雷公藤多苷片聯合非布司他對糖尿病腎病患者腎功能及炎性因子水平的影響

杜心靜，查敏，馮曉蕾

（1.青島市市北區浮山新區街道社區衛生服務中心全科，山東青島 260000；2.青島市第八人民醫院急診醫學部內科搶救室，山東青島 266000；3.青島市市北區同安路街道社區衛生服務中心全科，山東青島 260000）

糖尿病腎病（DN）是糖尿病患者最常見的并發癥之一，早期癥狀不典型[1]。 DN 是由糖尿病引起的腎臟損傷，發病受到諸多因素的影響，如氧化應激、腎臟血流動力學變化、糖代謝異常及遺傳等，如未能得到及時治療，可發展為終末期糖尿病腎病，嚴重影響患者的生活質量[2]。 現階段，臨床針對DN 患者多采用對癥治療，在控制其血糖、血脂、血壓指標的同時，還應及時糾正高尿酸血癥，以減輕DN 相關癥狀、改善患者預后[3]。非布司他是一種新型降尿酸藥物，在痛風病的治療中應用廣泛，而在糖尿病腎病中應用尚需進一步研究[4]。雷公藤多苷片是一種免疫抑制劑，具有消炎和緩解腎組織炎癥的作用[5]。 基于此，本研究選取該院2020 年1 月—2022 年11 月收治的94 例DN 患者為對象，通過分組對照，探討雷公藤多苷片聯合非布司他的治療效果。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的94 例DN 患者為研究對象，根據隨機數字表法分為單藥組及聯合組，每組47 例。單藥組中男25 例，女22 例；年齡41～77 歲；體質指數19.16～27.35 kg/m2；病程9～83 個月。 聯合組中男27例，女20 例；年齡39～78 歲；體質指數19.22～27.41 kg/m2；病程11～87 個月。 兩組患者的各項一般資料比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經院醫學倫理委員會批準。

納入標準： 確診為DN；Mogensen 分期Ⅲ～Ⅳ期；依從性好；患者及家屬對本研究知情同意。排除標準：除DN 以外的其他腎臟疾病；已接受腎臟相關替代治療（如血液、腹膜透析以及腎移植）的DN 患者；對本次試驗藥物過敏。

1.2 方法

兩組患者均接受常規治療，包括降糖、調脂、降壓等。 嚴格控制飲食，堅持三餐后適量有氧運動。

單藥組采用雷公藤多苷片治療。給予患者雷公藤多苷片（上海復旦復華藥業有限公司， 國藥準字Z31020415，規格：10 mg/片）口服，20 mg/次，3 次/d，8周后劑量減半，持續3 個月。

聯合組在單藥組基礎上采用非布司他治療。給予患者非布司他片（青島百洋制藥有限公司，國藥準字H20233438，規格：80 mg/片）口服，40 mg/次，1 次/d，早飯后頓服，治療3 個月。

1.3 觀察指標

（1）療效判定。 顯效：水腫、蛋白尿等相關癥狀基本消失，尿蛋白排泄率（UAER）降至正常或下降50%以上，腎功能正常。 有效：癥狀改善，UAER 等均有下降，但不足顯效標準，腎功能改善。無效：臨床癥狀、體征及各項指標檢測無變化甚或加重。 總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。 （2）腎功能：治療前后，抽取患者外周空腹靜脈血5 mL，采用全自動生化分析儀測定患者的血尿素氮（BUN）、 血肌酐（SCr）、 血尿酸（SUA）水平，采用免疫比濁法測定UAER。 （3）炎癥因子：治療前后，采用ELISA 法測定患者的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）及白細胞介素-8（IL-8）水平。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析。 臨床療效等計數資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；BUN 水平等計量資料用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗， 組內比較采用配對樣本t 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

聯合組的治療總有效率高于單藥組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組DN 患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組腎功能指標比較

治療前，兩組的BUN、SCr、SUA、UAER 水平比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的各項腎功能指標水平均較治療前降低，且聯合組的BUN、SCr、SUA、 UAER 水平均低于單藥組， 差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組DN 患者治療前后腎功能指標水平比較（±s）

表2 兩組DN 患者治療前后腎功能指標水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，△P＜0.05。

