非小細胞肺癌患者化療后白細胞減少的危險因素分析△

王丹萍，毛維，張消，代曉強，王倩

咸陽市中心醫(yī)院1腫瘤內科，2腫瘤放療及中西醫(yī)科，陜西 咸陽 7120000

非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌中最常見的類型，主要分為鱗狀細胞癌和腺癌，化療是NSCLC 的常用治療方法，主要化療藥物包括鉑類、吉西他濱、培美曲塞等，能夠抑制腫瘤細胞增殖和轉移，殺滅腫瘤細胞[1-2]。然而化療會造成不良反應，也會對身體其他器官造成不可逆的損害，急性不良反應包括惡心嘔吐、手足麻木等，慢性不良反應包括造血功能障礙、內分泌失調等，其中白細胞減少是發(fā)生率最高、后果最嚴重的化療不良反應[2]。白細胞能夠維持人體免疫功能，通過產生抗體吞噬和消滅外來細菌或病毒。白細胞減少是指白細胞計數(shù)低于正常值，白細胞減少不僅會導致NSCLC 患者免疫力下降，減慢化療進程，降低化療效果，而且可能誘發(fā)危及患者生命的不良反應，如肺部感染，合并肺部感染會造成嚴重的不良后果[3-4]。本研究探討NSCLC 患者化療后白細胞減少的危險因素，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年2 月至2023 年3 月咸陽市中心醫(yī)院收治的NSCLC 患者。納入標準：①經病理檢查確診為NSCLC；②接受化療；③化療前后均進行血常規(guī)檢查；④臨床資料完整。排除標準：①化療前接受重組人粒細胞集落刺激因子治療[5]；②合并其他惡性腫瘤；③合并感染性疾病；④合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡、再生障礙性貧血。依據(jù)納入和排除標準，本研究共納入102 例NSCLC 患者，根據(jù)化療后是否發(fā)生白細胞減少將患者分為研究組（n=64，發(fā)生白細胞減少）和對照組（n=38，未發(fā)生白細胞減少）。本研究經醫(yī)院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意。

1.2 觀察指標

收集兩組患者的臨床資料，包括性別、年齡、基礎疾病、體重下降率（化療后體重下降值/化療前體重）、體力狀況（performance status，PS）評分、丙氨酸轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、血肌酐、治療前白細胞減少情況、治療前血小板減少情況、治療前貧血情況、臨床分期、骨轉移情況、化療藥物相對劑量強度（relative dose intensity，RDI）、曾接受化療次數(shù)、曾接受放療情況、化療后28 天內放療情況。正常參考值：ALT 0～40 U/L，血肌酐88～110 μmol/L，血紅蛋白（男性120～160 g/L，女性110～150 g/L），白細胞（4.0～10.0）×109/L，血小板（100～300）×109/L。血紅蛋白低于正常值為貧血。分析NSCLC 患者化療后白細胞減少的危險因素。

1.3 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 28.0 軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；采用Logistic 回歸模型進行多因素分析。以P﹤0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 NSCLC 患者化療后白細胞減少影響因素的單因素分析

單因素分析結果顯示，NSCLC 患者化療后白細胞減少可能與性別、年齡、基礎疾病、ALT 水平、血肌酐水平、治療前貧血情況、臨床分期、骨轉移情況、化療藥物RDI、曾接受放療情況、化療后28天內放療情況無關（P﹥0.05），可能與體重下降率、PS 評分、治療前白細胞減少、治療前血小板減少、曾接受化療次數(shù)有關（P﹤0.01）。（表1）

表1 NSCLC 患者化療后白細胞減少影響因素的單因素分析

2.2 NSCLC 患者化療后白細胞減少影響因素的多因素分析

以單因素分析中差異有統(tǒng)計學意義的因素作為自變量，以NSCLC 患者化療后白細胞減少作為因變量進行多因素Logistic 回歸分析，結果顯示，體重下降率≥5%、治療前白細胞減少、治療前血小板減少、曾接受化療次數(shù)≥3 次均是NSCLC 患者化療后白細胞減少的獨立危險因素（P﹤0.05）。（表2）

