鹽酸曲唑酮聯合安定類藥物對抑郁癥患者認知和睡眠的影響

李 鵬

(北京市大興區心康醫院康復科,北京,102699)

抑郁癥患者病因復雜多樣,患者多出現食欲不振、情緒不佳、思維功能遲滯、活動能力減退等癥狀,并出現與社會環境不協調等現象,同時還可能影響患者神經功能,給患者造成不良影響[1]。根據統計數據顯示,全球抑郁癥的患病率在不斷增加。截至2017年,全球有3.44億人患有抑郁癥,相比于1990年的1.97億人,患病人數增加了74%。同時,抑郁癥的發病年齡也呈現出降低的趨勢,越來越多的年輕人和兒童也開始出現抑郁癥狀。在我國,抑郁癥也是一種常見的心理問題。據中國心理衛生協會統計,我國患抑郁癥的人口達1億人以上,其中35～54歲的人群是抑郁癥的主要發病人群。失眠癥是臨床常見的一種睡眠障礙癥狀。抑郁癥患者多存在睡眠障礙,以心情低落、入睡困難、睡眠維持障礙和早醒為主要表現,二者存在相互影響的關系,對患者生命質量造成嚴重影響[2]。臨床治療抑郁癥多采用抗抑郁藥物治療方式,阿普唑侖片是臨床常用的治療失眠的藥物,但長期服用患者容易產生耐藥性,效果不甚顯著,對于抑郁癥患者,許多學者提出聯合用藥治療[3]。鹽酸曲唑酮為常用抗抑郁藥物,在治療抑郁的同時增加慢波睡眠,可有效改善患者抑郁癥狀和睡眠質量[4]。我們探討鹽酸曲唑酮聯合安定類藥物對抑郁癥患者認知和睡眠的影響,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年2月至2022年1月北京市大興區心康醫院收治的抑郁癥患者200例作為研究對象,按照隨機數字表法分為對照組和觀察組,每組100例。對照組中男45例,女55例;年齡25～81歲,平均年齡(45.21±5.13)歲;平均體質量指數(22.18±2.01)kg/m2。觀察組中男47例,女53例;年齡28～79歲,平均年齡(46.19±5.06)歲;平均體質量指數(22.23±2.12)kg/m2。2組患者一般資料經比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經過我院倫理委員會批準并經患者及其家屬知情同意。

1.2 納入標準 1)患者符合抑郁癥相關診斷標準[5];2)患者為首次發病,且伴有睡眠障礙;3)患者可正常交流,無言語障礙;4)患者及家屬對本研究知情同意。

1.3 排除標準 1)患者存在嚴重心肺功能障礙;2)患者發病前即存在睡眠障礙、焦慮及抑郁等心理疾病;3)患者為藥物導致的睡眠障礙;4)患者為妊娠或哺乳期婦女;5)中途退出此研究者。

1.4 研究方法 對照組給予阿普唑侖(北京益民藥業有限公司,國藥準字H11020890)治療,口服,0.4 mg/d,3次/d;觀察組在此基礎上給予鹽酸曲唑酮(沈陽福寧藥業有限公司,國藥準字H20060037)聯合治療,初始劑量為25～50 mg/d,持續7 d后調整劑量為50～100 mg/d,繼續治療5周。2組患者均持續治療6周。

1.5 觀察指標 1)2組患者睡眠指標比較,包括患者覺醒次數、睡眠潛伏時間和總睡眠時間;2)2組患者干預前后心理狀況評分,包括焦慮自評量表(Self-rating Anxiety Scale,SAS)評分和抑郁自評量表(Self-rating Depression Scale,SDS)評分;3)采用簡易精神狀態評價量表(Mini-mental State Examination,MMSE)、蒙特利爾認知評估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)評價2組患者治療前后精神狀態和認知功能情況;4)2組患者治療前后神經功能情況,包括多巴胺(Dopamine,DA)和5-羥色胺(5-Hydroxytryptamine,5-HT)水平;5)使用滿意度評價器評估患者滿意度,包括非常滿意、一般滿意和不滿意。

2 結果

2.1 2組患者睡眠指標比較 觀察組患者覺醒次數和睡眠潛伏時間少于對照組,總睡眠時間多于對照組,差異有統計學意義(t=11.642、18.597、21.380,P均=0.000)。見表1。

