富血小板血漿與透明質酸關節腔內注射對膝骨關節炎患者炎癥反應及膝關節活動度的影響

李源，段修武

（滕州市中醫醫院骨傷一科，山東棗莊 277599）

膝骨關節炎是臨床常見的退行性關節炎類型，該病形成是由長期的關節磨損和老化引起的膝關節軟骨變性、骨質增生，嚴重威脅了患者的生命健康及安全[1]。目前，臨床針對該病的治療多以恢復關節軟骨損傷、提高關節運動功能為基本原則，主要采用透明質酸（HA）、非甾體類抗炎藥等藥物保守治療。該藥作為常用藥物，對滑膜表面的潤滑、載荷區表面應力“延伸” 的降低及滑膜中球粒物質的運輸具有重要意義，但隨著作用時間的延長，藥效也逐漸減弱，長期治療效果不佳[2]。近年來，關節腔內注射富血小板血漿（PRP）在膝骨關節炎的治療中得到廣泛應用，該療法具有操作簡單、應用方便的特點。相關研究顯示，PRP 中含有豐富的生長因子，對人體慢性損傷組織修復有著顯著的效果，同時對滑膜的非細菌性炎性也有抑制作用[3]。基于此，本研究通過選取2021 年1 月—2023 年1 月本院收治的80 例膝骨關節炎患者為對象， 探討PRP關節腔內注射與HA 關節腔內注射治療膝骨關節炎患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經院醫學倫理委員會審批，選取本院收治的80 例膝骨關節炎患者為研究對象。 按隨機數字表法分為對照組和觀察組， 各40 例。 其中對照組男22例， 女18 例； 年齡43～62 歲， 平均年齡（52.16±4.26）歲；病程1～6 年，平均病程（4.24±0.79）年；左膝28 例， 右膝12 例；Kellgren-Lawrence 分級Ⅰ級18例，Ⅱ級12 例，Ⅲ級10 例。 觀察組男20 例，女20 例；年齡45～65 歲，平均年齡（52.64±4.56）歲；病程1～6 年，平均病程（4.62±0.86） 年； 左膝25 例， 右膝15 例；Kellgren-Lawrence 分級Ⅰ級13 例，Ⅱ級18 例，Ⅲ級9 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。納入標準：（1）符合《骨關節炎診療指南（2018 年版)》[4]及《膝骨關節炎中西醫結合診療指南》[5]中膝骨關節炎的診斷標準，并經核磁共振確診；（2）患者或家屬知情同意，且簽署知情同意書。 排除標準：（1）有膝關節注射史、手術史；（2）具有精神疾病，無法進行正常溝通。

1.2 方法

對照組于關節鏡下清除術后采取關節穿刺注射HA[SodiumHyaluronateInjection，國藥準字HJ20170211，規格：1 支（2.5 mL）中含玻璃酸鈉25 mg（帶針管）]治療。讓患者取仰臥位，屈膝90°，穿刺點為髕骨下緣、髕韌帶外側1 cm 處， 醫護人員穿刺后抽取干凈患者關節腔內積液，然后向腔內注射2.5 mL 的HA，1 次/周，連續治療5 次。

觀察組于關節鏡下清除術后采用關節腔注射PRP 治療。 PRP 的制備：選用PRP 套裝（武漢亞洲生物材料有限公司，鄂漢械備20210893 號），用裝有5 mL 抗凝血檸檬酸、 葡萄糖的50 mL 一次性注射器以18 G 的針頭抽取患者靜脈血50 mL， 輕微搖晃使之充分混合后注入PRP 套裝離心管中。 采用二次離心法，首先使用離心設備以5 600 r/min 的轉速離心，時間10 min，試管內的全血分為三層后，抽取最下層血液約30 mL， 然后將剩余的30 mL 血液繼續以2 400 r/min 的轉速離心10 min， 試管內血液分為兩層，抽取最下層血漿約12 mL，即PRP 備用，全程需在嚴格無菌狀態下進行。 囑患者取仰臥位，膝關節伸直，穿刺點為膝關節的髕骨中央外側緣下部以內側的膝眼，使用碘酊消毒。 患者如有關節腔積液須先行抽取積液，然后將制備的4 mLPRP 注入關節腔內，1次/周，持續治療3 次。 所有患者注射后觀察10 min，確保無任何不良反應。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效。治療結束后進行療效評價。顯效：患肢膝關節疼痛、腫脹完全消失，可進行基本的日常活動。有效：患肢膝關節偶爾會出現疼痛。無效：患肢膝關節疼痛無改善甚至加重。 總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。 （2）炎癥因子水平。 于治療前后，采集兩組空腹肘靜脈血5 mL，離心處理：時間5 min，半徑10 cm，轉速3 000 r/min，取上清液。 采取酶聯免疫吸附測定關節液中腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素-1（IL-1）水平。（3）膝關節活動度。軸心位于腓骨小頭，使固定臂與腓骨長軸平行然后移動，采用通用量角器測量屈曲度、伸直度，并計算屈伸弧度。膝關節伸直為0°，屈曲時小腿觸及大腿為145°；伸直為0°或5°～10°。（4）疼痛程度。采用視覺模擬評分法（VAS）對患者的疼痛程度進行評價，“0 分” 為無痛，“10 分”為劇烈疼痛，評分越高，患者疼痛程度越高。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析。 計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對樣本t 檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組膝骨關節炎患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組TNF-α、IL-1 水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組膝骨關節炎患者炎癥因子水平比較[（±s），ng/mL]

