鹽酸米諾環素聯合牙周基礎治療對慢性牙周炎患者療效研究

郭春燕，田 靜，劉江波

牙周炎是一種累及牙周支持組織的感染性疾病，病原微生物聚集形成的菌斑既是引發牙周炎的始動因素，又是致病因素.研究表明，菌斑中的致病菌種類繁多，以厭氧菌最為常見［1］.另有統計數據顯示，90%以上的牙周疾病均為慢性牙周炎，30 歲以上屬于高發群體［2］，且具有病程較長、損傷不可逆的特點.臨床表現為牙周溢膿、牙周出血、牙根敏感及牙周附著喪失等［3］，部分患者有牙周腫脹疼痛現象.若不及時治療，最終將導致牙齒松動、脫落，不僅影響牙齒美觀，而且對患者的咀嚼功能有嚴重影響.目前，齦上潔治和齦下刮治是臨床上治療慢性牙周炎較為常用手段，但此治療手段對于已經侵入牙周組織內部的病菌效果不佳，因此，徹底清除牙齦或牙體組織內的病菌有助于提升慢性牙周炎的治療效果，故而在牙周基礎治療后常輔以抗生素治療.基于此，本文研究了鹽酸米諾環素聯合牙周基礎治療對慢性牙周炎患者牙周指標及炎性因子表達水平的影響，現報道如下.

1 資料與研究方法

1.1 一般資料

選取安徽省靈璧縣人民醫院口腔科2020年8 月—2022 年5 月收治的慢性牙周炎患者（總計96 例）作為本次研究對象，依據患者入院時間先后分為對照組（n=48，牙周基礎治療）和聯合組（n=48，鹽酸米諾環素軟膏充填治療+牙周基礎治療），對兩組患者入院基本資料進行統計分析，無顯著差異（P>0.05），可進行后續研究，詳見表1.

表1 兩組患者入院基本資料比較

1.2 納入及排除標準

納入標準：①符合《牙周病學》［4］中慢性牙周炎診斷標準并予以確診；②患者自愿或家屬同意參與研究；③患者之前從未進行過牙周治療且近1 個月以來未使用任何抗生素；④患者溝通交流正常；⑤年齡≥18 歲.

排除標準：①對鹽酸米諾環素過敏者；②患有精神或意識障礙，無法正常溝通交流者；③合并肝腎功能損害者；④孕婦、哺乳期婦女；⑤年齡<18 歲；⑥糖尿病患者.

1.3 研究方法

對照組患者進行牙周基礎治療，包括齦上潔治、齦下刮治、根面平整、牙周袋深部，給予3%過氧化氫溶液、0.9%氯化鈉溶液多次、反復沖洗［5］，并給予患者口腔衛生宣教.聯合組在對照組基礎上聯合鹽酸米諾環素軟膏（Sunstar INC，國藥準字H2015106；規格：0.5 g：10 mg）牙周袋充填治療，每周1 次，療程4 周.治療后1 個月評估治療效果.治療后3 個月隨訪遠期療效.

1.4 評估指標及評定標準

（1）比較兩組患者治療前和治療1 個月后的牙周炎指標.牙周炎指標項目包括：齦溝出血指數（SBI）、牙周附著水平（PAL）、牙周袋探診深度（PD）.各項目評定標準及賦分值見表2.

表2 牙周指標各項目評定標準及賦分值

（2）比較兩組患者治療前和治療1 個月后的血清學炎性因子.包括：白細胞介素6（IL-6）、白細胞介素8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、基質金屬蛋白酶（MMP-8）、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）及可溶性細胞間黏附分子-1（sICAM-1）表達水平.

（3）比較兩組患者治療1 個月后的總有效率，評定標準［6］見表3.

表3 牙周炎治療療效評定標準

總有效率=（痊愈數+有效數）/總例數×100%.

（4）隨訪兩組患者治療后3 個月的復發率（出現牙齒松動加重、牙周袋加深等情況可判定為復發），比較遠期療效.

1.5 統計學處理

采用SPSS 22.0 統計學軟件對數據進行處理分析，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，計量資料用表示，采用t檢驗，P<0.05表示組內、組間差異具有統計學意義.

2 結果

2.1 兩組患者治療前、后牙周指標改善情況比較

治療前，兩組患者SBI、PAL、PD 評分比較無統計學意義（P>0.05），治療后，兩組患者SBI、PAL、PD 評分均較治療前降低，聯合組下降更顯著，組間差異明顯（P<0.05），見表4.

表4 兩組患者牙周指標改善情況比較（）

表4 兩組患者牙周指標改善情況比較（）

注：與治療前比較，aP<0.05.

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2.2 兩組患者治療前、后血清學炎性因子水平變化情況比較

治療前，兩組患者的炎性因子IL-6、IL-8、TNF-α、MMP-8、MCP-1 及sICAM-1 表達水平差異無統計學意義（P>0.05），治療后均較治療前降低，聯合組降低更顯著，組間差異明顯（P<0.05），見表5.

