子癇前期并發胎兒生長受限臨床特征及母嬰結局分析

戴小燕 朱琳飛 于威威

（廈門大學附屬婦女兒童醫院 廈門市婦幼保健院，福建 廈門 361003）

子癇前期（preeclampsia，PE）是妊娠期特有疾病，屬于妊娠期高血壓疾病的一種，存在多因素、多機制、多通路發病綜合征性質[1]，可增加早產、胎盤早剝、胎兒生長受限、死胎等風險[2]，是導致孕產婦及圍生兒病死率升高的主要原因之一[1,3]。胎兒生長受限（fetal growth restriction，FGR）是指受母體、胎兒、胎盤等病理因素影響，胎兒生長未達到其應有的遺傳潛能，多表現為胎兒超聲估測體質量或腹圍低于相應胎齡第10百分位[4]。相關研究表面，子癇前期的發生與胎盤子宮螺旋動脈重鑄障礙有關，子癇前期患者的螺旋動脈呈漏斗狀，且僅限于蛻膜處的分支而未及基層的動脈干或放射動脈，使得胎盤血流灌注減少，胎盤功能減退，導致胎兒宮內生長受限，并引發一系列的全身病例變化[5]。然而，FGR是否與子癇前期的嚴重程度有關，是否與母嬰不良結局有關，尚存在爭議。本研究對740例子癇前期患者是否并發FGR的臨床體征及母嬰結局進行分析，旨在發現二者的相關性，為臨床診治提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性收集2020年1月至2022年12月在廈門市婦幼保健院產科住院分娩的單胎子癇前期患者共740例。根據是否并發FGR分為兩組，并發FGR為觀察組（85例），其中年齡：＜35歲66例、≥35歲19例，平均年齡（31.21±4.55）歲；受教育程度：≤12年48例、＞12年37例；孕次：1次36例、2次26例、3次13例、≥4次10例；產次：0次60例、1次22例、2次3例、≥3次0例；入院類型：門診55例、急診30例；輔助生殖助孕3例。未并發FGR為對照組（655例），其中年齡：＜35歲489例、≥35歲166例，平均年齡（31.71±4.59）歲；受教育程度：≤12年269例、＞12年386例；孕次：1次311例、2次169例、3次88例、≥4次87例；產次：0次430例、1次188例、2次32例、≥3次5例；入院類型：門診432例、急診223例；輔助生殖助孕59例。患者對研究內容知情同意并簽署知情同意書，本研究已獲得我院倫理委員會的批準。

1.2 納入標準 納入標準：①資料完整。②符合PF[6]及FGR[4]的診斷標準。排除標準：①合并慢性腎炎。②1型糖尿病。③慢性高血壓病史。④有精神病史。

1.3 觀察指標 ①發生率：子癇前期并發FGR的發生率。②妊娠結局：分娩孕周、不同孕周構成比、死胎率、剖宮產率、住院天數。③孕產婦并發癥及合并癥：HELLP綜合征、胎盤早剝、羊水過少、胎兒宮內窘迫、胸腔積液、免疫系統疾病、胎盤位置異常、甲狀腺功能疾病、胎兒臍血流異常、胎膜早破、肺水腫、肥胖、血小板減少、糖尿病、膽汁酸淤積癥及貧血。④新生兒并發癥：新生兒肺炎、視網膜病、圍生期腦損傷、濕肺、新生兒貧血的發生率。兩組蛛網膜下腔出血、新生兒呼吸窘迫、肺透明膜病。

1.4 統計學方法 應用SPSS 25.0軟件進行統計學分析。對結果中的各項數據進行基本統計描述，計量資料采用t檢驗，計數資料以采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 子癇前期并發FGR的發生率 本研究中，單胎子癇前期患者共740例，其中并發FGR發生率為11.49%（85/740）。早發型子癇前期（＜34周）47例，并發FGR發生率為65.96（31/47），晚發型子癇前期（孕周≥34周）693例，并發FGR發生了為7.79%（54/693），二者比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 兩組妊娠結局比較 觀察組的死胎率明顯高于對照組。觀察組活產分娩孕周明顯小于對照組（P＜0.05），觀察組死胎分娩孕周與對照組無明顯差異（P＞0.05）。觀察組剖宮產率、住院天數及ICU轉診率均明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。活產分娩者，兩組不同分娩孕周的構成比各不相同，觀察組主要于34～36+6周分娩，對照組主要于孕足月后分娩（P＜0.05）。對于死胎者，兩組不同分娩孕周的構成比無明顯差異，兩組都主要于孕28～33+6周前分娩。見表2。

表1 對比兩組患者的妊娠結局

表2 對比兩組患者分娩孕周的構成比[n（%）]

2.3 兩組妊娠并發癥及合并癥比較 觀察組HELLP綜合征、胎盤早剝、羊水過少、胎兒宮內窘迫、胸腔積液、免疫系統疾病、胎盤位置異常、甲狀腺功能疾病、胎兒臍血流異常的發生率明顯高于對照組，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。觀察組胎膜早破的發生率明顯低于對照組，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 對比兩組患者妊娠并發癥及合并癥情況[n（%）]

