達格列凈在治療心力衰竭合并高血壓患者中的療效分析

胡慶薇，何廉旗，宋思育，賈晶晶，宋占春

達格列凈在治療心力衰竭合并高血壓患者中的療效分析

胡慶薇1，何廉旗2，宋思育1，賈晶晶1，宋占春2

1.錦州醫科大學-撫順市中心醫院基地，遼寧撫順 113006，2.撫順市中心醫院心內科，遼寧撫順 113006

探討達格列凈在治療心力衰竭合并高血壓患者中的短期療效。選取2022年1月至5月撫順市中心醫院收治的心力衰竭合并高血壓患者85例，根據隨機數字表法將其分為對照組（=42）和觀察組（=43）。對照組患者予常規抗心力衰竭及降壓治療，觀察組患者在對照組用藥基礎上加用達格列凈，比較兩組患者治療前后的N末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）、Ｃ反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、血尿酸（serum uric acid，SUA）、左室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室舒張末期內徑（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）、舒張早期峰值血流速度（E）/舒張晚期峰值血流速度（A）、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、六分鐘步行試驗（6 minute walking test，6MWT）、紐約心臟病學會（New York Heart Association，NYHA）心功能分級及不良事件發生情況。用藥后，觀察組患者的LVEF、6MWT均顯著高于對照組（<0.05），NT-proBNP、CRP、SBP、SUA、HbA1c均顯著低于對照組（<0.05）；兩組患者的LVEDD、E/A及NYHA心功能分級比較差異均無統計學意義（>0.05）。兩組患者的不良事件發生率比較差異無統計學意義（2=0.188，=0.664）。達格列凈可改善心力衰竭合并高血壓患者的心功能，有效降低血壓、血糖，且安全性較高。

心力衰竭；高血壓；達格列凈

心力衰竭主要是指各類心臟疾病發展到終末期形成的癥候群，目前尚缺乏特效治療藥物，控制其危險因素可有效延緩心力衰竭進展。高血壓作為心力衰竭的獨立危險因素之一，與心力衰竭的發生、發展密不可分。研究表明，達格列凈通過促進尿鈉、尿酸排泄，降低血漿容量，改善動脈粥樣硬化，降低血管阻力，以改善心臟功能。本研究探討達格列凈治療心力衰竭合并高血壓患者的臨床療效，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1月至5月撫順市中心醫院收治的心力衰竭合并高血壓患者85例，根據隨機數字表法將其分為對照組（=42）和觀察組（=43）。納入標準：①年齡30～80歲；②估算腎小球濾過率>60ml/（min·1.73m2）；③符合心力衰竭的診斷標準[1]：有心力衰竭的癥狀體征，如呼吸困難、水腫、乏力等癥狀，和（或）頸靜脈怒張、肺部啰音等體征；腦鈉肽升高，并符合以下至少1條：a.左心室肥厚和（或）左心房增大；b.心臟舒張功能異常；④符合高血壓診斷標準[2]：未使用降壓藥物的情況下，非同日3次測量診室血壓，收縮壓（systolic blood pressure，SBP）≥140mmHg（1mmHg=0.133kPa）和（或）舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）≥90mmHg；患者既往有高血壓病史，目前正在使用降壓藥物，血壓雖低于140/90mmHg，仍應診斷為高血壓。排除標準：①嚴重肝功能損害者；②嚴重泌尿道感染、阻塞者；③患有嚴重免疫系統疾病及惡性消耗性疾病者；④患有1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒者；⑤對研究藥物過敏者；⑥妊娠期或哺乳期女性；⑦各種原因不能配合檢查及治療者。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義（>0.05），具有可比性，見表1?；颊呒凹覍倬栽负炇鹬橥鈺?，本研究經撫順市中心醫院倫理委員會批準（倫理審批號：XS2021.0.18），遵循倫理學準則。

