普洱端午藥根白花蛇舌草基源鑒定及藥用進(jìn)展

彭亞楠，單麗芳，姜俊玲，羅克勝，周 葵*

（1.普洱市中醫(yī)醫(yī)院，云南 普洱 665000；2.瀾滄縣中醫(yī)醫(yī)院，云南 瀾滄 665600）

普洱民間素有“五月五換腸肚”的說法，認(rèn)為端午時節(jié)是1 年中最易致病的時節(jié)，需要吃百草根來清腸排毒。多年來，普洱地區(qū)民間一直有端午期間采食新鮮草藥的傳統(tǒng)習(xí)俗。

白花蛇舌草，為茜草科植物白花蛇舌草（Hedyotis diffusa Willd.）的干燥全草[1]，是臨床及民間常用中藥，被收載于四川、貴州等省級中藥材標(biāo)準(zhǔn)中。近年來因其抗腫瘤和抗菌的藥理作用而被廣泛研究。在普洱端午藥市中，經(jīng)常可以看到以“白花蛇舌草”之名售賣的新鮮草藥，外形較為相似不易區(qū)分，普洱民間常用其新鮮或干燥品泡水代茶飲，謂其有清熱解毒的功效。筆者于2020-2022 年調(diào)查走訪了普洱市端午藥市，收集白花蛇舌草的新鮮及干燥藥材，鑒定普洱端午藥市中售賣的白花蛇舌草共有3 種，分別為茜草科植物白花蛇舌草（Hedyotis diffusa Willd.）、纖花耳草（Hedyotis tenelliflora Blume.）及傘房花耳草（Hedyotis corymbosa（L.）Lam.）的全草，民間都將其稱為“白花蛇舌草”。本文對以上3 種藥材從來源、植物形態(tài)、性狀、性味歸經(jīng)、功效主治、化學(xué)成分、藥理作用等進(jìn)行比較。

1 來源及特征

1.1 白花蛇舌草 白花蛇舌草為茜草科植物白花蛇舌草（Hedyotis diffusa Willd.）的干燥全草[1]。

1.2 纖花耳草 纖花耳草為茜草科耳草屬植物纖花耳草（Hedyotis tenelliflora Blume.）以全草入藥[2]。地方習(xí)用品，為普洱端午藥市上最常見的品種。《中華本草》《中藥大辭典》以石楓藥之名收錄。

1.3 傘房花耳草 傘房花耳草為茜草科植物傘房花耳草（Hedyotis corymbosa（L.）Lam.）帶花、果的干燥全草[3]，又稱水線草。

白花蛇舌草、纖花耳草、傘房花耳草均為茜草科耳草屬的1 年生披散草本植物，植物形態(tài)相似，在普洱端午藥市中，因3 種藥材外形較為相似，民教百姓都將其稱為“白花蛇舌草”。以上3 種藥材的區(qū)別點(diǎn)主要在莖、葉的形狀、花序的類型及著生位置、蒴果的形狀和果柄的有無、長短、粗細(xì)。3 者的植物形態(tài)、性狀比較。見表1[1-6]、圖1、圖2、圖3。

圖1 白花蛇舌草

圖2 纖花耳草

圖3 傘房花耳草

表1 白花蛇舌草、纖花耳草和傘房花耳草的性狀比較

圖1：白花蛇舌草，莖為圓柱形，葉片呈條形或條狀披針形，花（果）梗短而略粗，單生或雙生于腋；圖2：纖花耳草，莖為四棱形，葉片較白花蛇舌草稍硬，近革質(zhì)，花（果）梗無或極短，貼生于腋；圖3：傘房花耳草，莖為四棱形，葉較白花蛇舌草稍寬，花（果）梗較細(xì)而長，2～5 朵花（果）序排列成成傘房狀。

2 性味歸經(jīng)、功效主治

白花蛇舌草、纖花耳草和傘房花耳草功效相似。見表2[1-3]。查閱相關(guān)文獻(xiàn)，均未能找到對纖花耳草歸經(jīng)的相關(guān)報道。但從表2 可以看出白花蛇舌草、纖花耳草及傘房花耳草性味相似，且均有清熱解毒之功。

