細菌溶解產物膠囊聯合布地奈德氣霧劑治療兒童支氣管哮喘的效果及對肺功能的影響

沈 萍，徐詩堯，蔣 熠

（無錫市兒童醫院/江南大學附屬兒童醫院呼吸內科，江蘇 無錫 214023）

兒童支氣管哮喘臨床可表現為喘息、呼吸困難、咳痰及胸悶等，嚴重者可出現危重狀態表現[1]。目前，臨床治療兒童支氣管哮喘主要以抗炎、平喘等藥物治療為主。其中，布地奈德有利于呼吸道平滑肌的穩定，但單一使用無法改善免疫水平，較易反復發作[2]。而細菌溶解產物膠囊作為一種新型免疫調節劑，主要用于機體免疫治療[3]。目前關于細菌溶解產物膠囊聯合布地奈德治療支氣管哮喘患兒的研究較少，基于此，本研究探討細菌溶解產物膠囊聯合布地奈德氣霧劑治療兒童支氣管哮喘的效果，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年10 月至2022 年10 月無錫市兒童醫院收治的106 例支氣管哮喘患兒進行研究，按照隨機數字表法分為對照組（53 例）和觀察組（53例）。對照組中有27 例男性患兒，26 例女性患兒；年齡6～11 歲，平均年齡（8.25±2.05）歲；病程11 個月～2 年，平均病程（1.79±0.23）年；病情程度[4]：輕度20 例，中度16 例，重度17 例。觀察組中有28 例男性患兒，25 例女性患兒；年齡6～12 歲，平均年齡（8.82±2.14）歲；病程12 個月～2 年，平均病程（1.81±0.18）年；病情程度：輕度21 例，中度17 例，重度15 例。兩組患兒性別、年齡、病程及病情程度比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經無錫市兒童醫院醫學倫理委員會批準，患兒法定監護人均知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》[5]中兒童支氣管哮喘的診斷標準；②認知功能、語言系統無異常者；③年齡＜14 歲。排除標準：①近2個月內發生呼吸道感染者；②近期已接受本研究相關藥物治療者；③存在藥物過敏史者；④臨床資料不完整；⑤存在激素依賴者；⑥近期使用過免疫抑制劑者。

1.2 治療方法兩組患兒均給予對癥治療，包括抗感染藥物、吸氧、鎮靜及擴張氣管等。對照組患兒應用布地奈德氣霧劑（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20030987，規格：200 撳/瓶，每撳含布地奈德100 μg），2～7 歲患兒劑量為200～400 μg/d，＞7 歲患兒劑量為200～800 μg/d，2～4 次/d。觀察組患兒在對照組基礎上聯合細菌溶解產物膠囊（瑞士OM Pharma SA，國藥準字SJ20150041，規格：3.5 mg/粒），3.5 mg/次，1 次/d，空腹使用。兩組患兒均治療1 個月。

1.3 觀察指標①比較兩組患兒臨床療效。參照《兒童支氣管哮喘防治常規（試行）》[6]與兒童哮喘控制測試量表（C-ACT）[7]評估臨床療效。顯效：喘息、呼吸困難等臨床癥狀顯著改善，C-ACT 評分≥23 分；有效：臨床癥狀有所改善，21 分≤C-ACT 評分＜23 分；無效：未達到顯效和有效標準。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②比較兩組患兒臨床癥狀、體征恢復情況。記錄兩組患兒肺部哮鳴音消失時間、咳嗽消失時間、呼吸困難消失時間及喘息消失時間。③比較兩組患兒肺功能指標。采用肺功能檢測儀（山東博科干細胞應用研究院有限公司，型號：BK-LFT-I）檢測患兒治療前后第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC），并計算FEV1/FVC。④比較兩組患兒T 淋巴細胞亞群水平。抽取患兒治療前后空腹靜脈血3 mL，以30 000 r/min 離心10 min，離心半徑為10 cm，使用流式細胞儀（美國貝克曼，型號：CytoFLEX LX）以免疫熒光標記法測定CD3+T 淋巴細胞百分比、CD4+T 淋巴細胞百分比及CD8+T 淋巴細胞百分比，并計算CD4+/CD8+比值。⑤比較兩組患兒不良反應發生情況。記錄兩組患兒惡心、嘔吐、皮疹及腹痛發生情況。各項不良反應發生例數之和/總例數×100%=不良反應發生率。

1.4 統計學分析采集或測量所得數據采用SPSS 22.0 系統處理。以（）表示時間、肺功能及免疫指標等計量資料，組間和組內比較分別采用獨立樣本和配對樣本t檢驗；以[例(%)]表示例數、百分比等計數資料，組間比較行χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較觀察組患兒治療總有效率為94.34%，高于對照組的81.13%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患兒臨床癥狀、體征恢復情況比較觀察組患兒癥狀（咳嗽、呼吸困難及喘息）和體征（肺部哮鳴音）消失時間較對照組短，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀、體征恢復情況比較（d，）

