特應性和非特應性哮喘患兒血清總IgE、FeNO和外周血EOS的相關性研究

巴軍鳳 陳名武 朱永紅 張瑞莉 張珊珊 雷藝 王先鶴

哮喘是兒童和成人常見的慢性非傳染性疾病,其病理機制復雜,臨床主要表現為不同程度的氣道高反應性和氣流受限[1]。目前哮喘診斷主要根據患者癥狀、病史以及肺功能檢查等,尚無診斷金標準[2]。其中,兒童期發病的特應性哮喘通常與濕疹、鼻炎、有氧運動或過敏原暴露相關。部分患兒由于首發癥狀并不明顯,常常誤診為感冒或者支氣管炎,進而延誤了疾病的最佳治療時機[3]。因而,尋找高靈敏度、特異度的分子標志物對于特應性哮喘的診斷和療效評估具有重要的臨床意義[4]。因此,本文將通過分析特應性哮喘和非特應性哮喘患兒血清總IgE水平、呼出氣一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,FeNO)水平和外周血嗜酸性粒細胞(eosinophils,EOS)水平的變化,分析特應性哮喘與非特應性哮喘的不同臨床特征和上述指標對特應性哮喘的預測價值。

資料與方法

一、一般資料

選取2021年6月—2022年9月在淮北市婦幼保健院兒內一科住院或門診就診的哮喘患兒共189例。其中特應性哮喘患兒105例,男56例(53.3%),女49例(46.7%),年齡4～12歲,平均(5.82±2.32)歲;非特應性哮喘患兒84例,男45例(53.6%),女39例(46.4%),患兒年齡4～12歲,平均(5.83±1.67)歲。納入標準:(1)符合全球哮喘倡議(GINA)指南[5]中有關支氣管哮喘的診斷標準。(2)年齡4～12歲。(3)初次確診。患兒家長或監護人簽署知情同意書。排除標準:(1)確診前3個月內使用過白三烯抑制劑或激素治療者。(2)合并嚴重心臟疾病,如心衰,心律失常者。(3)合并其它部位感染者。(4)合并惡性腫瘤者。特應性哮喘組有以下任何一項過敏病史,包括鼻炎、蕁麻疹、濕疹、變應原皮膚點刺試驗或血清變應原特異性IgE測定陽性;非特應性哮喘組無過敏史,過敏原檢查陰性。另納入同期在我院體檢健康,且性別和年齡匹配的80例兒童作為對照組,其中男42例(52.5%),女38例(47.5%),年齡4～12歲,平均(5.88±1.75)歲。對照組納入標準:無過敏性鼻炎、無過敏性疾病史,無遺傳病、先天性疾病,最近2周內無肺部感染,近4周內未使用糖皮質激素、心肺檢查無異常(吸入性變應原篩查和混合霉菌過敏原測定結果均為陰性)。三組間年齡、性別比較差異無統計學意義,具有可比性。本研究通過我院倫理委員會審核(FYL2020008),所有患兒家長或監護人知情同意。

二、研究方法

FeNO檢測:檢測前3 h禁食水,檢測前1 h囑患者不能劇烈運動。用面罩罩住口部先吸氣,再呼氣,平穩保持6～10 s,使用NO分析儀(Sunvou-CA2122)檢測呼出氣體中的FeNO。血清總IgE檢測:抽取患者空腹靜脈血5 mL,采用化學發光法檢測血清總IgE。EOS檢測:全自動血細胞分析儀(mindrayBC-5180 crp)檢測患者外周血EOS的計數及比例。

三、統計學方法

采用SPSS 25.0統計學軟件進行統計學分析,符合正態分布的計量資料用均數±標準差表示,兩組間比較采用t檢驗的方法;多組間比較采用單因素方差分析,多組之間兩兩比較采用SNK-q檢驗的方法,計數資料以率表示,組間比較采用χ2檢驗,采用多因素Logistic回歸分析特應性哮喘的影響因素,采用受試者工作特征(ROC)曲線及曲線下面積(AUC)評價各指標對特應性哮喘的診斷價值。P<0.05為差異具有統計學意義。

結 果

一、各組研究對象一般資料對比

三組性別、年齡比較差異無統計學意義。與對照組和非特應性哮喘組相比,特應性哮喘組外周血EOS比例和EOS計數、血清總IgE水平和FeNO水平升高,差異有統計學意義(P<0.05)。對照組和非特應性哮喘組上述指標差異均無統計學意義(見表1)。

