著高于健康人群,與本研究中對照組血清ACL、抗β2GP1水平均低于A組、 B組、 C組的結(jié)果一致。相關研究顯示, ACL與抗β2GP1陽性與青壯年(≤50歲)腦梗死關系更為密切,而本研究中隨著腦梗死患者年齡的不斷增加, ACL與抗β2GP1水平不斷降低,分析可能與本研究所納入患者均為老年人(≥60歲)有關,隨著患者年齡的不斷增長,患者身體機能逐漸下降,加之高血壓、糖尿病等基礎疾病的影響,患者血液處于高凝狀態(tài),因此老年患者的ACL與抗β2GP1水平不斷降低。同時還可能與地區(qū)及人群差異、納入樣本量等因素相關。本研究顯示, hs-CRP水平呈上升趨勢,血清hs-CRP為一種炎癥標志物,可對腦血管事件發(fā)生、發(fā)展進行評估,當機體受到炎癥刺激時,組織損傷導致體內(nèi)hs-CRP水平上升,在腦梗死發(fā)展過程中,血腦屏障通透性增高繼而導致腦細胞損傷,細胞外基質(zhì)降解,血腦屏障受損[14],加之腫瘤及相關治療對于患者的影響進而導致hs-CRP水平升高。陶曉明等[15]對腦梗死患者與血清ACL、抗β2GP1、 hs-CRP的關系進行探究,結(jié)果顯示,上述指標聯(lián)合檢測具有良好的診斷價值,但并未對不同年齡段的患者相關指標水平進行分析,本研究在此基礎上將老年患者按照不同年齡進行分析,探究患者血清ACL、抗β2GP1、 hs-CRP不同年齡段的陽性率,結(jié)果顯示, A組hs-CRP陽性率30.61%顯著低于B組的55.00%與C組73.91%,提示隨著老年腫瘤合并腦梗死患者的年齡不斷增大,其hs-CRP陽性率逐漸升高。hs-CRP在血管中沉積,與補體復合物同時存在,影響脂質(zhì)代謝并損傷血管內(nèi)皮[16], hs-CRP水平上升將加劇中性粒細胞對腦組織神經(jīng)元浸潤,導致神經(jīng)功能障礙[17],另外hs-CRP通過相關組織因子對患者凝血機制造成影響,血栓加大,隨著年齡及腫瘤病情的不斷進展,最終導致機體缺血,加劇腦組織損傷進而加重腦梗死癥狀。ACL、抗β2GP1水平升高,血液處于高凝狀態(tài)導致血栓形成,動脈粥樣硬化過程加速導致斑塊破裂進而發(fā)生腦梗死,而本研究中3組ACL、抗β2GP1陽性率比較差異無統(tǒng)計學意義,與程娟等[18]的研究結(jié)果一致,表明老年患者無論處于哪個階段,均需對相關指標進行檢測以明確腦梗死病因,為老年腫瘤患者合并腦梗死提供有效的參考。另外,相關研究[19]表明高Hcy為腦梗死發(fā)生的危險因素之一,而本研究中80～90歲的患者中Hcy陽性率為26.09%高于70～80歲以及60～70歲患者的Hcy陽性率分別為17.50%、 14.29%,但3者差異不顯著,因此無論是60～70歲還是70～80歲的老年患者,臨床均需對Hcy水平引起重視,及早檢測與治療以保證患者生命健康。進一步對年齡與ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP的相關性進行分析,結(jié)果顯示,老年腫瘤合并腦梗死患者年齡與ACL、抗β2GP1呈負相關,與hs-CRP呈正相關,與Hcy無顯著相關性,表明隨著老年腦梗死患者年齡的不斷增加其ACL、抗β2GP1水平逐漸降低而hs-CRP逐漸升高, ACL、抗β2GP1、 hs-CRP與老年腫瘤合并腦梗死患者的增齡性變化存在顯著相關性,上述指標變化對指導不同年齡段患者腦梗死情況具有一定價值。

綜上所述,本研究通過對不同年齡段的老年腫瘤合并腦梗死患者抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP水平進行檢測,確定了不同年齡段患者抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP水平與老年腫瘤合并腦梗死患者增齡性變化具有相關性,隨著年齡的不斷增長,老年腫瘤合并腦梗死患者的血清ACL、抗β2GP1呈下降趨勢, hs-CRP水平呈上升趨勢,有必要對老年腫瘤合并腦梗死患者的ACL、抗β2GP1、 hs-CRP水平進行動態(tài)監(jiān)測,以便臨床對患者病情及疾病進展進行判定。但由于本研究所用樣本量較少,且為回顧性分析導致結(jié)果可能存在一定局限性,后續(xù)將通過大樣本前瞻性研究對結(jié)果做進一步分析。