丁苯酞聯合尤瑞克林對大面積腦梗死患者血清神經生長因子及神經功能的影響

史梓茜

（淄博市中醫醫院腦血管病科，山東淄博 255000）

大面積腦梗死通常是頸動脈主干、大腦中動脈主干或皮質支完全性卒中，導致該動脈供血區的腦組織壞死，是腦梗死疾病中最嚴重的一種[1]。大面積腦梗死患者的臨床癥狀較為嚴重，往往會出現偏癱、偏盲、意識障礙、昏迷嗜睡等，致殘率和病死率極高。當患者確診大面積腦梗死后，在發病的3～6 h 內應及時進行溶栓治療，同時可采用降血壓、降低顱內壓和腦水腫等相關藥物配合治療，隨時觀察生命體征的變化，防止病情惡化[2]。 丁苯酞主要用于治療輕度及中度缺血性腦卒中，使神經元凋亡被抑制、抗氧自由基等，改善腦梗死患者的線粒體功能。 尤瑞克林是一種蛋白水解酶，主要功能為把激肽原轉化為血管舒張素和激肽，舒張腦血管，在延緩腦梗死面積擴展方面有較大的作用[3]。因此， 本研究回顧性分析我院收治的90 例大面積腦梗死患者的臨床資料，探討丁苯酞聯合尤瑞克林治療大面積腦梗死患者的臨床效果。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020 年3 月—2022 年9 月我院收治的90 例大面積腦梗死患者的臨床資料， 按治療方式不同將其分為對照組和觀察組，各45 例。本研究經院醫學倫理委員會批準。 納入標準：（1）符合《大面積腦梗死治療指南（2015)》[4]中大面積腦梗死的診斷標準；（2）腦梗死面積超過4 cm2或腦梗死面積覆蓋兩個及以上腦葉；（3）發病時間24 h 內來院治療。 排除肝功能異常或腎功能異常。 對照組中男27 例，女18例；年齡40～66 歲；平均年齡（53.07±5.65）歲；發病時間3～20 h；平均發病時間（12.51±4.21）h。觀察組中男28 例，女17例；年齡40～67 歲；平均年齡（52.59±5.63）歲；發病時間3～21 h；平均發病時間（12.48±4.19）h。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均按照腦梗死的診治流程進行常規治療。 對照組在常規治療基礎上加用丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普藥業有限公司， 國藥準字H20050299，規格：0.1g/粒）治療，以溫水口服，2 粒/次，3 次/d，持續治療14 d。 觀察組在對照組基礎上加用尤瑞克林注射劑（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H20052065，規格：0.15 PNA 單位/瓶）治療，每次取0.15 PNA 單位加入100 mL0.9%的NaCL 注射液中，靜脈滴注，1 次/d，持續治療14 d。

1.3 觀察指標

（1）神經功能：治療前后，采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）[5]進行評定，評估項目包括面癱、語言、意識水平等維度，滿分42 分，每項分數范圍0～3 分，分數越低表示神經功能越正常，分數越高表示神經功能缺損越嚴重。 （2）血清神經標志物：治療前后，分別抽取兩組患者的肘靜脈血，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定人視錐蛋白樣蛋白1（VILIP-1）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、S100B 蛋白（S100B）指標水平。 （3）血清生長因子水平：治療前后，分別抽取兩組患者的肘靜脈血， 采用ELISA 測定血管內皮生長因子（VEGF）、腦源性神經營養因子（BDNF）、胰島素樣生長因子-1（IGF）水平。 （4）不良反應情況：追蹤觀察兩組患者不良反應發生情況并實時記錄。

1.4 統計方法

采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對樣本t 檢驗；計數資料用n 表示，組間比較采用χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組神經功能對比

治療前，兩組NIHSS 評分對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組NIHSS 評分均較治療前降低，且觀察組NIHSS 評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組大面積腦梗死患者神經功能對比[（±s），分]

表1 兩組大面積腦梗死患者神經功能對比[（±s），分]

組別治療前治療后t 值 P 值對照組（n=45）觀察組（n=45）t 值P 值20.67±4.58 20.62±4.61 0.052 0.959 8.12±2.04 6.05±1.99 4.873 0.000 16.791 19.465 0.000 0.000

2.2 兩組血清神經標志物對比

治療前，兩組VILIP-1、NSE、S100B 水平對比，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組VILIP-1、NSE、S100B 水平均較治療前降低，且觀察組VILIP-1、NSE、S100B 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組大面積腦梗死患者血清神經標志物對比（±s）