1.2 方法

兩組患者均予常規抗心力衰竭及降壓治療，包括利尿劑（呋塞米）、洋地黃類藥物（地高辛）、β受體阻滯藥、醛固酮受體拮抗劑、血管緊張素轉換酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、鈣離子拮抗劑。觀察組患者加用達格列凈（注冊證號：國藥準字HJ20170118，生產廠商：AstraZeneca Pharmaceuticals LP，規格：5mg），起始劑量為5mg，1次/d，口服，能耐受者3d內劑量增加至10mg，1次/d，口服。兩組患者均治療12周。

表1 兩組患者的一般資料比較

注：ACEI為血管緊張素轉換酶抑制劑；ARB為血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑；CCB為鈣離子拮抗劑；MRA為醛固酮受體拮抗劑

1.3 觀察指標

患者入院后采集空腹肘靜脈血3～5ml，分離血清，使用自動生化分析儀酶法檢測C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、血尿酸（serum uric acid，SUA），使用高效液相法檢測糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c），使用雷度AQT90 FLFX免疫分析儀檢測全血N末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）。飛利浦心臟超聲儀檢測左室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室舒張末期內徑（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）、舒張早期峰值血流速度（E）/舒張晚期峰值血流速度（A）。入院進行六分鐘步行試驗（6 minute walking test，6MWT）并記錄，評估紐約心臟病學會（New York Heart Association，NYHA）心功能分級；按照《中國高血壓防治指南2018年修訂版》[2]測量患者血壓。12周后門診復查上述指標。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者用藥前后的LVEF、LVEDD、E/A、NT-proBNP、CRP、6MWT及心功能分級比較

用藥前，兩組患者的LVEF、LVEDD、E/A、NT-proBNP、CRP、6MWT、心功能分級比較，差異均無統計學意義（>0.05）。用藥后，對照組患者的LVEF、6MWT均顯著高于用藥前，NT-proBNP、CRP均顯著低于用藥前，心功能分級改善明顯（<0.05）；觀察組患者的LVEF、6MWT均顯著高于用藥前，LVEDD、NT-proBNP、CRP均顯著低于用藥前，心功能分級改善明顯（<0.05）；觀察組患者的LVEF、6MWT均顯著高于對照組（<0.05），NT-proBNP、CRP均明顯低于對照組（<0.05）；兩組患者的LVEDD、E/A及心功能分級比較差異均無統計學意義（>0.05），見表2。

2.2 兩組患者用藥前后的SBP、DBP、SUA比較

用藥前，兩組患者的SBP、DBP、SUA比較差異均無統計學意義（>0.05）。用藥后，兩組患者的SBP、DBP均顯著低于本組用藥前（<0.05），觀察組患者的SBP、SUA均顯著低于對照組（<0.05），見表3。

2.3 兩組患者用藥前后的HbA1c、FBG比較

用藥前，兩組患者的HbA1c、FBG比較差異均無統計學意義（>0.05）。用藥后，觀察組患者的HbA1c、FBG均顯著低于本組用藥前（<0.05），觀察組患者的HbA1c顯著低于對照組（<0.05），見表4。

表2 兩組患者用藥前后的LVEF、LVEDD、E/A、NT-proBNP、CRP、6MWT及心功能分級比較

組別CRP[M（Q1，Q3），mg/L]6MWT（，m）NYHA心功能分級（Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ/Ⅳ，例） 用藥前用藥后用藥前用藥后用藥前用藥后 對照組（n=42）7.13（3.67，11.10）4.96（2.69，7.89）*253.33±117.03303.33±112.44*0/0/6/363/6/29/4* 觀察組（n=43）8.43（3.58，13.39）3.10（1.32，6.56）*255.81±114.61351.86±111.09*0/0/5/383/12/24/4* t/Z/c2–0.176–2.193–0.065–2.0010.1332.460 P0.8600.0280.9480.0490.7150.483