表2 兩組患兒臨床癥狀、體征恢復情況比較（d，）

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2.3 兩組患兒肺功能指標比較治療前，兩組患兒肺功能指標水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒FEV1、FVC 及FEV1/FVC 水平均較治療前升高，且觀察組升高幅度大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒肺功能指標比較（）

表3 兩組患兒肺功能指標比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。FEV1：第1 秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量。

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2.4 兩組患兒T 淋巴細胞亞群水平比較治療前，兩組患兒CD3+T 淋巴細胞百分比、CD4+T 淋巴細胞百分比及CD4+/CD8+比值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒上述T 淋巴細胞亞群水平均較治療前升高，且觀察組升高幅度大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒T 淋巴細胞亞群水平比較（）

表4 兩組患兒T 淋巴細胞亞群水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.5 兩組患兒不良反應發生情況比較觀察組患兒惡心、嘔吐、皮疹及腹痛的總發生率為11.32%，與對照組的7.55%比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患兒不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

兒童支氣管哮喘早期癥狀大多具備可逆性，且伴隨反復發作、遷延不愈等現象，而隨著病程的延長，患兒極易出現不可逆性的氣道重塑及狹窄，進而影響其生活、學習及身心健康[8]。既往研究表明，由于支氣管哮喘患兒病情復雜，且耐受性較差，單一使用吸入性糖皮質激素較難控制其病情，不利于預后[9]。

本研究結果顯示，觀察組患兒治療總有效率較對照組更高，且相關癥狀、體征消失時間短于對照組，提示細菌溶解產物膠囊聯合布地奈德氣霧劑可明顯縮短患兒癥狀、體征消失時間，治療效果顯著。有研究表明，布地奈德長期應用不僅會發生惡心、嘔吐及皮疹等不良反應，還會在一定程度上誘發患兒咽喉部的真菌感染，預后較差[10]。細菌溶解產物膠囊可刺激支氣管哮喘患兒合成與分泌免疫球蛋白，并起到抑制、中和、吞噬及調整免疫反應等藥理作用。同時，細菌溶解產物膠囊對支氣管哮喘患兒局部呼吸道黏膜具有良好抗感染效果，為呼吸道感染提供較高治療效果[11]。本研究顯示，觀察組患兒治療后肺功能相關指標（FEV1、FVC 及FEV1/FVC）較對照組更高，提示細菌溶解產物膠囊聯合布地奈德氣霧劑治療兒童支氣管哮喘可有效改善患兒肺功能。楊芬等[12]研究表明，細菌溶解產物膠囊作為一種糖蛋白制劑，主要包含各種細胞溶解物及其他有效成分，以抑制抗原為治療基礎，臨床上通常用于治療呼吸道感染、支氣管炎及慢性阻塞性肺疾病等呼吸系統疾病，其可通過減輕患兒支氣管炎癥與水腫程度，松弛支氣管平滑肌，擴張支氣管，并減少患兒呼吸道黏液分泌，提高肺功能指標，改善通氣情況，發揮良好的療效。

本研究顯示，觀察組患兒治療后CD3+T 淋巴細胞百分比、CD4+T 淋巴細胞百分比及CD4+/CD8+比值較對照組更高，提示細菌溶解產物膠囊聯合布地奈德氣霧劑可通過改善患兒免疫功能發揮作用。既往研究表明，兒童免疫功能尚未發育成熟，極易感染細菌、病毒，進而致使其出現反復支氣管哮喘急性發作[13]。而細菌溶解產物膠囊可加快支氣管哮喘患兒T 淋巴細胞的循環，并顯著提高其唾液中上皮趨化因子的分泌水平，且調節免疫功能作用顯著。另外，細菌溶解產物膠囊作為一種細菌溶解產物，其對巨噬細胞、B 淋巴細胞都有刺激作用，使其生成自主性免疫應答，進而產生免疫保護、改善淋巴細胞的特異性作用[14-15]。本研究顯示，兩組患兒惡心、嘔吐、皮疹及腹痛的總發生率比較，差異無統計學意義，提示觀察組方案治療兒童支氣管哮喘安全性良好，與吳曉旭[16]研究結論相符。

綜上所述，細菌溶解產物膠囊聯合布地奈德氣霧劑治療兒童支氣管哮喘可快速、有效縮短臨床癥狀、體征消失時間，提高肺功能和免疫功能，且具有良好的用藥安全性。