丁苯酞聯合會厭逐瘀方穴位貼敷治療急性腦梗死后吞咽障礙的臨床療效

王付啟,秦合偉,王 媛

腦梗死后吞咽障礙是指腦梗死后發生與吞咽相關的神經系統功能受損,引起以吞咽困難為主要臨床表現的功能障礙,是影響腦梗死預后的獨立危險因素,25%～45%的急性腦梗死病人發生吞咽障礙,盡早促進吞咽功能恢復是改善腦卒中病人預后的重點[1],臨床常應用針刺、針神經肌肉電刺激、吞咽訓練等方法治療,但病人依從性較差[2-3]。本研究觀察丁苯酞聯合穴位貼敷法治療腦梗死后吞咽障礙的臨床療效,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月—2021年2月收治的急性腦梗死后吞咽障礙病人150例(河南省中醫院80例,駐馬店市中醫院70例),按照隨機數字表法分為對照組和觀察組,各75例,最終每組納入50例。觀察組,男25例,女25例;年齡32～68(53.22±7.24)歲;病程1～8(2.98±0.69)d。對照組,男26例,女24例;年齡33～67(53.31±6.57)歲;病程1～7(3.01±0.72)d。兩組性別、年齡和病程比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。本研究經過醫院倫理委員會審核通過,所有病人均簽署知情同意書。

1.2 診斷標準

西醫診斷符合中華醫學會神經病學分會《2016版中國腦血管病診治指南與共識》[4]腦梗死的診斷標準,并經影像學證實。中醫診斷符合全國高等中醫藥院校教材(第3版)《中醫內科學》[5]中風病風痰瘀阻型診斷標準,主癥:飲水嗆咳;次癥:言語不流利,口眼歪斜,肢體麻木無力,頭暈目眩;舌脈:舌質淡紫或有瘀點,苔滑膩,舌暗紫,脈弦滑。具有上述主癥,至少2個次癥。吞咽障礙診斷參照《攝食-吞咽障礙康復實用技術》[6]:吞咽時嗆咳,飲水反嗆,咽哽,咽反射減退或完全消失。

1.3 納入標準

符合腦梗死的中西醫診斷標準;符合吞咽障礙診斷標準;年齡20～75歲,初次發生腦梗死,且為單發病灶,意識清楚,生命體征平穩,可配合完成吞咽相關檢查和治療;洼田飲水試驗(WST)評級≥3級。

1.4 排除標準

吞咽困難是由食管或咽部疾病本身病變導致的;對藥物過敏;伴有嚴重的原發性疾病或嚴重感染。

1.5 中止、脫落標準

依從性差,未按照醫囑或試驗方案進行治療;研究過程中病情加重或出現并發癥而不能繼續試驗;擅自中途退出研究。

1.6 治療方法

對照組:給予抗血小板聚集、控制血糖和血脂、穩定血壓等基礎治療,采取吞咽功能訓練、針刺等輔助治療,給予丁苯酞氯化鈉注射液[石藥集團恩必普藥業有限公司生產,規格:每瓶25 mg(100 mL)]靜脈輸注,每日2次,每次100 mL,間隔至少超過6 d,共治療14 d。

觀察組:在對照組基礎上采用會厭逐瘀方穴位貼敷,會厭逐瘀方組方:桃仁15 g,紅花15 g,當歸6 g,赤芍6 g,生地黃12 g,玄參3 g,桔梗9 g,枳殼6 g,冰片3 g,甘草6 g[7]。貼敷穴位為人迎、廉泉、風府。生藥粉和生姜汁比例為10 g∶5 mL,調制成干稠藥餅狀;初次使用以100%濃度純姜汁調制,將藥餅置于外用貼敷圈(1 cm×1 cm)中,在人迎、廉泉、風府等穴位各貼1塊,貼敷時間4～6 h,根據病人個體差異適當調整。當病人敷貼部位出現皮膚潮紅、瘙癢等過敏癥狀,將姜汁加適量蒸餾水降低濃度至50%～60%,更換普通膠帶為3M膠帶進行固定,每日1次,共治療14 d。

1.7 觀察指標

1.7.1 吞咽功能障礙

采用X線透視[8](VFSS)法評定吞咽障礙程度,0分為重度,2～3分為中度,7～9分為輕度,10分為正常。

1.7.2 WST[9]

1級為優,計為1分;2級為良,計為2分;3級為中,計為3分;4級為可,計為4分;5級為差,計為5分。

1.7.3 改良吞咽能力評價量表(MMASA)[10]

MMASA得分越低提示吞咽障礙越重。

1.7.4 自噬標志蛋白微管相關蛋白輕鏈3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)、Beclin1含量

抽取肘正中靜脈血,分離血清,采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清自噬標志蛋白LC3-Ⅱ、Beclin1水平。

