血清FGF2表達水平與急性呼吸窘迫綜合征患者病情嚴重程度及預后的關系

蔣婕 鄧亮 王嶺

急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是一種急性呼吸系統疾病,由于肺泡毛細血管通透性過大而導致的低氧血癥和雙側肺水腫的急性發作[1]。具有高發病率和死亡率[2-4]。因此,尋找與ARDS預后相關的因素十分重要。堿性成纖維細胞生長因子2(fibroblast growth factor,FGF2)是一種有絲分裂多肽,在代謝穩態中起多效性作用[5],包括強效的血管生成作用,已經在人類肺部免疫定位。Powers等人[6]研究發現,FGF2在高氧損傷小鼠肺中的表達增加。Wang等人[7]也表明流感病毒感染后,患者血清和小鼠支氣管肺泡灌洗液中的FGF2顯著上調。目前,關于FGF2在ARDS中的研究報道較少。因此,本文主要通過檢測ARDS患者血清中FGF2的表達水平,研究其與患者病情嚴重程度以及預后的相關性。

資料與方法

一、一般資料

收集2020年6月～2022年6月在我院接受治療的ARDS患者126例作為研究對象,根據治療后30 天預后情況將其分為存活組與死亡組,其中存活組72例,死亡組54例。納入標準:(1)ARDS患者的診斷標準參考2012年柏林定義的標準[8]。(2)年齡>18歲。(3)臨床資料完整。排除標準:(1)合并惡性腫瘤。(2)合并嚴重肝、腎功能衰竭。(3)合并血液系統疾病。(4)生存時間<24 h或ICU住院時間<48 h。本研究經患者簽署知情同意書,且經本院倫理委員會批準(202004-15002)。參照ARDS柏林標準[9]將患者根據PaO2/FiO2進行嚴重程度分層,分為輕度組(200 mmHg

二、方法

1 臨床資料收集 收集患者臨床資料,包括性別、年齡、體質指數(BMI)、吸煙、血壓、心率、高血壓、糖尿病、飲酒、冠心病、機械通氣時間、急性生理學與慢性健康狀況評分系統Ⅱ(APACHE Ⅱ)評分、氧合指數[動脈血氧分壓(arterial partial oxygen pressure,PaO2)/吸入氧濃度(inhaled oxygen concentration,FiO2)]、文化水平、呼吸頻率等。

2 樣品采集 采集患者入院24 h空腹靜脈血5 mL,在室溫下靜置30 min,離心5 min以5000 r/min,收集上清液,存放在無菌EP管中,于冰箱-20 ℃中待檢。

3 主要試劑與儀器 人FGF2酶聯免疫吸附測定(ELISA)試劑盒(批號:EK-H11027)購買于上海酶研生物科技有限公司;酶標儀(型號:Varioskan LUX)購買于賽默飛有限公司;全自動生化分析儀(型號:AU5821)購買于美國貝克曼庫爾特有限公司。

4 ELISA法檢測血清FGF2水平 取適量血清樣本解凍,嚴格按照試劑盒說明書進行人FGF2的檢測,在450 nm處測定不同濃度標準品的吸光度值,繪制標準曲線,依據標準曲線計算血清FGF2水平。

三、統計學方法

結 果

一、存活組和死亡組一般臨床資料比較

兩組患者年齡、男/女比例、BMI、血壓、吸煙、文化水平、飲酒、高血壓、心率、糖尿病、呼吸頻率、冠心病、機械通氣時間均無明顯差異(P均>0.05);與存活組相比,死亡組ARDS患者血清FGF2表達水平以及APACHE Ⅱ評分升高,PaO2/FiO2降低(P均<0.05)(見表1)。

表1 兩組一般臨床資料比較

二、不同病情嚴重程度組ARDS患者FGF2表達水平及APACHE Ⅱ評分比較

輕度組、中度組患者FGF2表達水平以及APACHE Ⅱ評分低于重度組,而輕度組FGF2的表達水平以及APACHE Ⅱ評分低于中度組(P<0.05)(見表2)。

表2 不同病情嚴重程度組ARDS患者FGF2的表達水平及APACHE Ⅱ評分比較

三、ARDS患者血清FGF2水平與APACHE Ⅱ評分之間的相關性分析

Spearman相關分析結果顯示,血清中FGF2水平與APACHE Ⅱ評分呈正相關(r=0.565,P<0.001)。

四、ARDS患者預后的影響因素分析

以ARDS患者預后情況為因變量(生存=0,死亡=1),將單因素分析中差異有統計學意義的指標APACHE Ⅱ評分、PaO2/FiO2、FGF2為自變量,行Logistic回歸分析,結果顯示,血清APACHE Ⅱ評分、FGF2、PaO2/FiO2是ARDS患者預后的影響因素(P<0.05)(見表3)。