表1 各組研究對象一般資料及FeNO、血清總 IgE和外周血EOS水平比較

二、多元Logistic回歸分析特應性哮喘的影響因素

根據單因素分析結果,以外周血EOS比例、外周血EOS計數、血清總IgE水平和FeNO水平為自變量,以特應性哮喘(否=0,是=1)為因變量,構建多因素Logistic回歸分析。結果發現:外周血EOS比例升高(OR=1.259,95%CI1.039～1.525,P=0.018);血清總IgE水平增加(OR=1.003,95%CI1.001～1.005,P=0.003);FeNO水平升高(OR=1.087,95%CI1.019～1.158,P=0.011)是特應性哮喘的獨立影響因素(見表2)。

表2 特應性哮喘的影響因素的多元Logistic回歸分析結果指標

三、ROC曲線及結果

ROC曲線結果顯示:外周血EOS比例、血清總IgE、FeNO升高對特應性哮喘具有中度診斷價值。聯合檢測外周血EOS比例、血清總IgE水平及FeNO水平的AUC為0.854(95%CI0.792～0.917)(見表3、圖1)。

圖1 外周血EOS比例、血清總IgE、FeNO預測特應性哮喘的ROC曲線

表3 外周血EOS比例、血清總IgE、FeNO預測特應性哮喘的臨床價值

討 論

小兒哮喘臨床表現差異較大且病因復雜,變應原暴露、感染、運動、應激和藥物等引起的氣道高反應和氣道堵塞是誘發該病的主要原因[6]。同時隨著疾病的發展,患兒出現不可逆的氣流受限,嚴重者會誘發呼吸衰竭,威脅生命[7-8]。因此,對支氣管哮喘患兒要及早確診,及時治療。

FeNO作為一種快速、無創的檢測指標,已廣泛應用于上呼吸道疾病的診斷與治療[9]。氣道在炎癥刺激下,一氧化氮合成酶(nitric oxide synthetase,NOS)的活性升高,進而促進FeNO的釋放[10-11]。研究發現,FeNO與誘導痰、支氣管組織活檢及支氣管肺泡灌洗液中的EOS和血清總IgE呈正相關[12-13]。本研究結果表明,特應性哮喘組FeNO水平明顯高于對照組和非特應性哮喘組,提示FeNO可能是兒童特應性哮喘的預測因子。但值得注意的是,檢測FeNO的同時還應結合臨床癥狀和其他實驗室指標,以提高診斷的準確性。

外周血EOS在特應性哮喘的發生發展中起重要作用,其不僅是介導兒童哮喘的主要炎癥細胞,而且作為過敏性炎癥反應中的抗原呈遞細胞,可反映氣道的炎癥狀況[14]。目前常用支氣管活檢、支氣管肺泡灌洗和誘導痰試驗來評估哮喘患兒的EOS炎癥反應,但對操作者的要求較高,且不適合持續監測,因而在臨床中應用受限[15]。一項比較痰液EOS增多替代標志物的觀察性研究發現,血清EOS聯合FeNO對于特應性哮喘患兒的診斷具有相當高的診斷準確性,兩者聯合的診斷價值優于血清IgE,且檢測結果不受疾病嚴重程度、吸煙相關哮喘和肥胖等影響[16]。本研究發現,特應性哮喘組外周血EOS數量和比例明顯高于對照組和非特應性哮喘組,而對照組和非特應性哮喘組外周血EOS水平差異無統計學意義,提示EOS可能是特應性哮喘患兒的特異性標志物。

IgE是由B淋巴細胞合成分泌的特異性免疫球蛋白,在過敏原的刺激下,B細胞大量合成和分泌IgE,導致氣道炎癥細胞浸潤、平滑肌收縮、粘液分泌物增多、氣道血管通透性增加,進而引發哮喘[17-18]。本研究結果表明,特應性哮喘組血清總IgE水平較對照組和非特應性哮喘組明顯升高。提示血清總IgE水平也可用于特應性哮喘患兒的病情評估。

本研究ROC曲線分析結果發現,FeNO、外周血EOS比例和血清總IgE對于特應性哮喘均有一定診斷價值,但三指標聯合的診斷效能更高。目前各大指南也推薦采用多指標聯合來提高特應性哮喘的診斷準確度,因此我們建議,對于原因未明的哮喘患兒,可通過檢測FeNO、外周血EOS和血清總IgE來提高診斷特應性哮喘的準確性。

綜上所述,血清總IgE水平、FeNO水平和外周血EOS聯合檢測對于特應性哮喘均有一定診斷價值,可提高臨床上對兒童特應性哮喘的診斷效能,為特應性哮喘的早期診療提供了一種新的思路。不過,本研究受研究時間限制,納入樣本量較少,對于上述指標在特應性哮喘的具體作用機制仍需進一步研究。