注：與本組用藥前比較，*＜0.05

表3 兩組患者用藥前后的SBP、DBP、SUA比較（）

注：與本組用藥前比較，*＜0.05；1mmHg=0.133kPa

表4 兩組患者用藥前后的HbA1c、FBG比較[M（Q1，Q3）]

注：與本組用藥前比較，*＜0.05

2.4 兩組患者的不良事件發生情況比較

用藥12周后，對照組發生低血糖1例；泌尿系感染1例，觀察組發生低血糖1例，泌尿系感染2例，兩組均無低血壓事件發生。兩組患者的不良事件發生率比較差異無統計學意義（2=0.188，=0.664）。

3 討論

心力衰竭是多種原因導致的心臟結構和（或）功能的異常改變，是各種心臟疾病的嚴重表現或晚期階段[1]。心力衰竭患者的治療現狀與指南推薦存在較大差距，心力衰竭防治仍面臨巨大的挑戰[3]。臨床隨訪資料顯示，隨著血壓升高，心力衰竭發生率遞增[4]。長期處于高血壓狀態，人體的血流動力學改變可增加心臟負荷，促使心室重構、左心室肥厚，心肌失代償后引起左心衰竭。高血壓可加速血管內皮細胞損傷，因此對心力衰竭合并高血壓的患者早期積極控制血壓，從上游阻斷導致心力衰竭的各種危險因素，可延緩心力衰竭的發生、發展。

達格列凈屬鈉–葡萄糖耦聯轉運體2抑制劑（sodium-glucose linked transporter 2 inhibitor，SGLT2i），最初作為降糖藥物被開發而用于糖尿病治療，現其已成為治療心力衰竭的藥物。研究顯示SGLT2i可顯著減少心血管死亡或心力衰竭住院率，降低室性心律失常風險[5]。隨著歐洲心臟病學會心力衰竭指南的更新，達格列凈的應用打破既往心力衰竭治療的“金三角”格局，逐漸成為心力衰竭治療的支柱[6]。達格列凈通過減輕內皮細胞激活和功能障礙的程度，改善血管內皮功能和血管壁彈性，增加血管順應性，改善主動脈硬化指數，并通過誘導血管舒張減輕心臟負荷，改善心功能[7]。通過抑制絲裂原激活蛋白激酶/活化蛋白-1通路和改善心臟炎癥反應減輕心肌重構，有改善心力衰竭預后的作用[8]，也可降低心肌細胞內Na+和Ca2+濃度發揮直接心臟效應。

抗高血壓治療可減少左心質量，改善舒張功能，降低心力衰竭的發生率[9]。SGLT2i在不激活腎素–血管緊張素–醛固酮系統的情況下促進利鈉和利尿，在不影響血漿滲透壓和總電解質平衡的情況下降低血壓，通過減少高濾過、恢復球管反饋而調節血壓[10-11]。研究數據表明，達格列凈降低24h平均SBP及日間平均SBP，這可能與藥物增加24h尿酸排泄有關[12-13]，故尿酸水平的降低也許是達格列凈降低血壓的機制之一。

綜上，短期應用達格列凈可有效改善心力衰竭合并高血壓患者的心功能，降低炎癥指標，有效控制血壓、血糖。

[1] 中華醫學會心血管病學分會心力衰竭學組, 中國醫師協會心力衰竭專業委員會, 中華心血管病雜志編輯委員會. 中國心力衰竭診斷和治療指南2018[J]. 中華心血管病雜志, 2018, 46(10): 760–789.

[2] 《中國高血壓防治指南》修訂委員會. 中國高血壓防治指南2018年修訂版[J]. 心腦血管病防治, 2019, 19(1): 1–44.

[3] MCEWAN P, MORGAN A R, BOYCE R, et al. Cardiorenal disease in the United States: Future health care burden and potential impact of novel therapies[J]. J Manag Care Spec Pharm, 2022, 28(4): 415–424.

[4] 梁博文, 李智. 老年高血壓患者發生射血分數保留心衰的相關影響因素分析[J]. 現代醫學與健康研究(電子版), 2021, 5(21): 72–75.