組別BUN（mmol/L）治療前 治療后SCr（μmol/L）治療前 治療后SUA（μmol/L）治療前 治療后UAER（μg/min）治療前 治療后單藥組（n=47）聯合組（n=47）t 值P 值8.94±1.71 9.10±1.82 0.439 0.662 7.51±1.60△5.02±0.89△9.324 0.000 104.52±9.93 103.94±10.36 0.284 0.777 86.11±7.57△75.54±6.50△7.263 0.000 437.73±41.08 440.25±40.72 0.299 0.766 415.20±29.15△336.64±23.47△14.391 0.000 74.73±21.71 75.20±20.93 0.107 0.915 70.96±19.47△38.14±9.83△10.316 0.000

2.3 兩組血清炎性因子比較

治療前，兩組的TNF-α、IL-6、IL-8 水平比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的各項血清炎性因子水平均較治療前降低，且聯合組的TNFα、IL-6、IL-8 水平均低于單藥組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組DN 患者治療前后血清炎性因子水平比較[（±s），ng/L]

表3 兩組DN 患者治療前后血清炎性因子水平比較[（±s），ng/L]

注：與同組治療前比較，△P＜0.05。

組別TNF-α治療前 治療后IL-6治療前 治療后IL-18治療前 治療后單藥組（n=47）聯合組（n=47）t 值P 值33.24±7.92 32.59±7.48 0.409 0.684 21.46±5.14△16.21±4.50△5.268 0.000 15.94±2.79 16.02±2.71 0.141 0.888 11.92±2.36△9.84±2.07△4.542 0.000 150.23±30.86 149.76±31.64 0.073 0.942 124.15±24.32△106.28±20.79△3.829 0.000

3 討 論

糖尿病是由遺傳和環境因素共同引起的一組以糖代謝紊亂為主要表現的臨床綜合征，可致多個器官損害，已成為重要的健康問題[6]。 近年來，隨著人們飲食、生活方式等的變化，糖尿病的發病率表現出明顯上升趨勢，若患者血糖不能得到及時、有效的控制，將導致并發癥的發生，最常見的就是DN[7]。 DN 的早期癥狀不明顯，不易被發現，一旦進入臨床蛋白尿階段，其向腎功能衰竭發展的進程將不可逆轉，嚴重損害患者的腎功能， 且相較非糖尿病腎病，DN 會以更快的速度進入終末期腎病（ESRD），患者的死亡率較高。因此，采取積極有效的措施延緩或阻止DN 進展對改善糖尿病患者的生存質量大有裨益。

DN 的發病機制復雜，可能是糖代謝異常、氧化應激、細胞因子、遺傳等多因素綜合作用的結果，但目前尚無明確且統一的病機認識。 故現階段臨床治療DN 仍以健康宣教、 飲食及運動管理、 控制血糖、抗凝、抗氧化、抗胰島素治療等對癥治療為主[8]。近年來，關于DN 發病機制的研究取得了顯著進展，已認識到炎癥介質及細胞因子的重要作用[9]。 雷公藤多苷被廣泛用于治療增殖性腎小球疾病，能改善腎小球腎炎蛋白尿。非布司他主要通過抑制黃嘌呤氧化酶而減少次黃嘌呤向黃嘌呤、黃嘌呤向尿酸的代謝轉化，發揮較好的降尿酸療效；同時，由于非布司他的非嘌呤分子結構不影響嘌呤及嘧啶代謝的其他酶活性，故不良反應輕微、患者耐受性好[10]。

本研究結果顯示，聯合組的治療總有效率高于單藥組，差異有統計學意義（P＜0.05），說明雷公藤多苷片聯合非布司他可提高DN 的治療效果。本研究結果顯示， 聯合組治療的BUN、SCr、SUA、 UAER 水平均低于單藥組，組間差異有統計學意義（P＜0.05），說明雷公藤多苷片聯合非布司他治療可有效改善患者的腎功能。 本研究結果還顯示， 聯合組治療后的血清TNF-α、IL-6、IL-8 水平均低于單藥組，組間差異有統計學意義（P＜0.05），說明雷公藤多苷片聯合非布司他治療可抑制患者的炎癥反應。

綜上所述，采用雷公藤多苷片聯合非布司他治療DN 可減輕患者的炎癥反應，保護其腎功能，臨床療效較好。