諾和銳特充治療妊娠期糖尿病的臨床療效及安全性分析

莊梅芳 陳小玲 邱麗珠

（廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院同安院區(qū)，廈門市第三醫(yī)院藥劑科，福建 廈門 361000）

妊娠期糖尿病是指孕期患者出現(xiàn)的糖代謝紊亂，其特點是胰島素敏感性降低、胰島素分泌減少或胰島素抵抗加強，導(dǎo)致血糖水平升高。妊娠期糖尿病的發(fā)生原因多種多樣，主要包括遺傳因素、生活方式因素和代謝因素等[1]。遺傳因素是妊娠期糖尿病的主要發(fā)病因素之一，有家族糖尿病史的孕婦更容易患上妊娠期糖尿病。生活方式因素也是導(dǎo)致妊娠期糖尿病發(fā)生的重要因素之一，如高糖飲食、缺乏運動、肥胖等。此外，代謝因素也對妊娠期糖尿病的發(fā)生起著重要作用，如胰島素抵抗、胰島素分泌減少等。妊娠期糖尿病會影響胎兒的生長發(fā)育。母體的高血糖可以穿過胎盤，進入胎兒體內(nèi)，從而導(dǎo)致胎兒生長過大，增加難產(chǎn)的風(fēng)險[2]，同時，妊娠期糖尿病還會增加胎兒先天畸形的發(fā)生率，如神經(jīng)管畸形、心臟畸形等。妊娠期糖尿病還會增加孕婦妊娠期并發(fā)癥的風(fēng)險，如妊娠期高血壓、子癇前期、胎盤早剝等，還會增加孕婦在分娩后發(fā)生出血、感染等并發(fā)癥的風(fēng)險。隨著人們生活水平的提高，高糖飲食、缺乏運動等生活方式因素的影響也越來越大，這些因素都有可能導(dǎo)致妊娠期糖尿病的發(fā)生。因此，針對妊娠期糖尿病的預(yù)防和治療已成為當(dāng)今醫(yī)學(xué)研究的重要領(lǐng)域之一[3-4]。為此，本文選取2019年12月至2022年12月期間我院收治的65例妊娠糖尿病患者，對諾和銳特充治療妊娠期糖尿病的臨床療效及安全性進行了研究分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年12月至2022年12月期間我院收治的65例妊娠糖尿病患者，本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者自愿參與并簽署知情同意書，按數(shù)字隨機分組法將患者設(shè)為研究組（35例，采用諾和銳特充治療）和參考組（30例，采用諾和靈R治療），兩組孕婦一般資料比較具有可比性（P＞0.05）。見表1。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 ①患者于妊娠24～28周行口服葡萄糖耐量試驗確診為妊娠糖尿病。②患者均為單胎。③患者無既往糖尿病史。④年齡≥18歲。

1.2.2 排除標準 ①患者在本次研究時服用過異煙肼、苯妥英鈉等藥物治療。②患者對本次治療所用的諾和銳特充、諾和靈R等藥物存在過敏或不耐受者。③患者合并有糖尿病酮癥酸中毒、感染等并發(fā)癥。④患者伴發(fā)有肝腎功能異常。

1.3 方法 所有患者入院后均常規(guī)給予飲食指導(dǎo)、運動鍛煉等干預(yù)。

參考組實施諾和靈R 治療，本次所用諾和靈R（國藥準字：J20130021，丹麥進口藥品，規(guī)格：300 IU/3 mL/支），患者在每日早中晚三餐前半小時皮下注射治療，初始計量設(shè)定成0.4 IU，之后依據(jù)患者的血糖變化情況進行調(diào)整，以2 d為間隔時間，提升0.2 IU，持續(xù)治療1個月。

研究組實施諾和銳特充治療，本次所用諾和銳特充[國藥準字：J20050098，諾和諾德（中國）制藥有限公司，規(guī)格：300 IU/3 mL/支]，患者在每日早中晚三餐前半小時皮下注射治療，初始計量設(shè)定成0.5 IU，之后依據(jù)患者的血糖變化情況進行調(diào)整，以2 d為間隔時間，提升0.2 IU，持續(xù)治療1個月。

1.4 觀察指標 ①對比分析兩組妊娠糖尿病患者治療前后血糖水平，指標包括空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平。②對比分析兩組妊娠糖尿病患者治療前后血清脂聯(lián)素、血清鐵蛋白水平，其中，血清鐵蛋白水平的檢測方法為化學(xué)發(fā)光法[5]，血清脂聯(lián)素的檢測方法為酶聯(lián)免疫比濁法[6]。③對比分析兩組妊娠糖尿病患者治療前后血脂水平，應(yīng)用貝克曼庫爾特AU5800全自動化生化儀進行檢測，采用免疫比濁法[7]按儀器規(guī)范對其總膽固醇、三酰甘油指標進行檢測。④對兩組妊娠糖尿病患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括代謝失衡、過敏、低血糖。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以（）表示，符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組妊娠糖尿病患者治療前后血糖水平改善情況 研究組妊娠糖尿病患者各項血糖指標水平改善情況明顯優(yōu)于參考組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組妊娠糖尿病患者血糖改善情況比較（）

