基于網絡藥理學和分子對接技術研究花生紅衣多酚抗動脈粥樣硬化的作用機制

殷春燕,董占軍,陳江魁

1(邯鄲學院 生命科學與工程學院,河北 邯鄲,056005)2(河北美臨多維糧油貿易有限公司,河北 邯鄲,056600)

花生是油脂和蛋白質的主要來源,是世界上第二大重要的谷類豆類作物,也是第四大食用油料作物。花生紅衣是花生加工業的副產品,約占整個花生種子質量的3%,全世界每年生產約100萬t花生紅衣。但目前花生紅衣利用率較低,除了一部分用于提取花生衣紅作為食品著色劑,大部分用于飼料或被舍棄,經濟價值很低[1]。大量研究表明,花生紅衣中多酚數量豐富、種類繁多,含量約為90～150 mg/g(以花生紅衣干重記)[2],主要包括酚酸類(如咖啡酸、阿魏酸、香豆酸)、黃烷-3-醇單體及其聚合物(如兒茶素、表沒食子兒茶素、原花青素)、二苯乙烯類(如白藜蘆醇)和類黃酮[2-3]。研究發現,花生紅衣多酚具有抑菌、抗氧化、降血脂等生理功能[4]。

動脈粥樣硬化是大動脈中脂質和纖維元素積累的一種慢性進行性疾病,是大多數心血管疾病的主要發病機制[5]。動脈粥樣硬化的致病因素多樣,如內皮細胞受損、細胞外脂質堆積、慢性炎癥、氧化應激損傷以及泡沫細胞的形成和死亡[6]。動脈粥樣硬化早期癥狀不明顯,然而一旦斑塊破裂進入到血液,則會對生命健康造成威脅。近年來,植物源膳食多酚對心血管疾病的預防作用及其機制引起了人們的廣泛關注[7-8]。通過改變飲食提高多酚等物質的攝入或可成為預防和控制動脈粥樣硬化發展的途徑之一。TOOMER等[9]的研究表明添加花生紅衣多酚至小鼠飲食后,小鼠的肝臟膽固醇和脂質貯存減少。XU等[10]發現花生紅衣提取物可顯著降低高脂飲食誘導的ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化斑塊,降低血清中甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇含量,緩解脂質代謝紊亂,并通過降低促炎細胞因子腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)表達水平、增加抗炎細胞因子IL-10表達水平發揮抗炎作用。然而,動脈粥樣硬化的致病因素多樣,花生紅衣多酚抗動脈粥樣硬化的活性成分及其機制尚未完全闡明。

網絡藥理學以廣泛的數據庫為基礎,已成為系統揭示復雜生物系統功能和行為的有力工具,可全面揭示多成分藥物植物中多成分-多靶點-多通路的作用機制[11-12]。本研究為進一步探索花生紅衣多酚抗動脈粥樣硬化的作用機制,基于網絡藥理分析預測了花生紅衣多酚抗動脈粥樣硬化的活性成分、靶點和通路,然后將花生紅衣多酚的活性成分與篩選的核心靶點進行分子對接模擬,從而為花生紅衣抗動脈粥樣硬化功能健康食品的開發提供科學依據。

1 材料與方法

1.1 花生紅衣多酚活性成分與靶點的獲取

在TCMSP平臺中以“花生衣”進行搜索以及相關文獻檢索,得到花生紅衣所含的多酚類物質(表1)。利用TCMSP平臺根據口服生物利用度(oral bioavailability,OB)≥30%、類藥性指數(drug-likeness, DL)≥0.18篩選花生紅衣的活性成分[12],并利用PubChem數據庫得到活性成分的2D結構的SDF文件。根據活性成分的名稱在TCMSP平臺中進行靶點收集[12],利用Uniprot數據庫得到靶點的基因名稱,同時在SwissTargetPridiction數據庫進行靶點預測,設置可能性>0.1[11];將3個數據庫得到的靶點合并,去重,得到花生紅衣多酚類活性成分的關鍵作用靶點。

