多西他賽聯合卡鉑對卵巢癌患者血流參數及免疫功能的影響△

鄧卓，金雯，王雯智，李艷川

陜西省人民醫院1婦科，2產科，西安 7100680

卵巢癌發病率居女性惡性腫瘤第3 位，病死率居女性惡性腫瘤首位，近年來隨著人們生活方式的改變，卵巢癌的發病率逐年升高，嚴重威脅女性生命健康[1-2]。70%的卵巢癌患者在確診時已發展為晚期，5年生存率較低，化療是卵巢癌患者的治療方式之一，可挽救患者生命，延長患者生存時間[3]。紫杉醇+順鉑是卵巢癌患者的常用化療方案，但部分患者隨著化療時間的延長，其耐藥性增加，療效降低，因此需要采取其他新型化療藥物進行治療[4]。近年來，多西他賽逐漸應用于惡性腫瘤的治療中，且取得了一定的療效。本研究探討多西他賽聯合卡鉑對卵巢癌患者血流參數及免疫功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2022 年3 月陜西省人民醫院收治的卵巢癌患者。納入標準：①符合《卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南（第四版）》[5]中卵巢癌的診斷標準；②入院前6 個月無放化療史；③年齡﹥18歲；④無明顯化療禁忌證；⑤繼發性卵巢癌。排除標準：①肝腎等器官功能嚴重損傷；②妊娠期、哺乳期女性；③合并其他部位惡性腫瘤；④長期酒精、藥物等依賴史。依據納入和排除標準，本研究納入108 例卵巢癌患者，根據治療方式的不同分為對照組（n=53）和觀察組（n=55），對照組患者采取紫杉醇聯合順鉑治療，觀察組患者采取多西他賽聯合卡鉑治療。對照組患者年齡43～74 歲，平均（52.46±3.48）歲；體重指數17.59～25.09 kg/m2，平均（21.85±1.04）kg/m2；臨床分期：Ⅲ期35 例，Ⅳ期18例；病程1～12 個月，平均（4.56±0.78）個月。觀察組患者年齡42～74 歲，平均（52.58±3.41）歲；體重指數17.68～25.22 kg/m2，平均（21.76±1.02）kg/m2；臨床分期：Ⅲ期36 例，Ⅳ期19 例；病程1～12 個月，平均（4.68±0.71）個月。兩組患者的年齡、體重指數、臨床分期、病程比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意。

1.2 治療方法

對照組患者采取紫杉醇聯合順鉑治療：紫杉醇135 mg/m2，第1 天，靜脈滴注；順鉑75 mg/m2，第1天，靜脈滴注；3 周為1 個療程，持續治療3 個療程。

觀察組患者采取多西他賽聯合卡鉑治療。多西他賽75 mg/m2，第1 天，靜脈滴注；卡鉑血藥濃度-時間曲線下面積（area under the curve，AUC）=5，第1 天，靜脈滴注；3 周為1 個療程，持續治療3個療程。

1.3 觀察指標及評價標準

①臨床療效。依據實體瘤療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）1.1版[6]評價兩組患者的臨床療效。完全緩解：腫瘤病灶完全消失，至少持續1 個月；部分緩解：腫瘤病灶長徑總和與基線相比減少≥30%，至少持續1 個月；疾病穩定：腫瘤病灶長徑總和與基線相比減少﹤30%或增加﹤20%；疾病進展：腫瘤病灶長徑總和與基線相比增加≥20%或出現新病灶。總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數/總例數×100%。②血流參數。治療前后應用超聲診斷儀檢測兩組患者的血流參數，包括收縮期峰值流速（peak systolic velocity，PSV）、阻力指數（resistance index，RI）、搏動指數（pulsatility index，PI）。③免疫功能指標。分別于治療前后采集兩組患者外周靜脈血5 ml，采用流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+水平。④不良反應發生情況。記錄并比較兩組患者治療過程中的不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0 軟件對數據進行統計分析，計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。以P﹤0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效的比較

觀察組患者的總有效率為58.18%（32/55），高于對照組患者的35.85%（19/53），差異有統計學意義（χ2=5.401，P=0.020）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]

2.2 血流參數的比較

治療前，兩組患者PSV、RI、PI 比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）。治療后，兩組患者PSV 均低于本組治療前，RI、PI 均高于本組治療前，觀察組患者PSV 低于對照組，RI、PI 均高于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者血流參數的比較

