高原地區非瓣膜性心房顫動與血尿酸水平的相關性研究

孔祥勇,余小華,匡濤,梁超睿,夏敏文,姚彥鵬,白瑪康珠,毛啟兄,馬禮坤

1.山南市人民醫院心內科,山南 856000;2.中國科學技術大學附屬第一醫院(安徽省立醫院)心內科

心房顫動(AF)是最常見的心律失常,與心血管疾病病死率及總死亡率密切相關[1-2]。高齡、男性、高血壓、糖尿病、肥胖、心力衰竭、心肌梗死、飲酒均是AF發生的主要危險因素[3]。血清尿酸(SUA)高是心腦血管疾病、高血壓、代謝綜合征和腎臟疾病的一個危險因素[4],研究[5-6]報道了高尿酸血癥與心房顫動的高風險相關。然而,這些研究都只招募了平原地區人群,全球有超過1.4億人群生活在高原地區,其中5%～10%患有慢性高原性疾病,多表現為肺動脈壓升高和右心衰竭[7],臨床發現大多數患者合并有心房顫動和高尿酸血癥,但我國有關高原地區心房顫動的研究報道較少。高原慢性缺氧環境中代謝減慢所導致的高尿酸血癥會不會增加心房顫動發生的風險需要深入研究。因此,本研究旨在探索高原地區慢性心血管疾病患者SUA和AF的相關性。

1 對象與方法

1.1 研究對象 回顧性分析2021年8月至2022年6月入住山南市人民醫院心內科的所有患者病歷資料。納入標準:西藏地區本地居民或進駐西藏地區6個月以上者。排除標準:①合并慢性左心功能不全;②合并需要介入手術或外科手術的先天性心臟病;③合并其他影響血流動力學穩定的疾病;④合并惡性腫瘤,生存期<1年;⑤合并下肢靜脈血栓及肺動脈栓塞。最終納入360例患者病歷資料。心房顫動診斷依據入院后動態心電圖結果以及既往有明確證據的心房顫動病史,高尿酸血癥定義依據《高尿酸血癥和痛風治療的中國專家共識》[8],即正常嘌呤飲食狀態下,空腹SUA水平:男性>420 μmol/L,女性>360 μmol/L,依據SUA水平分為高尿酸血癥組和尿酸正常組。采集患者一般臨床資料,通過標準化問診,獲得有關心房顫動、冠心病、高血壓、糖尿病、生活方式等人口學特征和病史資料。本研究方案已通過山南市人民醫院倫理委員會審批。

1.2 研究方法

1.2.1 血液檢測指標 所有患者在禁食8 h后,于次日清晨采集空腹靜脈血樣,從全血中分離血清,空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、SUA等在HITACHI 7600 Series全自動分析儀上進行分析,所有檢測指標均在采集血液標本后2 h內完成。

1.2.2 彩色多普勒超聲心動圖檢查 所有患者均于入院48 h內采用PHILIPS-EPIQ 7C彩色多普勒超聲心動圖儀評估心臟大小、結構及功能。所有患者被要求在靜息狀態下平臥位測量,納入患者均無先天性心臟病、風濕性心臟病及瓣膜性心臟病,所有超聲檢查均由經驗豐富的超聲科醫生完成。

2 結果

2.1 一般臨床特征 在納入的360例患者中,男性203例,女性157例。與尿酸正常組相比,高尿酸血癥組的心房顫動患病率明顯增高(22.4%比10.7%,P<0.05),且血肌酐、空腹血糖、血紅蛋白、三酰甘油和N末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)也顯著升高,差異有統計學意義(P值均<0.05)。超聲心動圖結果顯示,高尿酸血癥組的左房內徑、左室內徑及肺動脈壓力明顯高于尿酸正常組(P值均<0.05),射血分數顯著低于尿酸正常組(P<0.05),但在射血分數減低[左室射血分數(LVEF)<50%]的患者中兩者差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組基線臨床資料的比較