表1 花生紅衣多酚成分[1,3-4,10]Table 1 Chemical constituents of peanut skin polyphenols

1.2 動脈粥樣硬化靶點的獲取

通過OMIM、Disgenet和Genecards 數據庫,輸入 “atherosclerosis”檢索相關靶點,去重匯總后得到動脈粥樣硬化的相關作用靶點。將花生紅衣多酚活性成分作用靶點和動脈粥樣硬化的作用靶點利用Venny 2.1.0 作韋恩圖[12],獲得交集靶點。

1.3 蛋白-蛋白互作網絡(protein-protein interaction networks,PPI)構建

利用STRING數據庫對交集靶點作蛋白互作網絡。設置high confidence(0.700)。在Cytoscape 3.9.1構建靶點蛋白的互作網絡。使用CytoNCA插件分析,計算靶點的連接度(degreecentrality,DC)、介度(betweenness,BC)和緊密度(closeness,CC)篩選關鍵靶點[11]。

1.4 GO和KEGG富集分析

采用DAVID平臺,將交集靶點導入進行GO和KEGG富集分析,設置P<0.05。將結果利用微生信在線繪圖軟件制作條形圖和氣泡圖。利用Cytoscape 3.9.1軟件,構建“花生紅衣酚類活性成分-作用靶點-通路”網絡圖。

1.5 分子對接

利用PubChem數據庫得到活性成分的2D結構的SDF文件,并通過PDB數據庫得到靶點的.pdb格式結構。使用Pymol和AutoDockTools 1.5.7軟件對活性成分和蛋白質進行去水、加氫、分子對接、計算結合能以及對接結果可視化操作[11]。

1.6 所用數據庫平臺地址

本文研究所用數據庫及在線繪圖軟件網址如參考文獻[11]中所論述。

2 結果與分析

2.1 花生紅衣多酚活性成分與靶點

經在TCMSP平臺和文獻搜索共獲得39種花生紅衣多酚成分(表1)。按1.1節所述,經篩選后得到13個活性成分,如表2所示,編號分別為P1～P13。且獲得花生紅衣酚類活性成分作用靶點384個。

表2 花生紅衣多酚活性成分Table 2 The main active components of peanut skin polyphenols

2.2 動脈粥樣硬化靶點獲取結果

以“atherosclerosis”為關鍵詞,在OMIM、Disgenet和Genecards 數據庫檢索相關靶點,經合并去重后,得到疾病靶點5 317個。將其與384個活性成分的作用靶點構建韋恩圖取交集(圖1),得到304個交集靶點。

圖1 花生紅衣多酚活性成分和動脈粥樣硬化相關靶點的韋恩圖Fig.1 Venn diagrams of active components of peanut skin polyphenols and atherosclerosis targets

2.3 花生紅衣多酚抗動脈粥樣硬化的作用靶點蛋白互作網絡

運用String平臺,對304個交集靶點進行蛋白-蛋白相互作用分析(圖2)。隱藏10個斷開無連接節點,經分析共涉及到294個節點,2 791條邊,平均節點度為18.4。靶點之間的大量相互作用說明它們可能具有生物學上的相關性,并且花生紅衣多酚活性成分抗動脈粥樣硬化可能涉及多個靶點。經Cytoscape可視化分析,PPI網絡中DC、BC、CC均值分別為18.99、460.46、0.22。以三者均大于均值作為篩選條件,得到TP53、AKT1等核心靶點共65個,根據DC排名前15的靶點如表3所示。

圖2 蛋白-蛋白互作網絡圖Fig.2 Network diagram of protein-protein interaction

2.4 GO和KEGG通路富集分析

以“P<0.05”為標準,對304個交集靶點進行GO富集分析。GO包括生物過程(biological process,BP)、分子功能(molecular function,MF)和細胞組成(cell component, CC)。結果表明共得到GO功能富集條目1 205條,其中917個條目與生物過程方面相關,194個條目與分子功能方面相關,其余的94個條目與細胞組成相關。P值越小表征富集程度越高,對GO富集條目根據P值進行排序,分別選取BP、MF和CC排名前10的條目繪制條形圖,如圖3所示。在生物過程方面,花生紅衣多酚主要參與RNA聚合酶Ⅱ啟動子轉錄的正向調控、DNA為模板轉錄的正向調控、基因表達的正向調控、凋亡過程的負向調控、對藥物的反應、蛋白磷酸化等過程。在細胞組成方面,花生紅衣多酚主要作用于細胞液、細胞質、細胞核、核漿、細胞外間隙、胞外區等。同時,分子功能結果表明,花生紅衣多酚的靶點主要富集于蛋白質結合、相同蛋白結合、酶結合、蛋白同質二聚體活性、蛋白激酶結合、蛋白激酶活性等。綜上可知,花生紅衣多酚可能通過以上眾多生物過程而起到抗動脈粥樣硬化的作用。