表2 白花蛇舌草、纖花耳草和傘房花耳草的性味歸經(jīng)、功效主治比較

3 化學(xué)成分

3.1 白花蛇舌草 通過查閱相關(guān)文獻(xiàn)，總結(jié)歸納表明，白花蛇舌草含有環(huán)烯醚萜類、黃酮類、甾醇類、三萜類、香豆素類、揮發(fā)油類等多種化學(xué)成分。浦飛飛等[7]統(tǒng)計得出，白花蛇舌草中已經(jīng)分離得到171 種化合物，包括32 種環(huán)烯醚萜類化合物、26 種黃酮類化合物、24 種蒽醌類化合物、26 種酚類化合物及其衍生物、50 種揮發(fā)油類化合物和13 種其他類化合物。其中，蒽醌類、黃酮類、萜類、多糖類等化合物為白花蛇舌草抗腫瘤活性成分。朱君等[8]對滇產(chǎn)白花蛇舌草進(jìn)行生藥學(xué)研究，得出滇產(chǎn)白花蛇舌草與報道的其他產(chǎn)地的白花蛇舌草組織結(jié)構(gòu)相似化學(xué)成分類似。

白花蛇舌草的蒽醌類化合物含量較多，含量高且具有明顯抑制腫瘤作用的化合物包含2-羥基-3-甲基蒽醌、2-羥基-1-甲氧基-3-甲基蒽醌等；黃酮類主要以山柰酚、槲皮素及二者的單糖苷和雙糖苷為主；萜類包括以熊果酸、齊墩果酸為主的三萜類以及以京尼平苷衍生物、雞屎藤次苷衍生物、車葉草苷衍生物為主的環(huán)烯醚萜類[9]。王婷等[10]對白花蛇舌草氯仿部位和乙酸乙酯部位進(jìn)行分離得到13 種化合物，分別為十五酸十七酯、豆甾醇、2-羥基-1-甲氧基-3-甲基蒽醌、7-hydroxytectoquinone、熊果酸、齊墩果酸、2-butyl-1-hydroxyanthra-9，10-quinone、白樺脂酸、蘆丁、槲皮素、反式對羥基肉桂酸、反式對甲氧基肉桂酸、山奈酚等，其中十五酸十七酯、7-hydroxytectoquinone、2-butyl-1-hydroxyanthra-9，10-quinone 為首次分離得到。錢韻旭等[11]對白花蛇舌草多糖進(jìn)行分離純化，并利用PMP 柱前衍生高效液相色譜法分析了白花蛇舌草多糖，確定其由由鼠李糖、葡萄糖、半乳糖、木糖和阿拉伯糖組成。

3.2 纖花耳草 相對于白花蛇舌草以及傘房花耳草，纖花耳草的研究資料較少。袁青梅等[12-13]從纖花耳草全草中分離到車葉草酸、5，7，4’-三羥基黃酮醇-3-O 葡萄糖苷、β-胡蘿卜苷、15-丙基-三十二烷烴、麥角甾醇、正三十二碳酸、豆甾醇、熊果酸以及纖花耳草苷C、哈帕苷、哈帕苷元3 個環(huán)烯醚萜苷。

3.3 傘房花耳草（水線草） 李美慧等[14]采用超高效液相色譜法建立了白花蛇舌草與水線草的指紋圖譜，通過比較發(fā)現(xiàn)，白花蛇舌草中有14 個共有峰，而水線草中有6 個共有峰，說明兩種藥材在化學(xué)成分上存在明顯的差異。然而傘房花耳草的化學(xué)成分研究也不多，已報道的傘房花耳草的化學(xué)成分主要有萜類、黃酮類、蒽醌類、苯丙素類、酚酸類、甾體類、揮發(fā)油類等。萜類包括環(huán)烯醚萜類和三萜類，目前從傘房花耳草中分離得到的三萜類化合物主要有齊墩果酸、熊果酸、羽扇豆醇等，環(huán)烯醚萜類包括車葉草苷、雞屎藤苷甲酯、車葉草苷酸、京尼平酸、雞屎藤苷、去乙酰車葉草苷酸、水線草甲素、乙素和丙素等；黃酮類包括蘆丁、槲皮素等；