表2 兩組妊娠糖尿病患者血糖改善情況比較（）

2.2 兩組妊娠糖尿病患者治療前后血脂水平改善情況 研究組妊娠糖尿病患者血脂水平改善情況明顯優(yōu)于參考組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組妊娠糖尿病患者血脂改善情況比較（mmol/L，）

表3 兩組妊娠糖尿病患者血脂改善情況比較（mmol/L，）

2.3 兩組妊娠糖尿病患者治療前后血清脂聯(lián)素、血清鐵蛋白水平改善情況 研究組妊娠糖尿病患者血清脂聯(lián)素、血清鐵蛋白水平改善情況明顯優(yōu)于參考組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組妊娠糖尿病患者血清脂聯(lián)素、血清鐵蛋白水平改善情況比較（）

表4 兩組妊娠糖尿病患者血清脂聯(lián)素、血清鐵蛋白水平改善情況比較（）

2.4 兩組妊娠糖尿病患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況 研究組妊娠糖尿病不良反應(yīng)發(fā)生率與參考組相比無顯著差異（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組妊娠糖尿病患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

隨著妊娠期糖尿病的患者不斷增多，對其治療的重視程度也日益提高，而妊娠期糖尿病治療也會受到多方面因素的影響，加上需要充分考慮母嬰健康，因此對諸多治療藥物都會有所限制，使得妊娠糖尿病的治療難度高于非妊娠糖尿病患者[8-9]。同時，妊娠期糖尿病的發(fā)病機制較為復(fù)雜，與多種因素有關(guān)，包括胰島素抵抗、胰島素分泌不足、胎盤激素的影響等。因此，治療難度較大。妊娠期糖尿病患者的生理狀況與正常人存在很大差異，需要進行更為謹慎的治療，如不能隨意進食或飲水，需要根據(jù)具體情況制訂飲食和運動方案。所以，選擇一種安全高效的治療藥物非常關(guān)鍵[10]。

諾和靈R屬于胰島素增敏劑，通過增強胰島素的敏感性來降低血糖水平，能夠選擇性地作用于GLUT-4（葡萄糖轉(zhuǎn)運體-4）受體，促進葡萄糖吸收和利用能力，從而降低血糖水平[11]。其次，諾和靈R還能夠減少肝臟中葡萄糖的產(chǎn)生，抑制肝臟內(nèi)糖原合成，并促進肝細胞內(nèi)的糖原分解，減少血糖的輸出，進一步降低血糖水平。此外，諾和靈R還具有一定的抗氧化作用，可以通過抑制糖化終產(chǎn)物的生成，減輕細胞的氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而降低胰島素抵抗和血糖水平。諾和靈R還可以增強腸道GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）的分泌，通過刺激胰島素分泌和抑制葡萄糖產(chǎn)生來降低血糖水平[12]。

諾和銳特充是一種新型的胰島素增泵劑，通過抑制肝糖異生，增加組織對葡萄糖的利用，從而降低血糖水平。諾和銳特充還可以增加胰島素敏感受體的數(shù)量和親和力，提高組織對胰島素的敏感性，從而增強胰島素的生物學(xué)作用。這些藥理作用使諾和銳特充成為治療妊娠期糖尿病的一種有效藥物[13]。

本次研究中，兩組妊娠糖尿病患者治療前血糖、血脂水平及血清脂聯(lián)素、血清鐵蛋白水平相比無明顯差異（P＞0.05），治療后血糖水平、血脂水平及血清脂聯(lián)素、血清鐵蛋白水平均顯著改善（P＜0.05），且研究組妊娠糖尿病患者以上各項指標改善情況明顯優(yōu)于參考組（P＜0.05）；兩組妊娠期糖尿病患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可見諾和銳特充治療妊娠期糖尿病具有良好的臨床療效和較高的安全性。分析其原因為常規(guī)胰島素注射可能會導(dǎo)致低血糖反應(yīng)，而諾和銳特充的作用機制不涉及胰島素分泌的促進，因此不會導(dǎo)致低血糖反應(yīng)的發(fā)生。常規(guī)胰島素注射需要患者嚴格控制飲食和運動，并進行頻繁的血糖監(jiān)測，而諾和銳特充可以減輕患者的負擔(dān)，增強患者的治療依從性，從而提升藥物治療效果。除此之外，胰島素注射可能會引起胰島功能的損害，而諾和銳特充可以通過促進胰島素受體的敏感性和提高胰島素樣生長因子的生物活性來保護胰島功能。相比于磺脲類藥物和胰島素促泌劑，諾和銳特充的低血糖反應(yīng)風(fēng)險更低；相比于諾和靈R等胰島素增敏劑，諾和銳特充的作用機制更加多樣化，可以通過不同途徑降低血糖水平[14]。此外，諾和銳特充對孕婦和胎兒的安全性也得到了充分的研究和證實，是治療妊娠期糖尿病的較為理想的藥物之一。

綜上所述，諾和銳特充治療妊娠期糖尿病具有良好的臨床療效和較高的安全性，可顯著促進患者血糖、血脂改善。