英夫利西單抗聯合免疫抑制劑對特殊克羅恩病患者凝血狀態、生活質量及療效的影響分析

孫之梅

（梅州市人民醫院消化內科，梅州市醫學科學院，廣東 梅州 514000）

隨著醫學研究和技術的不斷進步，腸道疾病的治療取得了顯著的突破。克羅恩病（Crohn's disease，CD）作為一種慢性炎癥性腸道疾病，一直以來都是臨床和科研領域的關注焦點，然而，由于克羅恩病的多樣性和復雜性，針對其治療的挑戰也日益凸顯[1]。近年來，英夫利西單抗（Infliximab，IFX）作為一種生物制劑，已經在特殊克羅恩病患者的治療中展現出了引人注目的價值。英夫利西單抗是一種抗腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的單克隆抗體，通過干預免疫系統的異常反應，降低炎性反應，從而有效緩解炎癥性腸道疾病的癥狀。特殊克羅恩病患者往往指那些對傳統治療方法，如糖皮質激素和免疫調節劑難以產生理想效果的患者，他們面臨著更大的治療難題和生活質量的下降[2]。本文將探討英夫利西單抗聯合免疫抑制劑在特殊克羅恩病患者中的應用，以更好地認識這一生物制劑在特殊克羅恩病病例中的療效，為醫療實踐提供更具針對性和個體化的治療策略，從而為患者帶來更大的福祉和健康。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年7月至2023年2月梅州市人民醫院收治的克羅恩病患者40例作為研究對象，隨機將入選者分成對照組（英夫利西單抗）和研究組（英夫利西單抗聯合硫唑嘌呤），每組各20例。對照組內男11例，女9例；年齡30～39歲，平均年齡（36.29±3.02）歲；病程3～26個月，平均（15.20±2.93）個月；病變部位：結腸9例，回結腸7例，上消化道4例。研究組內男12例，女8例；年齡30～38歲，平均年齡（35.20±3.01）歲；病程3～27個月，平均（15.23±2.34）個月；病變部位：結腸8例，回結腸7例，上消化道5例。兩組患者性別、年齡、病程、病變部位比較無統計學意義（P＞0.05），表明數據可用于研究對比中。本次研究經醫院倫理委員會審批。

納入標準：①符合國際炎癥性腸病研究協會提出克羅恩病診斷標準。②年齡在18～65歲。③在過去6個月內已接受標準治療，如糖皮質激素、免疫調節劑等治療，但病情仍未得到充分控制。④意識清醒。⑤病案資料齊全。⑥患者或家屬對研究知情同意并簽署知情同意書。

排除標準：①合并其他嚴重腸道疾病，如潰瘍性結腸炎、腸系膜靜脈炎等。②妊娠或哺乳期的女性。③合并嚴重心血管疾病，如嚴重心力衰竭、未控制的高血壓等。④在過去3個月內接受過免疫抑制治療，如生物制劑或免疫抑制劑。⑤在過去3個月內接受過重大手術，如腸切除術等。⑥患有嚴重精神疾病，如重度抑郁癥或精神分裂癥。⑦對所研究治療方法的主要成分存在過敏反應或不耐受。⑧中途退出研究者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用英夫利西單抗（制造商：Janssen Biologics B.V.，國藥準字：SJ20171001，劑量：100 mg）療法。在療程中，分別在治療的第1天、第2周、第6周和第14周，采用靜脈滴注的方式進行英夫利西單抗的給藥，劑量為每次5 mg/kg，每日1次。

1.2.2 研究組 采用英夫利西單抗（用法用量同對照組）聯合硫唑嘌呤（生產廠家：上海上藥信誼藥廠，國藥準字：H31021422，劑量：50 mL）治療。硫唑嘌呤劑量：1.5～2.5 mg/kg，每日口服1次。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 顯效：臨床癥狀完全消失，各項檢查均達到正常水平。有效：臨床癥狀明顯緩解，各項檢查均未達到正常水平。無效：均達不到以上標準。有效率=（顯效例數+有效例數）/組內總例數×100%。

1.3.2 記錄評價組間凝血功能 指標包括凝血酶原時間（prothrombin time，PT），活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT），血漿纖維蛋白原（fibrinogen，FIG），血小板（platelets，PLT）。

1.3.3 生活質量評分 患者接受干預前及干預后使用生活質量測定量表簡表（WHO Quality of Life Scale-BREF，WHOQOL-BREF）對患者的生活質量進行評價與分析，評價維度包括社會、生理、環境、心理及總體5個方面，涉及的評價項目共計24個，每個維度的最高得分均為100分，對比觀察兩組患者的得分均量值，該量表Cronbach's α系數在0.915，重測信度=0.842。

1.4 統計學方法 采用統計軟件SPSS 24.0分析數據，由例數、率[n（%）]表示計數資料，組間行χ2檢驗；由（）表示計量資料，組間行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 研究組臨床療效（95.00%）高于對照組（80.00%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n（%）]