表2 NSCLC 患者化療后白細胞減少影響因素的多因素Logistic 回歸分析

3 討論

NSCLC 發(fā)病初期臨床癥狀不明顯，容易與常見肺部炎癥混淆，因此多數(shù)NSCLC 患者確診時已發(fā)展至中晚期。化療是晚期NSCLC 患者的首選治療方案[6]。白細胞減少是化療最常見的不良反應，與藥物的血液毒性對機體造成的影響有關。白細胞減少不僅會破壞機體的免疫系統(tǒng)，增加患者的感染率，對患者的身體機能造成負面影響，延遲化療進程，限制化療藥物的劑量，還會導致療效降低，增加患者的經濟負擔與心理負擔。對NSCLC患者化療后白細胞減少的危險因素進行分析可以為臨床預防白細胞減少提供依據(jù)。

本研究分析102 例NSCLC 化療患者的臨床資料，其中62.75%（64/102）的患者化療后白細胞減少。單因素分析結果顯示，NSCLC 患者化療后白細胞減少可能與體重下降率、PS 評分、治療前白細胞減少、治療前血小板減少、曾接受化療次數(shù)有關（P﹤0.05）。多因素Logistic 回歸分析結果顯示，體重下降率≥5%、治療前白細胞減少、治療前血小板減少、曾接受化療次數(shù)≥3 次均是NSCLC 患者化療后白細胞減少的獨立危險因素（P﹤0.05）。體重的改變可以側面反映患者的身體狀況[7-8]。由于腫瘤消耗營養(yǎng)物質及化療造成消化道反應，NSCLC 患者的食欲下降，消化能力受損，體重下降迅速[9-10]。體重下降率高不僅提示患者營養(yǎng)不良，也提示化療對骨髓產生了抑制作用[11]。因此，應當關注NSCLC 患者的體重下降率，及時發(fā)現(xiàn)患者的體重變化，幫助患者補充營養(yǎng)，對于食欲減退或進食困難的患者，可以考慮提供高能量、高蛋白的流質或半流質飲食，也可通過胃管或靜脈途徑提供營養(yǎng)支持；此外，應采取預防措施，如勤洗手、避免去人群擁擠的地方、避免與患有傳染性疾病的人接觸等，以減少感染的發(fā)生風險；同時，定期檢查患者的白細胞，并根據(jù)白細胞計數(shù)調整化療劑量或延遲治療，從而預防白細胞減少[12]。PS 評分可以反映患者的生活質量，0 分為患者活動不受限；1 分為患者癥狀較輕，可以進行較為簡單輕松的工作；2分為患者生活上不需要幫助，但無法進行體力勞動，活動受限[13-14]。PS 評分較高的患者生活質量較低，免疫功能下降，容易感染細菌、病毒等微生物，白細胞減少的風險增加。白細胞是免疫系統(tǒng)的關鍵組成部分，主要負責抵御感染和保護機體免受疾病侵害。骨髓造血細胞受損時，會影響白細胞的生成，導致白細胞減少[15-16]。免疫系統(tǒng)的受損可能會導致化療后白細胞減少的風險增加，而骨髓受損可能導致多種血細胞減少，治療前白細胞、血小板減少說明骨髓造血功能已經受到了一定程度的損害，化療后更容易發(fā)生白細胞減少[17-18]。化療對身體造成的損害多與藥物不良反應較大有關，隨著化療次數(shù)的增加，骨髓中的造血干細胞進一步受損，影響患者的臟器功能，損害患者的免疫系統(tǒng)，造成骨髓抑制，影響白細胞的生成[19-20]。因此，建議根據(jù)患者的具體情況，制訂個體化治療方案，包括藥物選擇、劑量調整等，以減少對患者的不良影響，并定期監(jiān)測患者的身體狀況和血液指標，及時發(fā)現(xiàn)和處理可能的不良反應，以減輕患者的不適，從而提高治療效果。

綜上所述，體重下降率≥5%、治療前白細胞減少、治療前血小板減少、曾接受化療次數(shù)≥3 次均是NSCLC 患者化療后白細胞減少的獨立危險因素。臨床需考慮上述因素并提前實施干預措施，從而降低NSCLC 患者化療后白細胞減少的發(fā)生率。