1.8 臨床療效評定

根據WST評分評定臨床療效[9],治愈:吞咽功能完全正常;有效:WST評分提高≥1分;無效:WST評分無提高?？傆行?(治愈例數+有效例數)/總例數×100%。

1.9 統計學處理

2 結 果

2.1 兩組VFSS、WST和MMASA評分比較

治療前,兩組VFSS、WST和MMASA評分比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組VFSS和MMASA評分較治療前升高,WST評分較治療前降低,且觀察組優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組VFSS、WST和MMASA評分比較(±s) 單位:分

2.2 兩組LC3-Ⅱ、Beclin1水平比較

治療前,兩組LC3-Ⅱ、Beclin1水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組LC3-Ⅱ、Beclin1水平較治療前升高,且觀察組LC3-Ⅱ、Beclin1水平高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組LC3-Ⅱ、Beclin1水平比較(±s) 單位:μg/mL

2.3 兩組臨床療效比較

治療后,觀察組總有效率(96.00%)高于對照組(78.00%),差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組臨床療效比較 單位:例(%)

2.4 不良反應發生情況

治療期間,觀察組部分病人出現局部皮膚瘙癢、灼熱、潮紅樣改變,分析原因過敏或病人不耐受,及時停止敷貼,清潔敷貼部位,采用適量的復方醋酸地塞米松乳膏涂搽行抗過敏治療,以減輕不適感。不能繼續完成臨床觀察時按中止、脫落病例處理。

3 討 論

腦梗死后吞咽障礙極大增加了病人吸入性肺炎、營養不良發生率和病死率。及時糾正腦梗死后吞咽障礙對腦梗死康復療效至關重要[11]。一般臨床多采用口腔運動聯合感覺訓練、低頻電刺激療法、表面肌電生物反饋訓練、食管擴張術、針刺療法等治療[12],部分研究采用中西醫結合方法[13]。有研究顯示,腦梗死發生后腦缺血區每分鐘約190萬個神經細胞凋亡,因此,改善腦梗死缺血腦組織灌注對減輕神經損傷、改善腦梗死預后至關重要。有研究顯示,丁苯酞是一種脂溶性藥物,可透過血腦屏障,通過保護線粒體、改善微循環、抑制炎癥反應等多個病理環節發揮阻斷腦缺血損傷的作用,是臨床治療急性腦梗死有效的神經保護藥物[14]。

相關研究顯示,急性腦梗死發生可激活細胞自噬,清除損傷的細胞器,減輕神經細胞損傷[15]。LC3-Ⅱ可緊密結合在自噬前體和自噬泡膜上,被溶酶體內水解酶降解,并作為自噬活性的特異性標志物[16]。有研究顯示,Beclin1與自噬合物形成密切相關,參與自噬的啟動和發展,因此Beclin1蛋白是自噬啟動的標志物[17]。在灌流模型中進行缺血再灌注處理時發現,自噬發生后LC3-Ⅱ和Beclin1含量增多[18]。提示調控自噬可減輕腦缺血再灌注損傷,改善神經損傷。腦梗死后吞咽障礙歸屬于中醫學“中風”“喉痹”和“喑痱”范疇,其病機在于風、火、痰、瘀閉阻咽關,氣機閉塞不通,病位本在大腦、標在舌咽部。治以化痰祛瘀、利咽開竅為法則。本研究所用會厭逐瘀方出自清代王清任的《醫林改錯》會厭逐瘀湯[19],方中紅花、桃仁、當歸、赤芍活血祛瘀;生地黃、玄參清熱涼血、利咽解毒;桔梗配柴胡、枳殼行氣,使氣行則血行,并引藥上行達咽喉;甘草調和諸藥,配桔梗清利咽喉;冰片具有通諸竅、增強透皮吸收的作用。諸藥共奏化痰祛瘀、利咽開竅之效[7]。本研究以穴位敷貼為載體,將會厭逐瘀方通過局部穴位貼敷,藥物直達病所。

穴位敷貼是一種外治法,將穴位刺激和藥物治療有機地結合,融合了穴位、經絡、藥物等治療方法[7,20],人迎穴為足陽明胃經腧穴,可發揮通經活絡、利咽散結的作用;廉泉穴是任脈和陰維脈交會穴,具有開音戶、利舌咽的作用;風府穴是督脈的關鍵穴位,督脈經風府入腦,發揮益補髓、醒神開竅的作用。

本研究結果顯示,治療后,兩組VFSS、MMASA評分及LC3-Ⅱ、Beclin1水平較治療前升高,WST評分較治療前降低,且觀察組優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。治療后,觀察組總有效率(96.00%)高于對照組(78.00%),差異有統計學意義(P<0.05)。丁苯酞聯合會厭逐瘀方穴位貼敷治療腦梗死后吞咽障礙,療效顯著,可能與其調控自噬、減輕腦缺血再灌注損傷和神經損傷有關。

穴位貼敷療法具有中醫藥辨證論治和穴位治療的雙重優勢,臨床應用療效確切,可促進病人早日恢復正常飲食,改善營養,提高康復療效,縮短住院時間。因其方法簡單易行,副作用少,安全性高,值得臨床推廣應用。