2.2 兩組凝血功能指標對比 干預前，研究組和對照組在凝血功能方面沒有明顯差異（P＞0.05）。經過差異化方案干預后，研究組的PT、APTT、FIG和PLT等凝血功能指標明顯改善，并且研究組的凝血功能指標水平優于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組凝血功能指標對比（）

表2 兩組凝血功能指標對比（）

注：與同組干預前對比aP＜0.05；與對照組對比abP＜0.05。

2.3 兩組生活質量水平對比 干預后兩組患者的生活質量各維度評分均得到提升，且研究組患者的各項得分提升均明顯優于對照組，數據間對比可見具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者的WHOQOL-BREF評分對比表（分，）

注：與同組干預前對比aP＜0.05；與對照組對比abP＜0.05。

3 討論

特殊克羅恩病是一種復雜的慢性炎癥性腸病，其發生機制、流行學特征以及危害對個體和社會健康都產生了影響。克羅恩病的發生機制涉及遺傳、免疫、環境等多種因素，其中遺傳背景在克羅恩病易感性中起到關鍵作用，多個基因如NOD2、ATG16L1等與其發病相關[3]。免疫系統異常激活也是病因之一，免疫細胞如巨噬細胞、淋巴細胞在腸黏膜中引發炎性反應，導致組織損傷；環境因素如飲食、腸道微生物群落紊亂等也影響病情進展。針對克羅恩病的流行病學研究發現，其發病呈現一定的地域差異，高發于歐美等工業化國家。發病年齡呈雙峰分布，青少年和30～40歲成年人最為常見[4]。雖然確切的克羅恩病病因尚不明確，但與西式飲食、環境因素和生活方式等有關。克羅恩病對個體健康有嚴重危害。首先，克羅恩病患者常出現腹痛、腹瀉、體質量下降等癥狀，嚴重影響生活質量，長期慢性炎癥也引發腸壁瘺、狹窄，甚至導致腸道穿孔等嚴重并發癥；其次，病情波動性大，反復發作，需要長期藥物治療，增加了患者的醫療負擔。此外，克羅恩病還引發全身炎性反應，增加心血管疾病、骨質疏松等其他健康問題的風險[5-6]。

本次研究結果顯示：研究組臨床療效（95.00%）高于對照組（80.00%），差異有統計學意義（P＜0.05）。這一結果與賈燕[7]等研究結果高度相似。究其原因為硫唑嘌呤是一種免疫抑制劑，可干擾DNA和RNA的合成，從而抑制免疫細胞的增殖和活性。硫唑嘌呤主要被用于治療自身免疫性疾病，包括克羅恩病。硫唑嘌呤可以抑制免疫系統的過度活躍，降低炎癥和組織損傷的風險。在克羅恩病患者中，硫唑嘌呤通過調節免疫系統的反應，減輕腸道炎癥和癥狀。而英夫利西單抗作為一種抗腫瘤壞死因子α（TNF-α）的單克隆抗體，能夠干預免疫系統中異常的炎性反應[8-9]。二者聯合應用對治療特殊克羅恩病有效。

干預前，研究組和對照組在凝血功能方面沒有明顯差異（P＞0.05）。經過差異化方案干預后，研究組的PT、APTT、FIG和PLT明顯改善，并且研究組的PT、APTT、FIG和PLT優于對照組。這一結果與周吳平[10]等的研究結果高度相似，其原因為硫唑嘌呤是一種免疫抑制劑，可以影響免疫系統的功能。免疫系統和凝血系統之間存在交叉聯系，因此硫唑嘌呤的調節也可改善凝血功能。英夫利西單抗作為生物制劑，可以抑制炎癥和免疫系統的過度活躍，繼而對凝血功能產生影響，因為免疫系統和凝血系統之間存在復雜的相互作用。二者聯合治療可更好改善患者的凝血功能[11]。

干預后兩組患者的生活質量各項評價維度評分均得到改善，且研究組患者的各項得分提升均明顯優于對照組，數據間對比有統計學意義P＜0.05。這一結果與郭亞慧[12]等的研究結果高度相似。其原因為英夫利西單抗聯合硫唑嘌呤治療在多個方面產生綜合效應，減輕了腹痛、腹瀉等癥狀，從而讓患者在日常生活中更加舒適。克羅恩病通常伴隨有炎癥和免疫系統的異常活躍。這影響了患者的生活質量，包括能量水平、精神狀態等。藥物治療可以減輕炎癥和免疫系統過度激活，從而改善患者的整體感受，患者在疾病治療過程中的心理狀態對于生活質量也有很大影響。聯合治療效果增加了患者的信心，從而提高其心理狀態和生活滿意度[13]。

綜上所述，臨床應用英夫利西單抗聯合免疫抑制劑治療特殊克羅恩病患者，臨床療效確切，對患者凝血狀態及生活質量水平的改善均具積極作用，值得推廣。