圖3 GO功能富集分析圖Fig.3 GO function enrichment analysis注:response to drug:對藥物的反應;positive regulation of gene expression:基因表達的正向調控;negative regulation of apoptotic process:凋亡過程的負向調控;response to xenobiotic stimulus:對外源性刺激的反應;positive regulation of transcription, DNA-templated:DNA為模板轉錄的正向調控;positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter:RNA聚合酶II啟動子轉錄的正向調控;protein phosphorylation:蛋白磷酸化;aging:老化;response to estradiol:對雌二醇的反應;peptidyl-serine phosphorylation:肽基-絲氨酸磷酸化;extracellular space:細胞外間隙;cytosol:細胞液;extracellular region:胞外區;cytoplasm:細胞質;cell surface:細胞表面;macromolecular complex:大分子配合物;nucleoplasm:核漿;membrane raft:膜筏;nucleus:細胞核;extracellular exosome:細胞外外泌體;enzyme binding:酶結合;identical protein binding:相同蛋白結合;protein binding:蛋白結合;protein kinase activity:蛋白激酶活性;protein homodimerization activity:蛋白同質二聚體活性;protein kinase binding:蛋白激酶結合;protein serine/threonine kinase activity:蛋白質絲氨酸/蘇氨酸激酶活性;transcription factor binding:轉錄因子結合;protein tyrosine kinase activity:蛋白質酪氨酸激酶活性;RNA polymerase II transcription factor activity, ligand-activated sequence-specific DNA binding:RNA聚合酶II轉錄因子活性,配體激活序列特異性DNA結合。

KEGG通路富集分析結果顯示,304個交集靶點共富集到相關通路176條。按照p值篩選排名前20的通路[11],并將其繪制成氣泡圖(圖4)。其中氣泡越大表示此信號通路富集的基因數目越多,氣泡顏色越紅表示此信號通路越顯著。結果顯示,花生紅衣多酚抗動脈粥樣硬化的作用靶點主要富集在癌癥通路(101個靶點)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信號通路(61個靶點)、脂質與動脈粥樣硬化(56個靶點)、卡波濟肉瘤相關皰疹病毒感染(48個靶點)、人巨細胞病毒感染(48個靶點)、化學致癌-受體激活(45個靶點)、糖尿病并發癥中的AGE-RAGE信號通路(40個靶點)、流體剪切應力和動脈粥樣硬化(39個靶點)、IL-17信號通路(33個靶點)等。其中PI3K-Akt信號通路、脂質與動脈粥樣硬化、流體剪切應力和動脈粥樣硬化、IL-17信號通路、EGFR酪氨酸激酶抑制劑通路與動脈粥樣硬化較為密切[13]。

圖4 KEGG通路富集分析圖Fig.4 KEGG pathway enrichment analysis注:Pathways in cancer:癌癥通路;Prostate cancer:前列腺癌;Lipid and atherosclerosis:脂質與動脈粥樣硬化;AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications:糖尿病并發癥中的晚期糖基化終末產物(advanced glycosylation end products,AGE)-糖基化終末產物受體(receptor of AGEs,RAGE)信號通路;Hepatitis B:乙型肝炎;Kaposi sarcoma-associated herpesvirus infection:卡波濟肉瘤相關皰疹病毒感染;PI3K-Akt signaling pathway:磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信號通路;Human cytomegalovirus infection:人巨細胞病毒感染;Fluid shear stress and atherosclerosis:流體剪切應力和動脈粥樣硬化;IL-17 signaling pathway:白細胞介素-17(Interleukin-17,IL-17)信號通路;Pancreatic cancer:胰腺癌;Chemical carcinogenesis-receptor activation:化學致癌-受體激活;Hepatitis C:丙型肝炎;Bladder cancer:膀胱癌;Proteoglycans in cancer:癌癥蛋白多糖;EGFR tyrosine kinase inhibitor resistance:EGFR 酪氨酸激酶抑制劑;Non-small cell lung cancer:非小細胞肺癌;Melanoma:黑色素瘤;Hepatocellular carcinoma:肝細胞癌(下同)。

