葉酸聯合維生素B12輔助治療高血壓患者的療效及對同型半胱氨酸水平的影響

倪薇，趙欣，范小旭，陳潔

（東南大學附屬中大醫院溧水分院/南京市溧水區人民醫院藥劑科，南京 211200）

隨著高血壓患病率的不斷上升，且逐漸年輕化，如何有效控制血壓是臨床工作者急需解決的問題。同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸代謝過程中的中間產物，血清Hcy水平主要受參與蛋氨酸代謝的各種酶及因子的調控，包括葉酸、維生素B12等［1-2］。而我國高血壓患者，約3/4伴有血清Hcy水平增高，而Hcy水平的增高不僅與高血壓的發生發展密切相關，還可協同高血壓導致各種心腦血管并發癥的發生發展［3］，故合理調控血清Hcy水平是有效控制高血壓患者血壓值的重要手段。本研究收集在本院就診的高血壓患者為研究對象，探討葉酸聯合維生素B12輔助治療高血壓患者的療效，以及對血清Hcy水平的調控作用。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取在我院2021年8月—2022年8月就診的50例高血壓患者為研究對象，詳細記錄年齡、性別、病程等一般情況，高血壓診斷依據為《中國高血壓防控指南（2018年修訂版）》［1］，即收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg。納入標準為血壓符合高血壓診斷標準，患者在就診前1個月內并未服用葉酸、維生素B12等相關藥物，所有患者及家屬均對此次研究知情，并簽署同意書。排除合并肝腎、感染性疾病、腫瘤等嚴重疾病，以及不服從臨床治療的患者。將50例冠心病患者按照隨機數字表分為對照組和觀察組各25例，其中對照組患者男性13例、女性12例，年齡49～75歲，平均年齡（62.45±4.46）歲，平均病程為（8.49±2.48）年；觀察組男性14例、女性11例，年齡50～76歲，平均年齡（63.18±6.321）歲，平均病程為（8.27±2.19）年。2組研究對象性別、年齡、病程長短間均無差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 干預方法

對照組給予常規藥物治療，治療藥物為纈沙坦（80 mg/d）、硝苯地平（40 mg/d）等降血壓藥。觀察組在常規藥物治療基礎上增加葉酸（0.4 mg/片，1日2次，口服）聯合維生素B12（500 μg/片，1日2次，口服）輔助治療，共干預3個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 血壓水平 于干預前后測量患者血壓水平，應測量患者靜坐5 min后測量右上臂血壓， 連續2次，最終血壓取兩次平均值，若兩次血壓差值大于10 mmHg，則再測量2～3次。降壓效果評價：顯效為舒張壓下降≥10 mmHg且舒張壓下降至90 mmHg以下，或舒張壓下降≥20 mmHg；有效為舒張壓下降小于10 mmHg且舒張壓下降至90 mmHg以下，或舒張壓下降10～19 mmHg；無效為收縮壓和舒張壓下降小于10 mmHg。

1.3.2 血清Hcy水平 采集所有研究對象在治療前和治療后晨起空腹肘靜脈血送我院檢驗科檢測，檢驗科采用酶聯免疫吸附（ELISA）法測定血清Hcy水平。比較2組患者治療前后血清Hcy水平變化及差異。

1.4 統計分析

采用SPSS 23.0軟件進行數據處理和統計分析。計量資料以均數±標準差表示，2組患者間年齡、病程，以及收縮壓、舒張壓、血清Hcy水平比較采用t檢驗；計數資料以頻數表示，2組患者性別、療效比較采用卡方檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果與分析

2.1 葉酸聯合維生素B12輔助治療對血壓的影響

如表1所示，治療前，2組患者收縮壓和舒張壓無差異，經治療后，2組患者血壓值均較治療前顯著降低（P＜0.5），且觀察組患者收縮壓［（84.34±4.93） vs（89.49±4.87）］mmHg及舒張壓［（121.59±9.49）vs （135.43±10.48）］mmHg下降程度顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 2組患者治療前后血壓變化比較 單位：mmHg

2.2 葉酸聯合維生素B12輔助治療的降壓效果

如表2所示，觀察組顯效18例、有效5例、無效2例，總有效23例，有效率為92.0%；對照組顯效10例、有效7例、無效8例，總有效17例，有效率為68.0%，觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。