2.4 兩組新生兒一般情況及結局比較 對兩組患者活產新生兒一般情況進行比較發現，差異具有統計學意義（P＜0.05）。對照組無小于28周分娩的新生兒。見表4。觀察組新生兒肺炎、視網膜病、圍生期腦損傷、濕肺、新生兒貧血的發生率明顯高于對照組（P＜0.05）。兩組蛛網膜下腔出血、新生兒呼吸窘迫、肺透明膜病的發病率比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表4 對比兩組患者新生兒一般情況（）

表4 對比兩組患者新生兒一般情況（）

表5 對比兩組患者新生兒并發癥情況[n（%）]

3 討論

3.1 子癇前期并發FGR的發病率 妊娠期高血壓疾病嚴重威脅母兒健康和安全，是產科常見的并發癥，也是孕產婦死亡的重要原因之一，尤其子癇前期-子癇是導致孕產婦及圍生兒病死率升高的主要原因之一[1]。國外報道子癇前期的發病率約為5%[5]，我國的子癇前期發病率約4.5%[7]。FGR病因十分復雜，目前主要為母體因素、胎兒因素及胎盤因素，一般與遺傳、環境、妊娠并發癥及合并等因素有關[8]。2019年美國婦產科醫師學會頒布的妊娠期高血壓疾病指南中，未將FGR作為評判重度子癇前期的指標，但2020年頒布的《妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）》中，仍將FGR作為重度子癇前期的指標之一[1]。本研究統計了我院近3年子癇前期并發FGR的發生率為11.49%，其中早發型及晚發型子癇前期并發FGR的發生率分別為65.96%和7.79%（P＜0.05），早發型子癇前期并發FGR的發生率明顯高于晚發型，差異有統計學意義。這與《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[9]中指出的早發型子癇前期并發FGR的發生率達21.7%～61.9%基本相符。

3.2 子癇前期并發FGR的終止妊娠孕周 本研究顯示，FGR與早發型子癇前期的關系更為密切，FGR可能是導致分娩孕周縮短的主要因素。這與吳海蓮[10]等研究發現相一致。近年來研究[10-12]表明，重度子癇前期并發FGR的病情較為嚴重，多數患者藥物治療效果欠佳，現代研究多認為子癇前期為妊娠期特有疾病，適時終止妊娠可減少對母兒的損害，故子癇前期并發FGR時，終止妊娠的孕周明顯提前。

3.3 子癇前期并發FGR的母兒結局 本研究顯示，子癇前期并發FGR即觀察組的母兒不良結局的風險升高。在母體并發癥及合并癥方面，觀察組的HELLP綜合征、胎盤早剝、羊水過少、胎兒宮內窘迫、胸腔積液、免疫系統疾病、胎盤位置異常、甲狀腺功能疾病、胎兒臍血流異常的發生率明顯高于對照組，差異有統計學意義，兩組肺水腫、肥胖、血小板減少、糖尿病、膽汁酸淤積癥及貧血的發病率比較差異均無統計學意義；在新生兒不良結局方面，觀察組新生兒肺炎、視網膜病、圍生期腦損傷、濕肺、新生兒貧血的發生率明顯高于對照組。兩組蛛網膜下腔出血、新生兒呼吸窘迫、肺透明膜病的發病率比較差異均無統計學意義。近年來許多臨床研究認為，子癇前期若并發FGR，其母嬰的不良結局明顯上升[13-14]。子癇前期并發FGR被認為與高血壓全身小血管痙攣、血管表皮受損、血管重鑄障礙、胎盤淺著床、胎盤血流低灌注及低氧有關，由此可致氧化反應激進，影響營養物質運送，從而形成FGR，導致不良結局的發生。本研究還發現，觀察組剖宮產率明顯高于對照組，這可能與因胎盤早剝、羊水過少、胎兒宮內窘迫而手術終止妊娠的比例增高有關。同時高剖宮產率也增加患者住院天數。

本研究發現，觀察組死胎發生率明顯高于對照組。觀察組不同孕周階段的新生兒平均出生體質量、平均身長及平均頭位均低于對照組，且兩組間的差異隨著孕周的增長越來越明顯。子癇前期患者的基本病理生理改變是全身小動脈痙攣，異常滋養細胞侵入子宮螺旋動脈過淺、子宮動脈重鑄障礙等導致胎盤血流灌注減少，胎盤缺血缺氧，胎盤功能減退，導致胎兒宮內生長受限[5]，若損害嚴重，則導致胎兒缺氧、死胎發生。

綜上所述，我們認為，子癇前期與FGR的發生密切相關，子癇前期患者一旦并發FGR，其發生嚴重并發癥及合并癥的風險明顯上升，新生兒并發癥的發生率也明顯升高。因此，臨床工作人員要更加關注此類患者，提高對子癇前期的早起識別能力，早期干預，控制病情，改善母兒的不良結局。