2.5 花生紅衣多酚活性成分-靶點-通路關系網絡

為了系統的闡述作用機制,利用Cytoscape軟件,構建“花生紅衣多酚活性成分-靶點-通路”網絡圖(圖5)。其中紅色正方形代表花生紅衣多酚活性成分,綠色圓形代表靶點,橙色三角形代表通路。每條邊代表花生紅衣多酚活性成分與靶點、靶點與通路之間的相互作用關系。結果表明,度值較高(高于平均值)的活性成分有槲皮素、表沒食子兒茶素沒食子酸酯、木犀草素、山奈酚、漆黃素、異鼠李素、白楊素,為花生紅衣多酚的主要活性成分。靶點AKT1、PIK3R1、MAPK1、EGFR和TP53顯示出較高的關聯度,是此關系網絡的關鍵節點。由圖5可知,花生紅衣多酚中每個活性成分均作用于多靶點,如槲皮素作用于191個靶點,表沒食子兒茶素沒食子酸酯作用于141個靶點。此外,結果還表明,絕大部分靶點可與多個組分相互作用,且參與多條通路。如靶點HSP90AA1可與山奈酚、表兒茶素、兒茶素、原花青素B1、木犀草素、白楊素、漆黃素等多成分作用,參與PI3K-Akt信號通路、脂質與動脈粥樣硬化、流體剪切應力和動脈粥樣硬化以及IL-17信號通路。靶點AKT1能與山奈酚、漆黃素、木犀草素、白楊素、槲皮素、異鼠李素、表沒食子兒茶素沒食子酸酯作用,參與PI3K-Akt信號通路、脂質與動脈粥樣硬化、流體剪切應力和動脈粥樣硬化信號通路。表明花生紅衣多酚是通過多成分、多靶點、多通路對動脈粥樣硬化進行干預。

圖5 花生紅衣多酚活性成分-靶點-通路網絡圖Fig.5 The network of “active components of peanut skin polyphenols-target-pathway”

3 分子對接

為進一步明確花生紅衣多酚抗動脈粥樣硬化的活性成分與關鍵靶點之間的結合效能,選取花生紅衣酚類主要7個活性成分與“活性成分-靶點-通路”網絡中前5個關鍵靶點進行分子對接。5個關鍵靶點分別為:AKT1(4EKL)、PIK3R1(4WAF)、MAPK1(4G6 N)、EGFR(2ITX)、TP53(5AOJ)。通常認為,分子對接結合能<0時說明兩分子具有自發結合能力,分子對接結合能<-5.0 kJ/mol(-1.2 kcal/mol)時則表明兩分子結合良好[14]。分子對接結合能越低,表明兩分子結合活性越好。分子對接結果如表4所示,所有的花生紅衣多酚活性成分與靶點都能良好的結合。山奈酚與靶點AKT1的結合能最低,為-8.52 kcal/mol;其次為表沒食子兒茶素沒食子酸酯與靶點EGFR,為-8.46 kcal/mol。將每個靶點結合最穩定的對接結果進行可視化,分別為山奈酚-AKT1、漆黃素-PIK3R1、木犀草素-MAPK1、表沒食子兒茶素沒食子酸酯-EGFR、木犀草素-TP53。由圖6可看出,所選活性成分與靶點均可通過氫鍵結合,如山奈酚與AKT1于GLU228、ALA230、ASP439處共形成4個氫鍵,其中作為氫鍵供體與GLU228形成2個氫鍵。漆黃素與PIK3R1在GLY451、LEU452和ARG574處形成氫鍵。表兒茶素沒食子酸酯則與EGFR于ARG776、VAL774、VAL769、ASP770、ASN771、LYS852、ASP1014、GLU1015、ILE1018多處形成氫鍵。

a-山奈酚-AKT1;b-漆黃素-PIK3R1;c-木犀草素-MAPK1;d-表沒食子兒茶素沒食子酸酯-EGFR;e-木犀草素-TP53圖6 花生紅衣多酚部分活性成分和關鍵靶點的分子對接圖Fig.6 Molecular docking map of some active components of peanut skin polyphenols and key targets注:淡紫色為靶點蛋白,綠色為活性成分,深紫色為形成氫鍵的氨基酸殘基,黃色為氫鍵,數值為氫鍵長度。