2.2 高尿酸與心房顫動的發生率相關 本研究中,高尿酸血癥患者占總樣本量的55.8%,單因素分析實驗室結果顯示,尿酸升高受試者的心房顫動發生率增加(P<0.001)。其他危險因素,如年齡、左房內徑、右室內徑和肺動脈壓力與心房顫動發生顯著相關(P值均<0.001)。對上述臨床和生化協變量進行調整后,在總樣本量中尿酸升高與心房顫動仍存在相關性(P=0.037)。見表2。

表2 心房顫動的單因素及多因素回歸分析

2.3 性別亞組分析血尿酸水平與心房顫動的相關性 單因素分析,血尿酸分別與男性(P=0.020)和女性(P=0.001)的心房顫動發生相關,差異均有統計學意義。在調整其他混雜因素,包括年齡、性別、BMI、血壓、血肌酐、空腹血糖、血紅蛋白、NT-proBNP、LVEF、LA內徑、LV內徑、肺動脈壓力、高血壓、糖尿病、冠心病史等之后,作為連續變量的血尿酸與心房顫動患病率在女性中仍然獨立相關(P=0.024),但男性沒有這種關聯(P=0.342)。見表3。

表3 不同性別血尿酸水平與心房顫動患病率的關系

3 討論

研究[9]表明AF的發生與炎癥和氧化應激高度相關。SUA是炎癥和氧化應激的分子指標,已被發現與AF的發生和發展有關[10-11]。高原地區由于氣候、海拔及飲食習慣的原因,高尿酸血癥患病率非常高,會進一步增加高原地區心房顫動的發生率。

本研究的結果表明,在久居高原地區人群中,患有高尿酸血癥的心房顫動患病率明顯高于SUA水平正常的人群,這與既往的結果[12]一致。最近的一項包括橫斷面研究和隊列研究的薈萃分析[13]也報道了SUA與AF患病率之間的正相關關系。基于人群的前瞻性隊列研究[14-15]顯示,基線SUA與心房顫動風險增加相關。但本研究結果有所不同,在調整了其他心血管危險因素后,僅在總人群和女性中觀察到SUA與AF的獨立關聯,而在男性中沒有,這種不一致性可能由于納入人群的種族和生活方式不同引起。Chen等[16]也發現SUA水平只影響女性的心房顫動。Fang等[17]的研究也得出高尿酸和LA增大之間的聯系在女性中保持獨立,但在男性中不是這樣,這表明高尿酸與女性LA增大的風險有著特別的關系。這些結論與本研究結果基本一致。

在本研究中,通過單因素和多因素回歸分析均得出,心房顫動的發生不僅與尿酸水平獨立相關,同時與左房內徑、右室內徑、肺動脈壓力有顯著的相關性。這與既往的研究結論[18]具有一致性。也驗證了左房增大是心房顫動發生的重要危險因素,同時高原缺氧性肺動脈高壓的存在以及所導致的右心室增大是心房顫動發生的獨立危險因素。本研究結果顯示在高尿酸血癥組,其左房內徑及肺動脈壓力顯著高于尿酸正常組。進一步說明了高尿酸血癥導致心房顫動患病率增加的間接證據,可能是通過造成左房增大和肺動脈壓力增高而實現的。

心房顫動的主要臨床危險因素是高齡、男性、高血壓、糖尿病、肥胖、心力衰竭、瓣膜病、心肌梗死、吸煙和飲酒,但B型利鈉肽和C反應蛋白[19]等生物標志物也與AF相關。C反應蛋白水平升高指示的全身炎癥與AF的發生和持續相關[20]。SUA調節一些關鍵的促炎途徑,并與一些炎癥標志物[21]相關。炎癥可引起心房的氧化損傷,這可能有助于電重構和增加心房顫動[22]的發生率。因此,SUA可能是這種疾病的另一個有用的生物標志物,但是SUA影響心房顫動風險的機制尚不清楚。

本研究的一個局限性是單中心設計,不清楚降低SUA水平是否也會降低心房顫動的發病率和患病率。此外,在本研究中,SUA和AF之間的關系也可能受到心房顫動的混雜危險因素(如高血壓、糖尿病和血脂異常)的影響。然而,單因素和多因素logistic回歸分析結果顯示,SUA是AF的獨立危險因素。