尤瑞克林對老年腦梗死病人腦血流參數及血清Lp-PLA2、VE-cadherin水平的影響

趙晉斌

腦梗死是指因腦部血供出現障礙導致腦組織缺血、缺氧性壞死的疾病,是腦血管病中最常見的一種[1]。腦梗死可發生于任何年齡段,其發病具有突發性,發病前多無明顯癥狀,發病后可表現出局灶性神經功能缺損癥狀,如偏癱、共濟失調等,并在數小時內達到高峰,嚴重者可能發生腦疝、昏迷[2]。早期溶栓治療是目前腦梗死的首選治療方法,能夠恢復腦部血流灌注,減輕腦損傷,但其對時間窗、適應證等有嚴格要求,因而在臨床應用中存在諸多限制[3-4]。在腦梗死治療中,改善病人腦血管循環十分重要,因此一些具有抗血栓形成、改善腦循環等作用的藥物逐漸應用于腦梗死治療中[5]。尤瑞克林是一種治療急性腦梗死的新型藥物,有研究報道其能夠改善腦循環[6]。脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)是一種可促使氧化磷脂水解的磷脂酶,其與動脈粥樣硬化、炎癥的發生密切相關[7]。血管內皮鈣黏蛋白(VE-cadherin)是內皮細胞中的主要鈣黏蛋白,其水平異常與血管內皮損傷、動脈粥樣硬化有關[8]。本研究采用尤瑞克林治療老年腦梗死病人,觀察其療效及對病人腦血流、Lp-PLA2、VE-cadherin水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年4月—2023年3月我院收治的92例老年腦梗死病人,按照隨機數字表法分為研究組與對照組。研究組46例,男26例,女20例;年齡60～79(69.57±8.16)歲;病程12～21(16.54±3.27)h;梗死部位:基底節22例,腦葉13例,小腦7例,腦干4例。對照組46例,男28例,女18例;年齡61～78(69.36±8.29)歲;病程13～21(16.92±3.41)h;梗死部位:基底節23例,腦葉12例,小腦8例,腦干3例。兩組年齡、性別等一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入標準

1)符合《中國腦血管病防治指南》[9]中腦梗死診斷標準;2)年齡≥60歲;3)病人對研究知情且簽署知情同意書。

1.3 排除標準

1)既往合并腦梗死病史;2)合并其他腦部疾病;3)存在腦內出血或出血傾向;4)合并心、肝等器官嚴重疾病;5)合并精神狀態異常;6)對研究中所用藥物過敏。

1.4 治療方法

兩組均給予常規降脂、降糖等治療。對照組口服阿司匹林(海南碧凱藥業有限公司生產,國藥準字H46020480,規格:每片0.3 g)300 mg,每日1次;口服氯吡格雷(深圳信立泰藥業股份有限公司生產,國藥準字H20203616,規格:每片75 mg)首次300 mg,然后改為75 mg,每日1次。研究組在對照組基礎上給予尤瑞克林(廣東天普生化醫藥股份有限公司生產,國藥準字H20052065)靜脈輸注,0.15 PNA加入250 mL生理鹽水中,1 h滴完,每日1次。兩組均治療1周。

1.5 觀察指標

1.5.1 臨床療效

分別于治療前及治療1周后,采用美國國立衛生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale,NIHSS)[11]評估神經功能。基本痊愈:臨床癥狀消失,NIHSS評分降低≥90%;顯效:臨床癥狀大幅度改善,NIHSS評分降低45%～89%;有效:臨床癥狀有一定改善,NIHSS評分降低18%～44%;無效:臨床癥狀無改善甚至惡化,NIHSS評分降低<18%[10]。

1.5.2 腦血流參數

分別于治療前及治療1周后,通過腦循環分析儀(上海寰熙醫療器械有限公司,型號KF-3000)檢測腦血管平均血流速度(mean velocity,Vm)、平均血流量(mean blood flow,Qm)、血管特性阻抗(vascular characteristic impedance,Zc)、血管外周阻力(vascular peripheral resistance,R)水平。

1.5.3 凝血指標

分別于治療前及治療1周后,采集病人靜脈血5 mL,通過全自動凝血分析儀(湖南優迪生物技術有限公司,型號UD-C2000)檢測凝血酶原時間(prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶時間(thrombin time,TT)、纖維蛋白原(fibrinogen,FIB)水平。

1.5.4 Lp-PLA2、VE-cadherin水平及不良反應

分別于治療前及治療1周后,采集病人空腹靜脈血3 mL,離心(3 000 r/min、10 min)后取上層血清,以酶聯免疫吸附法檢測血清Lp-PLA2水平,以雙孔法檢測VE-cadherin水平。記錄兩組治療過程中的不良反應發生情況。