[5] HEATH R, JOHNSEN H, STRAIN W D, et al. Emerging horizons in heart failure with preserved ejection fraction: The role of SGLT2 inhibitors[J]. Diabetes Ther, 2022, 13(2): 241–250.

[6] ABDELHAMID M, KANDIL H, HASSANIN M, et al. Egyptian expert opinion for the use of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors in patients with heart failure with reduced ejection fraction[J]. ESC Heart Fail, 2022, 9(2): 800–811.

[7] 盛爾達. 鈉–葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑作用機制概述[J]. 糖尿病新世界, 2021, 24(24): 190–193.

[8] MARCH K L, LUKAS J G, BEREI T J, et al. SGLT-2 inhibitor use in heart failure: A review for nurses[J]. Crit Care Nurs Q, 2022, 45(2): 189–198.

[9] SORRENTINO M J. The evolution from hypertension to heart failure[J]. Heart Fail Clin, 2019, 15(4): 447–453.

[10] HALLOW K M, HELMLINGER G, GREASLEY P J, et al.Why do SGLT2 inhibitors reduce heart failure hospitalization? A differential volume regulation hypothesis[J]. Diabetes Obes Metab, 2018, 20(3): 479–487.

[11] UTHMAN L, HOMAYR A, JUNI R P, et al. Empagliflozin and dapagliflozin reduce ROS generation and restore NO bioavailability in tumor necrosis factor α-stimulated human coronary arterial endothelial cells[J]. Cell Physiol Biochem, 2019, 53(5): 865–886.

[12] 田麗, 王瓊英, 孫潤民, 等. SGLT2i對2型糖尿病合并高血壓患者24 h動態血壓影響的薈萃分析[J]. 中華心血管病雜志, 2021, 49(10): 1000–1011.

[13] 谷新. 達格列凈對高血壓合并2型糖尿病患者心血管危險因素影響的研究[D]. 濟南: 山東大學, 2019.

Therapeutic effect of dapagliflozin in the treatment of patients with heart failure combined with hypertension

HU Qingwei, HE Lianqi, SONG Siyu, JIA Jingjng, SONG Zhanchun

1.Jinzhou Medical University-Fushun Central Hospital Base, Fushun 113006, Liaoning, China; 2.Department of Cardiology, Fushun Central Hospital, Fushun 113006, Liaoning, China

To investigate the short-term efficacy of dapagliflozin in the treatment of patients with heart failure combined with hypertension.Eighty-five patients with heart failure combined with hypertension in Fushun Central Hospital from January to May 2022 were randomly divided into control group (=42) and observation group (=43). Control group was treated with conventional anti-heart failure and antihypertensive treatment, observation group was treated with dapagliflozin on the basis of control group. The N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP), C-reactive protein (CRP), glycosylated hemoglobin (HbA1c), fasting blood glucose (FBG), serum uric acid (SUA), left ventricular ejection fraction (LVEF), left ventricular end-diastolic diameter (LVEDD), early peak flow velocity (E)/advanced peak flow velocity (A), systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP), 6 minute walking test (6MWT), New York Heart Association (NYHA) cardiac function grading and the occurrence of adverse events were compared between the two groups.After treatment, LVEF and 6MWT in observation group were significantly higher than those in control group (<0.05), while NT-proBNP, CRP, SBP, SUA and HbA1c were significantly lower than those in control group (<0.05). There were no significant differences in LVEDD, E/A and NYHA cardiac function grading between the two groups (>0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse events between the two groups (2=0.188,=0.664).Dapagliflozin can improve the cardiac function of patients with heart failure combined with hypertension, effectively reduce blood pressure and blood glucose, and has high safety.

Heart failure; Hypertension; Dapagliflozin

R541

A

10.3969/j.issn.1673-9701.2023.31.020

宋占春，電子信箱：szcclszccl@163.com

（2022–12–14）

（2023–10–06）