蒽醌類化合物為茜素1-甲醚和2-羥基-3-甲基蒽醌[15]，種類較白花蛇舌草的20 多種要少；已分離得到的苯丙素類有得七葉內(nèi)酯、東莨菪內(nèi)酯和耳草酮A[16]。

通過查閱文獻(xiàn)，對白花蛇舌草的化學(xué)成分研究比較多，但對纖花耳草和傘房花耳草的研究較少。對比以上3 種藥材的化學(xué)成分，均含有萜類成分車葉草酸及熊果酸，其他成分差異較大。如白花蛇舌草和傘房花耳草中黃酮類成分相似，均含有蘆丁及槲皮素等，而其他成分如白花蛇舌草中含有的蒽醌類、酚類、多糖類、揮發(fā)油類等，其他兩種藥材均比白花蛇舌草所含種類少。

4 藥理作用

4.1 白花蛇舌草 白花蛇舌草的藥理活性主要表現(xiàn)在抗腫瘤、抗菌消炎、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化等方面，而報道中研究最多的是其抗腫瘤作用。

4.1.1 抗腫瘤作用 研究表明蒽醌類、黃酮類、萜類、多糖類等化合物為白花蛇舌草的主要抗腫瘤活性成分。

（1）治療腎癌作用 周興波等[17]通過研究白花蛇舌草提取物對人腎癌780-0 細(xì)胞在體外增殖及凋亡的影響，發(fā)現(xiàn)不同濃度的白花蛇舌草提取物均能抑制腎癌細(xì)胞的增殖，其抑制作用隨著藥濃度的升高而增強(qiáng)，這種作用是通過調(diào)節(jié)PI3K/Akt 信號通路所實(shí)現(xiàn)。

（2）治療鼻咽癌作用 龍遠(yuǎn)雄等[18]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)學(xué)與分子對接技術(shù)探討白花蛇舌草治療鼻咽癌的作用機(jī)制，得出白花蛇舌草可能通過關(guān)鍵化合物槲皮素、β-谷甾醇、2-甲氧基-9，10-蒽醌、豆甾醇作用于TP53、VEGFA、JUN、IL-6 等關(guān)鍵靶點(diǎn)，影響相關(guān)生物學(xué)過程于關(guān)鍵通路干預(yù)鼻咽癌的發(fā)生發(fā)展。

（3）治療肝癌作用 吳元芳等[19]通過對白花蛇舌草乙醇提取物對大鼠肝癌細(xì)胞增殖的影響及作用機(jī)制進(jìn)行探討，表明白花蛇舌草乙醇提取物能夠抑制大鼠肝癌細(xì)胞增殖，其機(jī)制可能與下調(diào)DDR1 表達(dá)，抑制PI3K/Akt 信號通路有關(guān)。

（4）治療胃癌作用 徐緣等[20]通過對半枝蓮-白花蛇舌草治療胃癌的作用機(jī)制的探討，研究篩選出半枝蓮-白花蛇舌草的35 個有效成分和64 個靶點(diǎn)有效成分，與其作用靶點(diǎn)形成互作網(wǎng)絡(luò)，并調(diào)控關(guān)鍵信號通路來治療胃癌。

4.1.2 抗菌消炎作用 曾俊等[21]用70%的乙醇溶液從白花蛇舌草中提取黃酮類化合物，通過測定粗提物和純化后的黃酮類化合物產(chǎn)生的抑菌圈直徑，結(jié)果顯示白花蛇舌草粗提物和純化后的黃酮類化合物對枯草芽孢桿菌、大腸桿菌和金黃色葡萄球菌均有明顯的抑菌作用，且對大腸桿菌和枯草芽孢桿菌的抑菌效果強(qiáng)于金黃色葡萄球菌。邊才苗[22]采用試管連續(xù)稀釋法進(jìn)行體外抗菌研究，結(jié)果表明白花蛇舌草對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、白色念球菌均有抑殺作用。