表5 兩組患者治療前后血清學炎性因子表達水平比較（）

表5 兩組患者治療前后血清學炎性因子表達水平比較（）

注：與治療前比較，aP<0.05.

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2.3 兩組患者治療后總有效率比較

治療后，對照組有效率僅為83.33%，而聯合組高達95.83%，組間差異明顯（P<0.05），見表6.

表6 兩組患者治療后總有效率比較

2.4 兩組患者治療后3 個月的隨訪情況比較

對照組隨訪了39 例治療有效患者，復發6例，復發率為15.38%；聯合組隨訪到37 例治療有效患者，復發2 例，復發率為5.41%，組間差異具有統計學意義（χ2=5.336，P=0.021）.

3 討論與結論

慢性牙周炎感染的菌群種類較多，其中以厭氧菌為主.鹽酸米諾環素作為廣譜抑菌劑，對導致牙周炎的致病厭氧菌，如牙齦卟啉菌、中間型普氏菌等，具有較強的殺傷作用［7］.同時，鹽酸米諾環素對牙骨組織的親和力較強，特別是使用軟膏劑藥效可持續一周，藥物不僅能在牙齒中緩慢釋放達到長期滅菌的作用，又可整合Zn2+和Ca2+，減緩牙槽骨被吸收，加強牙周結締組織及纖維細胞再生功能［8-9］，因此，鹽酸米諾環素的使用對于牙周指標的改善具有重要意義.鄒帆等［10］通過隨機對照試驗證實鹽酸米諾環素聯合超聲齦下刮治對慢性牙周炎療效顯著，可減輕牙周炎性反應，促進牙周組織增生，安全性好.呂秀英等［11］研究發現，使用鹽酸米諾環素治療慢性牙周炎后，患者牙周炎指標PD、PAL 及SBI 改善明顯，總體療效較好.綜上所述，鹽酸米諾環素可通過殺傷牙周炎致病菌，促進牙周組織再生等機制改善牙周指標，這也正是觀察組牙周指標改善更顯著的原因.

IL-6 可促使多種炎癥介質的釋放及急性期蛋白的產生，并能減少牙周組織膠原的降解，促進牙骨組織過氧化，從而誘發牙周炎癥［12］.IL-8 可活化中性粒細胞，加強中性粒細胞的聚集性，并提升超氧化物的釋放量，因此，可進一步加重炎癥發生的程度［13］.TNF-α作為一種促炎性反應因子，可促使IL-6、IL-8等炎癥介質加速合成.上述三種炎性介質彼此相互影響，在牙周局部形成炎癥級聯反應，嚴重破壞牙周組織，抑制修復功能.MMP-8 是由中性粒細胞產生的一種炎性因子，其可促使牙槽骨組織中膠原降解，加快牙槽骨的吸收，破壞牙組織［14］.MCP-1 則在體內多種細胞內均有表達，與炎性反應程度呈正相關［15］，可作為炎性反應程度的指向標.sICAM-1 是炎性反應的重要分子基礎，能促進中性粒細胞聚集與黏附，參與炎癥信號的傳遞，在牙周免疫中發揮了重要作用［16］.另有研究證實，齦溝液中的sICAM-1 在重度牙周炎且治療無效患者中異常高度表達［17］.因此，觀察上述血清學炎性因子治療后的表達水平有助于評估慢性牙周炎療效，所以本次研究將其納入療效評估指標是非常合理的.通過查閱文獻發現，鹽酸米諾環素有抑制上述炎性因子產生、減輕炎性反應的作用.如蘇娟娟等［18］觀察慢性牙周炎患者使用鹽酸米諾環素的觀察組，血清學炎性因子IL-6、MCP-1、MMP-8 及TGF-β 降低較未使用鹽酸米諾環素的對照組更為明顯，差異有統計學意義（P<0.05）.黃美治［19］研究表明，聯合使用鹽酸米諾環素軟膏能夠有效降低老年慢性牙周炎患者IL-6、IL-8 等炎性因子水平.本次研究結果顯示：治療后聯合組炎性因子表達水平降低更顯著，這與張璐［20］、馬雙等［21］研究取得了部分一致性的結論.另外，治療結束3 個月后，聯合組復發率亦低于對照組，雖然部分患者沒能聯系到，導致隨訪病例不足，但隨訪結果仍能一定程度上表明，聯合鹽酸米諾環素遠期療效是優于牙周基礎治療的.

綜上所述，鹽酸米諾環素聯合牙周基礎治療可提升慢性牙周炎療效，降低炎癥反應的程度，顯著改善牙周炎指標，且隨訪發現遠期療效較牙周基礎治療優勢突出.本次不足之處主要在于患者例數較少，未能隨訪到全部患者及評價指標相對單一.因此，后續的研究中若能收集到更多病例并納入更多評價指標，結果可信度必然會更高.