表2 兩組大面積腦梗死患者血清神經標志物對比（±s）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

組別VILIP-1（pg/mL）治療前 治療后NSE（ng/mL）治療前 治療后S100B（ng/mL）治療前 治療后對照組（n=45）觀察組（n=45）t 值P 值616.62±83.44 615.78±82.59 0.048 0.962 422.14±63.57a 321.55±51.93a 8.221 0.000 13.19±2.88 13.21±2.79 0.034 0.973 8.89±1.22a 6.19±0.81a 12.368 0.000 3.77±0.66 3.75±0.68 0.142 0.888 2.59±0.40a 1.53±0.29a 14.392 0.000

2.3 兩組血清生長因子水平對比

治療前，兩組VEGF、BDNF、IGF 水平對比，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組VEGF、BDNF、IGF 水平均較治療前增高，且觀察組VEGF、BDNF、IGF 水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組大面積腦梗死患者血清生長因子水平對比（±s）

表3 兩組大面積腦梗死患者血清生長因子水平對比（±s）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

組別VEGF(pg/mL)治療前 治療后BDNF(pg/mL)治療前 治療后IGF(ng/mL)治療前 治療后對照組（n=45）觀察組（n=45）t 值P 值245.53±46.98 245.66±47.01 0.013 0.989 288.77±36.28a 332.52±52.89a 4.576 0.000 21.58±5.17 21.61±5.19 0.028 0.978 28.19±5.56a 34.51±6.63a 4.899 0.000 102.43±19.27 102.78±19.55 0.086 0.932 140.11±19.33a 168.74±22.53a 6.470 0.000

2.4 兩組不良反應發生情況對比

兩組均未出現不良反應。

3 討 論

大面積腦梗死大多數為主干血管堵塞，因梗死面積較大，梗死直徑大于3 cm，且病灶為2 個及以上，病情發展較為迅速，多數患者預后較差[6]。大面積腦梗死的發病原因主要有兩種， 一是由心源性腦栓塞引起，患者伴有房顫，在心臟內形成附壁血栓，因栓子較大，如果脫落隨著血液流動進入到大腦中就會導致動脈堵塞，從而導致大面積梗死；二是因患者本身血管基礎較差，大腦中動脈或頸內動脈狹窄，當動脈閉塞后容易出現大面積腦梗[7]。 臨床對于大面積腦梗死患者，通常在維持基本生命體征的基礎上，給予患者抗血小板聚集、 改善腦循環以及腦保護方面的藥物，以控制梗死面積，減輕神經損傷。

腦梗死過程中的神經損害是由于腦組織缺血缺氧以及氧化應激損害所致，會導致生長細胞因子的分泌數量減少，從而缺少保護作用。 VEGF、BDNF、IIGF就是三種較為關鍵的生長因子細胞，VEGF 主要促進建立側支循環；BDNF 主要促進神經元再生；IIGF 則包含了VEGF 和BDNF 所具有的功能。本研究結果顯示， 觀察組治療后NIHSS 評分、VILIP-1、NSE、S100B水平均低于對照組，VEGF、BDNF、IGF 均高于對照組（P＜0.05），說明丁苯酞聯合尤瑞克林治療大面積腦梗死效果顯著，可以有效改善患者血清神經標志物及血清生長因子水平，促進神經功能恢復。 丁苯酞和尤瑞克林均可用來治療大面積腦梗死，二者聯合可使患者腦組織的血流灌注、神經損害和血小板聚集得到控制和改善[8]。丁苯酞的主要生物學作用為：保護缺血腦細胞內線粒體，抑制自由基過量釋放，阻止腦細胞進一步壞死，改善腦功能[9]。 尤瑞克林為蛋白水解酶，能夠促進側支循環的開放， 擴張腦部缺血部位微血管，快速增加缺血組織供血，改善腦部微循環，恢復梗死部位供血，并且對正常區域的供血影響較少，從而使神經功能的損害得到改善[10]。 在整個追蹤治療過程中，兩組患者均未出現不良反應情況，說明丁苯酞聯合尤瑞克林治療大面積腦梗死安全性較高。

綜上所述，丁苯酞聯合尤瑞克林治療大面積腦梗死臨床療效十分顯著， 有助于改善患者神經功能損傷情況，促進神經功能恢復，且安全性較高，值得臨床使用。