4 討論

作為花生加工業的副產物,花生紅衣含有多種酚類物質,可作為多酚化合物的膳食來源。花生紅衣多酚具有抑菌、抗氧化、降血脂等生理功能。近年來,花生紅衣多酚類物質的抗動脈粥樣硬化作用引起了廣泛研究關注,但其活性成分及機制尚未完全闡明。為系統了解花生紅衣多酚抗動脈粥樣硬化的作用機制,本文采用網絡藥理學和分子對接技術對其進行研究。

通過數據庫檢索及篩選后,共獲得13個花生紅衣多酚活性成分,分別為山奈酚、表兒茶素、漆黃素、兒茶素、木犀草素、槲皮素、原花青素B1、表沒食子兒茶素沒食子酸酯等。其中槲皮素具有廣泛的藥理學作用,如抗炎、抗氧化和抗增殖,可通過調節氧化應激、細胞凋亡和炎癥反應抑制高果糖喂養導致小鼠的動脈粥樣硬化程度,降低動脈粥樣硬化斑塊的大小[7]。表兒茶素可使ApoE*3-Leiden小鼠的動脈粥樣硬化病變面積減少,且可減弱主動脈中由核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)調節的飲食誘導致動脈粥樣硬化性的炎癥過程(如細胞趨化性、基質重塑)[8]。在巨噬細胞模型中,木犀草素通過抑制活性氧(reactive oxygen species,ROS)的產生、促炎細胞因子(TNF-α、IL-6、IL-18和IL-1β)的表達、脂質積累和NACHT-LRR-PYD結構域蛋白3(nacht,lrr and pyd domains-containing protein3,NLRP3)炎性小體的激活,從而減輕巨噬細胞極化、泡沫細胞的形成、凋亡和炎癥[15]。在巨噬細胞模型中,原花青素B1通過降低ROS水平,下調細胞表面膜分子中低親和力免疫球蛋白-γFc區受體Ⅲ/Ⅱ、腫瘤壞死因子受體超家族成員5、T淋巴細胞活化抗原CD86和Toll樣受體4的表達,發揮抗炎作用和抑制巨噬細胞凋亡[16]。由此可推測,花生紅衣多酚通過多成分共同對動脈粥樣硬化進行干預。

通過蛋白互作網絡拓撲分析,獲得花生紅衣多酚活性成分抗動脈粥樣硬化的65個核心靶點。這些靶點主要包括TP53、STAT3、AKT1、EGFR、MAPK1、MAPK3、TNF等。EGFR屬于酪氨酸激酶型受體。研究發現EGFR參與血管病理生理過程和巨噬細胞氧化應激的調節,在動脈粥樣硬化發病機制中起著關鍵作用。在高脂飲食喂養的ApoE-/-小鼠模型中,小鼠血漿中EGFR磷酸化水平及其活性顯著增加;EGFR抑制劑能夠抑制氧化應激、促炎細胞因子的誘導產生、泡沫細胞的形成以及平滑肌細胞增殖,從而抑制動脈粥樣硬化斑塊的生成[17]。骨髓細胞EGFR的缺失能夠下調IL-6、TNF-α的表達,減少脂質的攝取和炎癥反應,從而抑制動脈粥樣硬化的發展[18]。SRC是SRC激酶家族中的一員,它在調節血管平滑肌細胞中內皮素-1誘導的MAPK磷酸化和早期生長反應蛋白-1的表達起著關鍵作用[19]。TAO等[20]的研究表明,SRC參與了形成泡沫細胞的信號通路Src/PI3K/Ras相關C3肉毒毒素底物1(ras-related C3 botulinum toxin substrate 1,Rac1),抑制SRC可降低PI3K的表達水平、Rac1的磷酸化和泡沫細胞的生成。作為PI3K-Akt信號通路的核心因子,AKT在葡萄糖轉運、糖酵解、蛋白質合成、脂肪生成、細胞增殖和凋亡等多種生物過程中發揮關鍵作用。它可通過胰島素樣生長因子-1受體的信號傳導調節平滑肌細胞凋亡[21]。在脂肪代謝過程中,活化AKT通過調控一系列與脂肪酸合成相關的基因表達,增加細胞中脂肪酸和磷酸甘油酯的濃度[22]。MAPK1、MAPK3均屬于MAPKs家族,MAPKs調節基本的生物過程以及細胞對外部應激信號的反應,并能夠調節炎癥介質和凋亡介質的合成[23]。TNF、IL-6與炎癥有關,TNF可調節細胞炎癥、分化、增殖和凋亡等各種細胞過程[24]。IL-6通過增加內皮細胞中的低密度脂蛋白受體和氧化脂蛋白受體-1的信使核糖核酸表達,而促進動脈粥樣硬化斑塊的形成[25]。HSP90AA1屬于熱休克蛋白家族,可調節蛋白質的折疊、信號轉導、易位和轉錄[26]。有研究顯示,HSP90在動脈粥樣硬化患者的斑塊中高度表達,與斑塊不穩定有關。HSP90也可通過抑制血管平滑肌細胞的遷移和增殖來減弱動脈粥樣硬化斑塊的形成[27]。