2.3 免疫功能指標的比較

治療前，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+水平比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）。治療后，兩組患者CD3+、CD4+水平均高于本組治療前，CD8+水平均低于本組治療前，觀察組患者CD3+、CD4+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者免疫功能指標的比較

2.4 不良反應發生情況的比較

觀察組患者的不良反應總發生率為32.73%（18/55），與對照組患者的35.85%（19/53）比較，差異無統計學意義（χ2=0.117，P=0.733）。（表4）

表4 兩組患者的不良反應發生情況[n（%）]

3 討論

研究表明，卵巢癌的發病機制較為復雜，多與環境、遺傳以及個人生活習慣等因素有關。卵巢癌發病早期較為隱匿，多數患者就醫時病情嚴重，錯失了最佳治療時機，且易合并腹腔積液，嚴重影響患者的生活質量，導致患者生存率較低[7-8]。

研究顯示，晚期卵巢癌患者的5 年生存率僅為25%，化療是延長卵巢癌患者生存期的常規治療方案之一[9]。現代醫學研究表明，化療藥物在殺死腫瘤細胞的同時，也會作用于正常細胞，化療藥物能夠直接對胃腸道上皮細胞造成損傷，不僅會使人體的免疫功能發生紊亂，還會導致腸道菌群失衡，造成消化道反應，甚至部分患者可能會因為不良反應而停藥，因此選擇合適的化療藥物對卵巢癌患者的治療非常重要[10-11]。紫杉醇可抑制腫瘤細胞有絲分裂，并誘導腫瘤細胞凋亡，發揮抗腫瘤作用；順鉑是第一代鉑類抗腫瘤藥物，能夠通過破壞腫瘤細胞DNA 功能發揮抗腫瘤作用[12-13]。雖然紫杉醇聯合順鉑方案已在臨床應用中取得顯著效果，但有研究表明，部分卵巢癌患者對于該方案不敏感，療效不佳[14-15]。卡鉑是基于順鉑產生的復合抗腫瘤藥物，具有與順鉑類似的療效，但是其神經毒性、腎臟毒性弱于順鉑，因此，更加適合作為抗腫瘤藥物[16-17]。研究顯示，卡鉑的細胞殺傷作用明顯，且具有更強的穩定性，與非鉑類抗腫瘤藥物無交叉耐藥性，聯合用藥效果顯著[18]。

多西他賽又稱多烯紫杉醇，屬于微管解聚抑制劑，可促使微管束發生異常聚合，抑制腫瘤細胞有絲分裂。多西他賽可通過多靶點抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶等的合成，發揮抗葉酸代謝的作用，從而抑制胸腺嘧啶的合成，并可作用于細胞周期M 和G2期，抑制腫瘤細胞DNA 合成，發揮抗腫瘤作用，且多西他賽的微管穩定作用是紫杉醇的2 倍，療效更高[19-21]。王真和翟永寧[22]的研究顯示，紫杉醇聯合卡鉑治療卵巢癌患者的療效顯著。PSV、RI、PI 可反映血流情況。T 淋巴細胞主要參與體內的細胞免疫應答過程，其中CD3 是成熟T 細胞表面的一種標志分子，可反映T 細胞的整體功能和數目，其水平升高表示T 細胞的免疫功能增強；CD4 是輔助性T 細胞的一種表面標志分子，水平升高表示T 細胞輔助功能增強；CD8 是細胞毒性T 細胞的一種表面標志分子，水平降低表示細胞毒性作用降低。本研究結果顯示，觀察組患者的總有效率高于對照組（P﹤0.05）；治療后，兩組患者PSV 均低于本組治療前，RI、PI 均高于本組治療前，觀察組患者PSV 低于對照組，RI、PI 均高于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.05）；治療后，兩組患者CD3+、CD4+水平均高于本組治療前，CD8+水平均低于本組治療前，觀察組患者CD3+、CD4+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.05）；兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P﹥0.05）。提示多西他賽聯合卡鉑治療卵巢癌可提高臨床療效，改善患者的血流參數和免疫功能，且不增加不良反應，與相關研究報道的結果一致[22]。

綜上所述，多西他賽聯合卡鉑治療卵巢癌可提高臨床療效，改善患者的血流參數和免疫功能，且不增加不良反應。