表3 ARDS患者預后的影響因素Logistic回歸分析

五、血清FGF2水平對ARDS患者預后的預測價值

ROC曲線顯示,血清FGF2預測ARDS患者預后的最佳截斷值為28.014 pg/mL,曲線下面積(AUC)為0.913,靈敏度和特異度分別為79.60%和91.70%(見圖1)。

圖1 血清FGF2水平對ARDS患者預后預測ROC曲線

討 論

ARDS是危重患者中常見的一種嚴重急性肺損傷,表現為急進性呼吸困難、呼吸急促和低氧血癥[10]。ARDS的特征是炎癥不受控制,肺內皮和上皮屏障受損,導致肺泡-毛細血管膜通透性增加,炎性細胞浸潤,細胞因子和趨化因子過度釋放,并導致急性非心源性肺水腫[11],具有較高的死亡率[12-13]。目前臨床無有效的預防和救治措施,因此病死率仍較高[14]。尋找能夠預測ARDS預后的生物標志物,對于患者預后預測、治療指導具有重要意義。

FGF2是一種多功能生長因子,在傷口愈合,胚胎發育和各種內分泌信號通路等正常生理功能中起著至關重要的作用[15-16],在不同細胞類型中表現出多種功能,在不同的組織和器官中也具有多效性作用,包括強效的血管生成作用,參與組織損傷修復,還在中樞神經系統分化中起重要作用[17]。相關研究報道,在動脈粥樣硬化等慢性炎癥性疾病中,FGF2通過激活巨噬細胞或與IL-17協同作為促炎因子起作用[18-19]。有研究報道,FGF2在多個組織損傷和炎癥模型中均檢測到高表達[20]。Tan等人[21]研究發現,在哮喘患者的支氣管和肺泡區域FGF2均呈現高表達。通過研究屋塵螨誘導的慢性哮喘小鼠模型,證明FGF2是哮喘中潛在的炎癥調節劑,作為炎癥放大器促進氣道炎性細胞浸潤,并可通過氣道上皮細胞中的FGFR/MAPK/NF-κB途徑起作用。本研究結果發現,死亡組ARDS患者血清FGF2高表達,表明FGF2可能參與ARDS的發生發展。甘平等人[22]研究結果發現在慢阻肺和慢阻肺合并肺心病患者中FGF2表達水平也顯著升高。本研究對不同病情嚴重程度患者進行分析,結果發現FGF2的表達水平以及APACHE Ⅱ評分隨著病情嚴重程度的增加而增加,表明FGF2表達水平越高,ARDS患者的病情程度越嚴重,推測FGF2水平升高,加重炎癥反應,導致病情加重。另外,Spearman相關分析結果顯示,血清中FGF2水平與APACHE Ⅱ評分呈正相關,而APACHE Ⅱ得分越高說明ARDS患者病情越嚴重,因此證實ARDS患者病情與血清FGF2水平呈正相關趨勢,病情越嚴重,其血清FGF2水平也越高。且FGF2是ARDS患者預后的影響因素,表明FGF2與ARDS患者預后密切相關,FGF2有作為臨床預測預后標志物的潛能。血清FGF2預測ARDS患者預后的AUC為0.913,且特異度較高(91.70%),提示FGF2水平對ARDS患者預后具有一定的預測價值,早期檢測血清FGF2水平有利于臨床識別ARDS高危患者,盡早制定干預措施。

綜上所述,ARDS患者血清FGF2水平與病情嚴重程度和預后密切相關,且FGF2對ARDS患者預后具有一定預測價值,可為評估ARDS患者臨床預后提供參考依據。但是本文仍處于初步探索階段,FGF2在ARDS中的病理機制還需進一步研究。