表1 2組患者睡眠指標比較

2.2 2組患者治療前后焦慮抑郁情緒指標比較 治療后觀察組患者SAS和SDS評分均低于對照組,差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后焦慮抑郁情緒指標比較分)

2.3 2組患者治療前后認知功能比較 治療后觀察組患者MMSE評分和MoCA評分均明顯高于對照組,差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后認知功能比較分)

2.4 2組患者治療前后DA及5-HT水平比較 治療后觀察組患者DA和5-HT水平均明顯高于對照組,差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后DA及5-HT水平比較

2.5 2組患者滿意度比較 觀察組患者滿意度(94.00%)高于對照組(82.00%),差異有統計學意義(χ2=20.075,P=0.000)。見表5。

表5 2組患者滿意度比較[例(%)]

3 討論

抑郁癥發生的主要機制是神經遞質的紊亂。神經遞質是大腦細胞間傳遞信息的化學物質,包括血清素、多巴胺、去甲腎上腺素等。抑郁癥患者往往出現焦慮、憤怒、壓抑、自卑等情緒,而這些不良情緒會對患者正常生活和睡眠狀態造成不良影響,從而影響患者治療和恢復[6-7]。造成抑郁癥患者發生睡眠障礙的主要原因可能是下丘腦、垂體、腎上腺軸功能紊亂,皮質醇分泌增加,褪黑素分泌減少,使患者神經功能發生異常,目前臨床治療多以心理疏導和藥物治療為主[8]。

鹽酸曲唑酮是三唑吡啶類衍生物,可選擇性阻斷5-羥色胺再攝取,對5-羥色胺受體有中等強度拮抗作用,發揮抗焦慮、抗抑郁等功效[12]。人類單胺氧化酶-A(MAO-A)是一種內質網膜上的酶,能夠將多巴胺、去甲腎上腺素和5-羥色胺等神經遞質的代謝產物分解為無活性產物。而鹽酸曲唑酮的作用是能夠阻止MAO-A代謝這些神經遞質,從而增加它們的濃度。5-羥色胺和去甲腎上腺素等神經遞質的不足是導致抑郁癥的一個主要因素,鹽酸曲唑酮通過抑制MAO-A,增加了體內5-羥色胺和去甲腎上腺素等神經遞質的濃度,從而起到了抗抑郁的作用。鹽酸曲唑酮還能夠調節腦內神經遞質的釋放,減少對神經遞質的過度釋放和神經元的死亡,從而緩解抑郁癥患者的癥狀。而且與其他抗抑郁藥物相比,鹽酸曲唑酮的起效時間更快,且療效更加穩定。此外,鹽酸曲唑酮具有較強的親和力,可提高患者藥物敏感度,對患者抑郁等軀體性癥狀明顯改善[13-14]。鹽酸曲唑酮和阿普唑侖聯合用藥發揮協同作用,能有效調節患者神經功能,改善患者認知功能和睡眠狀態,提高抑郁癥治療效果。

本研究結果顯示,觀察組患者覺醒次數和睡眠潛伏時間少于對照組,總睡眠時間多于對照組,提示鹽酸曲唑酮的加入可改善抑郁癥患者睡眠質量,減少覺醒次數。治療后觀察組患者SAS和SDS評分均低于對照組,提示通過鹽酸曲唑酮聯合治療,患者焦慮抑郁情緒明顯減輕。治療后觀察組患者MMSE評分和MoCA評分均明顯高于對照組,提示應用鹽酸曲唑酮患者精神狀態和認知功能較好。DA是一種兒茶酚胺類神經遞質,5-HT主要可調節機體體溫、痛覺、睡眠等功能,如水平較低則可能引起抑郁癥發作,治療后觀察組患者DA和5-HT水平均明顯高于對照組,提示鹽酸曲唑酮可改善患者神經遞質因子水平,改善患者神經功能。觀察組患者滿意度(94.00%)高于對照組(82.00%),提示患者對于鹽酸曲唑酮聯合用藥方案接受程度高,具有較好依從性,此結果與竇海玲等[15]研究具有一致性。

綜上所述,鹽酸曲唑酮聯合安定類藥物可改善抑郁癥患者睡眠質量,改善患者負面情緒,提高患者認知功能,且患者滿意程度高,值得推廣。但本研究選取樣本量不多且均為我院抑郁癥患者,可能存在地域性特點,患者個體情況也存在差異,以上因素可能對結果可信度造成一定影響,故建議開展多中心、大樣本隨機對照試驗加以證實。

利益沖突聲明:無。