1.6 統計學處理

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 單位:例(%)

2.2 兩組治療前后腦血流參數比較

治療前,兩組Vm、Qm、R、Zc水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組Vm、Qm水平高于治療前,R、Zc水平低于治療前,差異均有統計學意義(P<0.05);研究組治療后Vm、Qm水平高于對照組,R、Zc水平低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后腦血流參數比較(±s)

2.3 兩組治療前后凝血指標比較

治療前,兩組PT、APTT、TT、FIB水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,研究組PT、APTT、TT水平明顯高于治療前,FIB水平明顯低于治療前,差異均有統計學意義(P<0.05);對照組PT、TT水平明顯高于治療前(P<0.05)。研究組PT、APTT、TT水平明顯高于對照組,FIB水平明顯低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后凝血指標比較(±s)

2.4 兩組治療前后Lp-PLA2、VE-cadherin水平比較

治療前,兩組Lp-PLA2、VE-cadherin水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組Lp-PLA2、VE-cadherin水平均明顯低于治療前(P<0.05),且研究組Lp-PLA2、VE-cadherin水平明顯低于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后Lp-PLA2、VE-cadherin水平比較(±s)

2.5 兩組不良反應比較

兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表5。

表5 兩組不良反應比較 單位:例(%)

3 討 論

腦梗死是腦卒中疾病中發病人數最多的一種,其基本病因是由多種原因造成的腦部或頸部動脈粥樣硬化,高血壓、糖尿病、煙霧病等是其常見危險因素[12-13]。腦梗死是一個不斷變化進展的過程,在已經完全梗死的病灶周圍存在著因血液低灌注而僅有功能喪失的組織(即“缺血半暗帶”),及時恢復血供、挽救這些缺血半暗帶是腦梗死的治療關鍵[14]。在時間窗內,溶栓治療是腦梗死的首選治療方案,包括靜脈溶栓、動脈溶栓;除此之外,腦保護藥物、抗凝藥物等也可應用于腦梗死治療中。

本研究結果顯示,研究組總有效率明顯高于對照組,治療后,研究組Vm、Qm水平明顯高于對照組,R、Zc水平明顯低于對照組;研究組PT、APTT、TT水平明顯高于對照組,FIB水平明顯低于對照組。提示尤瑞克林在老年腦梗死中具有較高的療效,能夠改善病人腦灌注及凝血功能。尤瑞克林即人尿激肽原酶,是組織型激肽原酶,能夠裂解激肽原并釋放具有舒張血管效應的激肽,進而擴張缺血腦組織微血管,改善局部腦血流,減輕缺血性腦損傷[15]。同時,尤瑞克林還具有增強纖溶活性、抑制血小板聚集的作用,可以改善腦梗死病人血液高凝狀態,促進腦部血液供應[16]。此外,尤瑞克林還能夠抑制神經細胞凋亡,有誘導神經干細胞增殖、遷移并分化為成熟神經元,進而發揮神經保護作用。于榮煥等[17]的動物實驗研究表明,尤瑞克林能夠抑制腦缺血再灌注損傷小鼠組織絲裂原活化蛋白激酶/細胞外信號調節激酶信號通路相關蛋白表達及神經細胞凋亡,進而保護神經功能。

本研究結果顯示,研究組Lp-PLA2、VE-cadherin水平明顯低于對照組,提示尤瑞克林可降低老年腦梗死病人炎癥水平。Lp-PLA2由血管內膜中的巨噬細胞、肥大細胞等炎性細胞分泌,在動脈粥樣硬化疾病中其水平明顯上升[18]。Lp-PLA2可促進氧化磷脂水解氧化,并生成脂類促炎物質,并進一步促進炎癥細胞釋放更多促炎因子,因此,Lp-PLA2也是一種炎性標志物。VE-cadherin是血管內皮特有的鈣黏蛋白,負責內皮細胞的連接穩定及信號傳遞,當體內炎癥水平上升、血管內皮受損時,VE-cadherin水平異常上升[19]。而尤瑞克林能夠抑制單核細胞趨化因子蛋白表達及單核/巨噬細胞聚集,且具有改善血管內皮的功能。既往研究也顯示,尤瑞克林可明顯降低病人C反應蛋白等炎性因子水平[20]。本研究結果顯示,兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義,提示尤瑞克林在腦梗死治療中具有較高的安全性。

綜上所述,尤瑞克林在老年腦梗死中有較好療效,能夠有效改善病人腦灌注及凝血功能,降低Lp-PLA2、VE-cadherin水平,同時具有一定安全性。