KEGG富集的前20條通路中,與動脈粥樣硬化相關的通路主要有 PI3K-Akt信號通路、脂質與動脈粥樣硬化、流體剪切應力和動脈粥樣硬化、IL-17信號通路、EGFR 酪氨酸激酶抑制劑通路。脂質與動脈粥樣硬化是主要的富集通路之一,共涉及56個靶點。通過活性成分-靶點-通路圖篩選的關鍵靶點TP53、PIK3R1、MAPK1、AKT1均富集于此通路中。PI3K-Akt信號通路參與細胞凋亡和炎癥反應[7]。研究表明槲皮素能夠通過激活PI3K-Akt信號通路,使B細胞淋巴瘤因子2/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3信號通路失活,從而改善高果糖喂養引起的動脈粥樣硬化[7]。流體剪切應力是流動血液與血管壁內皮表面之間的一種摩擦力。動脈粥樣硬化在一些特定區域形成病變,此區域的剪切應力受到干擾[13]。內皮細胞暴露受干擾的血流中時,將激活MAPKs和NF-κB信號通路,進而上調內皮細胞中血管細胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)、CC類趨化因子配體2(C-C motif chemokine 2,CCL2)、細胞間黏附因子-1(intercellular adhesion molecule 1,ICAM1)、TNF-α、IL-6的表達,從而促進內皮細胞損傷、白細胞聚集和動脈粥樣硬化[28-29]。IL-17信號通路在炎癥反應中發揮重要作用。近年來的研究表明,雖然IL-17在不同情況下可能起到促進或抗動脈粥樣硬化作用,但可以肯定的是IL-17與動脈粥樣硬化的發生有著密切聯系[30]。因此,花生紅衣多酚可能是通過干預炎癥、細胞增殖和凋亡、脂質代謝等過程而發揮抗動脈粥樣硬化作用。

綜上所述,本研究通過運用網絡藥理學和分子對接方法,對花生紅衣多酚抗動脈粥樣硬化的核心靶點和主要信號通路進行了預測。其中核心靶點有TP53、PIK3R1、MAPK1、AKT1、EGFR等,主要信號通路涉及PI3K-Akt信號通路、脂質與動脈粥樣硬化、流體剪切應力和動脈粥樣硬化、IL-17信號通路、EGFR 酪氨酸激酶抑制劑通路。花生紅衣多酚是通過多成分、多靶點、多通路干預脂質代謝、炎癥、細胞增殖和凋亡等多個生理過程而發揮抗動脈粥樣硬化作用,從而為下一步實驗驗證花生紅衣抗動脈粥樣硬化的作用機制提供思路,同時也為花生紅衣抗動脈粥樣硬化功能健康食品的開發提供新的方向,后續還需進一步開展體內實驗驗證等研究。