4.1.3 其他作用 此外，白花蛇舌草還具有免疫調(diào)節(jié)、抗氧化等作用。

4.2 纖花耳草 檢索相關(guān)文獻(xiàn)，對纖花耳草的藥理作用研究很少，僅孔增科等[23]報道纖花耳草有抗炎、抗過敏作用：50 %的纖花耳草醇提物10 g/ kg 給小鼠灌胃，對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹，角叉菜酸所致足腫脹有明顯抑制作用且能明顯促進(jìn)小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)。《全國中草藥匯編》纖花耳草項(xiàng)下提到其具治療癌癥作用，但在《中華本草》、《中藥大辭典中》中功效主治項(xiàng)下未列出。

4.3 傘房花耳草（水線草） 程琪慶等[24]歸納得出水線草具有抗腫瘤、解熱抗炎、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)和肝臟保護(hù)的藥理作用。叢蓉等[25]研究得出，水線草提取物對人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-8 和LoVo 均有顯著的增殖抑制作用，明顯抑制雞胚絨毛尿囊膜（CAM）新生血管的生成，95%乙醇提取物和50%丙酮提取物對結(jié)腸癌細(xì)胞的抑制作用較大，而水提物抑制作用很小。

和化學(xué)成分類似，文獻(xiàn)對白花蛇舌草的報道較多，有明確的抗腫瘤及抗菌消炎作用及對其藥理作用機(jī)制的研究，傘房花耳草藥理作用和白花蛇舌草類似，均有抗腫瘤、解熱抗炎、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)作用，而纖花耳草對研究較少，僅有少部分文獻(xiàn)提到其有抗炎及抗腫瘤作用。

5 結(jié)語與討論

白花蛇舌草作為普洱民間常用的1 味清熱解毒藥，異物同名的現(xiàn)象比較普遍。普洱端午藥市上流通的“白花蛇舌草”共有3 種，其來源分別分別為白花蛇舌草、纖花耳草和傘房花耳草，其中纖花耳草為端午藥市的主流品種，其他2 種較為少見。

以上3 種藥材的性狀、功效主治相似，但是化學(xué)成分、藥理作用有較大差異。從性狀上，可根據(jù)莖、葉的形狀、花序的類型及著生位置、蒴果的形狀和果柄的有無、長短、粗細(xì)來區(qū)分。白花蛇舌草含有環(huán)烯醚萜類、黃酮類、甾醇類、三萜類、香豆素類、揮發(fā)油類等多種化學(xué)成分，而其他2 種藥材的化學(xué)成分較白花蛇舌草種類少。目前對白花蛇舌草的抗腫瘤活性研究比較多，傘房花耳草次之，除《全國中草藥匯編》纖花耳草項(xiàng)下提到其具治療癌癥作用外，未見纖花耳草抗腫瘤活性報道。白花蛇舌草、纖花耳草、傘房花耳草均未被收載于《中國藥典》2020 版中，但白花蛇舌草的多個復(fù)方制劑如花紅片、乙肝寧顆粒等被《中國藥典》2020版收載。目前白花蛇舌草被四川、貴州、湖北等多個省市的地方中藥材標(biāo)準(zhǔn)收錄；傘房花耳草以水線草之名被上海和廣東的中藥材標(biāo)準(zhǔn)收錄；未查詢到纖花耳草的相關(guān)藥材標(biāo)準(zhǔn)。

3 種藥材均有清熱解毒的功效，但現(xiàn)代藥理研究差異較大，在使用時需根據(jù)臨床病證合理選用，注意鑒別區(qū)分，不可混稱或作白花蛇舌草藥用。