表2 葉酸聯合維生素B12輔助治療的降壓效果

2.3 葉酸聯合維生素B12輔助治療對血清Hcy水平的影響

治療前，2組患者血清Hcy水平無差異（P＞0.05），治療后，均較治療前顯著降低（P＜0.05），且經葉酸聯合維生素B12輔助治療后，血清Hcy水平下降程度更高（P＜0.05）（表3）。

表3 2組患者治療前后血清Hcy水平比較 單位：μmol/L

3 討論

近年來，隨著我國居民生活質量的提升，高血壓的患病率在逐年上升，2012 —2015年調查數據顯示，我國18歲以上居民高血壓患病率高達27.9%，且逐漸年輕化，18～24歲、25～34歲、35～44歲人群高血壓患病率分別為4.0%、6.1%、15.0%，但高血壓知曉率僅為51.6%，控制率僅為16.8%，而由高血壓導致的腦卒中、心力衰竭、心房顫動、終末期腎病則嚴重影響了居民生命健康和生活質量［1，4-5］。我國高血壓患者，約3/4伴有血清Hcy水平增高，即H型高血壓［3］。研究顯示，Hcy水平的增高不僅與高血壓的發生發展密切相關，還可協同高血壓，通過氧化應激、損傷血管內皮細胞、改變脂質代謝等途徑導致心腦血管并發癥的發生［3，6-7］。故如何有效控制高血壓患者的血壓值，以及調控血清Hcy水平對改善疾病預后尤為重要。

影響血清Hcy水平的因素有很多，不僅性別、年齡，飲酒、吸煙等不良生活方式，甚至是飲食中缺乏葉酸、維生素B12等營養素均可對血清Hcy水平產生一定影響［8］，尤其是維生素B12和葉酸，研究表明，維生素B12活化形式-甲基鈷胺素是Hcy 代謝所必需的輔酶，而轉甲基則需要葉酸作為基本原料，故不論是維生素B12缺乏，還是葉酸缺乏，均會引起血清Hcy水平的增高，進而導致高同型半胱氨酸血癥［9］。而有研究也表明，通過補充維生素B12及葉酸可降低血清Hcy水平，進而減少心腦血管疾病等的發生［10］。另外，在補充葉酸的同時還應同時給予維生素B12，因為單獨補充葉酸可能會掩蓋或誘發與維生素B12缺乏有關的神經系統表現［9］。在臨床實際應用中，葉酸聯合維生素B12可顯著降低H型高血壓患者血清Hcy水平，且患者收縮壓和舒張壓均顯著降低［11］。在用單獨用葉酸輔助治療高血壓患者的研究中，結果顯示，采用馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓，相比于馬來酸依那普利片，可更好的降低血清Hcy水平，降壓效果更好，且頸動脈彩超檢查結果改善更好，患者病情更穩定［12］。本研究結果表明，治療前50例患者中，血清Hcy≥10 μmol /L共40例，高同型半胱氨酸血癥發生率為80.0%，與HUO Y［13］研究結果一致。另外，采用葉酸聯合維生素B12輔助治療高血壓時，可有效降低高血壓患者血清Hcy水平，降低收縮壓和舒張壓，且相比于僅采用降壓藥治療的患者相比，降低血壓及降低血清Hcy水平的效果更好。

本研究尚存在一些不足之處，首先，本研究近僅納入50例患者，可能對研究結果產生一定影響，但本研究結果與其它研究結果一致，在接下來的研究中將進一步擴大樣本量；其次，本研究未對患者生活方式及飲食習慣等進行調查，由此導致的混雜影響不能排除，在進一步研究中也將納入更多混雜因素進行多因素分析，以更好的分析葉酸和維生素B12對高血壓患者的影響；最后，本研究僅對患者進行了為期3個月的干預，未觀察到葉酸聯合維生素B12對高血壓患者的長期影響，故本研究也將繼續對此50例患者進行隨訪，已觀察患者的病情變化。

綜上所述，采用葉酸聯合維生素B12對高血壓患者進行輔助治療，不僅可有效降低收縮壓和舒張壓，有較好的降壓效果，且血清Hcy水平也得到顯著降低。在臨床實際中，首先可對高血壓患者進行健康宣教，指導患者養成良好的生活方式和飲食習慣，保證富含B族維生素和葉酸的膳食攝入量；其次，對于同時伴有高同型半胱氨酸血癥的高血壓患者，可同時給予葉酸和維生素B12治療，以更好的控制血壓，減少并發癥的發生，改善患者預后。