表2 兩組膝骨關節炎患者炎癥因子水平比較[（±s），ng/mL]

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別TNF-α治療前 治療后IL-1治療前 治療后觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值41.23±4.83 40.42±5.61 0.692 0.491 36.56±2.12a 38.12±3.41a 2.457 0.016 76.92±7.72 78.63±8.79 0.925 0.358 70.15±6.43a 73.86±6.15a 2.637 0.010

2.3 兩組膝關節活動度比較

治療前，兩組膝關節活動度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組膝關節活動度均較治療前改善，且觀察組膝關節活動度大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組膝骨關節炎患者膝關節活動度比較[（±s），°]

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別屈伸度治療前 治療后伸直度治療前 治療后屈伸弧度治療前 治療后觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值57.04±2.62 56.91±2.37 0.233 0.817 122.42±10.02a 103.42±8.78a 9.020 0.000-13.32±2.32-13.02±1.78 0.649 0.518-3.13±0.39a-6.92±1.28a 17.914 0.000 44.06±1.97 44.38±1.92 0.736 0.464 126.74±7.02a 111.82±8.74a 8.418 0.000

2.4 兩組疼痛程度比較

治療前，兩組VAS 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組VAS 評分均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組膝骨關節炎患者VAS 評分比較[（±s），分]

表4 兩組膝骨關節炎患者VAS 評分比較[（±s），分]

組別治療前治療后t 值 P 值觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值6.32±1.43 5.96±1.60 1.061 0.292 3.46±0.44 4.53±0.63 8.807 0.000 12.090 5.260 0.000 0.000

3 討 論

膝骨關節炎患者的主要臨床癥狀為關節疼痛、關節活動受限、關節畸形、關節腫脹、骨摩擦感、肌肉萎縮等，隨著疾病的發展，持續的疼痛或靜息疼痛會引起功能限制，嚴重時可導致患者殘疾[5]。 目前，臨床針對膝骨關節炎患者主要采取藥物保守治療的方式，主要包括HA、非甾體類抗炎藥等，以緩解患者的臨床癥狀。

HA 屬于一種葡聚糖醛酸，是構成關節腔滑液的主要成分，對關節起潤滑作用，可以降低組織間及軟骨間的摩擦。 患者關節腔內注射HA 后，可顯著提高關節滑液的黏彈性，恢復其潤滑性，并能有效修復受損屏障，阻止骨質的進一步流失。 同時HA 還可通過降低炎性介質的釋放，發揮保護關節軟骨及抗炎的作用。 此外，還可對滑膜部位的痛覺感受器及感覺纖維的興奮性進行抑制， 并對關節軟骨恢復起到促進作用，從而減輕疼痛，提高膝關節活動度[6]。 然而，HA 僅可在短期內改善患者的臨床癥狀，遠期效果不佳。 本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組治療總有效率較高，TNF-α 及IL-1 水平較低， 膝關節活動度較大，VAS 評分較低（P＜0.05）。 這提示HA 及PRP 關節腔內注射均可降低患者血清炎癥因子水平，提高膝關節活動度，降低疼痛程度，但PRP 療效更明顯。分析其原因主要為：PRP 是一種新型的生長因子治療方法，是通過自體全血離心法獲得血小板濃度較全血高的血漿的產物。 PRP 內富含大量的生長因子，如胰島素樣生長因子-1、表皮生長因子等，這些生長因子共同作用可有效降低膝關節內無菌性炎癥，加速基質干細胞的分化，誘導組織及新血管的生成，促使軟骨細胞增殖并分化，并減少關節軟骨的退化，抑制破骨細胞，從而達到修復受損軟骨的效果。同時PRP 是從患者自身血液中提取的， 因此不存在免疫排斥反應或疾病傳播的風險[7-8]。 此外，相較于HA 僅靠潤滑關節軟骨及抑制機體局部炎癥反應而取得的短期效果，PRP 具有長期療效，主要原因為PRP 內含有豐富的抗炎因子，在疾病早期階段， 可有效降低關節內炎癥因子水平，減輕其對滑膜組織產生的刺激作用，從而抑制滑膜組織的增生，從根本上減輕患者關節疼痛，提高膝關節功能[9-11]。 PRP 在控制機體炎癥反應的同時還可為關節軟骨組織的修復創造良好的環境， 且其含有大量的生長因子，可促進軟骨組織的恢復，從而可達到持久療效。

綜上所述， 膝骨關節炎患者采用HA 和PRP 均可取得一定的療效，降低患者機體炎癥反應，提高膝關節活動度，但PRP 療效更佳，值得推廣。