丁苯酞聯合奧拉西坦對腦梗死后認知障礙患者神經功能與認知功能的影響研究

李睿鈞 王健 黃偉佳 張詩琦 肖曼紅

腦梗死是指腦血管變窄或堵塞時,血液循環出現異常。缺血缺氧誘發的腦組織軟化或壞死可導致腦梗死,該疾病是神經科最常見的多發性疾病。成人發生心血管疾病致殘時,腦梗死是其主要原因。近年來我國腦梗死發病率升高,呈年輕化趨勢［1,2］。臨床中,不少腦梗死患者伴有認知功能障礙,主要表現為認知能力、生活自我管理能力、記憶力下降等。早期輕度認知功能減退后,如果治療效果不佳,甚至可進展為血管性癡呆,進入不可逆期,早期發現早期治療可有效改善患者結局。目前臨床上一般使用神經保護劑治療腦梗死,由于沒有血栓溶解治療那么有限,奧拉西坦等常規用藥可以緩解相關癥狀,但單獨給藥效果不明顯［3］。丁苯酞是人工合成的消旋正丁基苯酞,作為國家臨床新藥之一,在臨床研究中,丁苯酞具有抗腦缺血的作用,可以阻斷腦缺血導致腦損傷的多種病理過程,但目前丁苯酞與奧拉西坦聯合使用改善認知障礙的相關研究較少［4］。腦梗死后認知障礙患者的認知和神經功能障礙發病機制復雜,單純采用丁苯酞或奧拉西坦僅能阻滯某一方面的病理機制,故本研究將兩者聯合應用于腦梗死后認知障礙患者,為了提高臨床治療方案對腦梗死后認知障礙患者神經功能以及認知功能的改善效果,現選擇本院90 例腦梗死后認知障礙患者進行研究,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2021 年10 月～2022 年11 月收治的90 例腦梗死后認知障礙患者,采用計算機隨機分為觀察組和對照組,每組45 例。對照組患者中,男26 例,女19 例；年齡40～76 歲,平均年齡(55.96±6.68)歲。觀察組患者中,男25 例,女20 例；年齡40～75 歲,平均年齡(55.32±6.56)歲。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①MoCA 總分＜26 分；②患者均經顱腦CT 或磁共振成像(MRI)檢查、臨床癥狀確診,且滿足中華神經科學會、中華神經外科學會《腦血管疾病診斷要點》中相關診斷標準［5］；③患者入院后,均經過臨床影像學診斷為腦梗死初次發病；④Hackinski 缺血量表(HIS)評分＞7 分；⑤患者以及其家屬均對本次實驗基本情況了解,以及書面知情同意。排除標準：①存在心、肺、肝、腎功能不全者；②惡性腫瘤疾病者；③治療配合度較差,或者中途退出患者；④其他原因導致的認知功能障礙者；⑤患者在治療期間再次病情突發,不能完成本研究設計的治療方案。

1.3 方法 兩組患者均給予基礎治療,包括根據患者的病情予以抗血小板、抗凝以及調控血糖、血壓等,適當脫水、防治并發癥,為了改善患者的腦循環,還可以應用腦保護藥等。

1.3.1 對照組患者接受奧拉西坦治療,指導患者口服奧拉西坦膠囊(石藥集團歐意藥業有限公司,國藥準字H20031033,規格：0.4 g/粒)0.8 g/次,3 次/d。連續治療14 d 為1 個療程。

1.3.2 觀察組患者接受丁苯酞聯合奧拉西坦治療,奧拉西坦膠囊用法用量同對照組,口服丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業有限公司,國藥準字H20050299,規格：0.1 g/粒),0.2 g/次,3 次/d。連續治療14 d 為1 個療程。

1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療前后的NIHSS 評分、MMSE 評分、MoCA 評分。①以NIHSS［6］對患者治療前及治療1、2 周后的神經功能缺損程度進行評定,總分42 分,分值與神經功能缺損程度呈正比。②以MMSE 評估患者治療前及治療1、2 周后的認知障礙［7］,滿分為30 分,分為認知功能正常(27～30 分)、輕度障礙(21～26 分)、中度障礙(10～20 分)以及重度障礙(0～9 分)。③以MoCA 評分［8］評估患者治療前及治療2 周后的認知功能,包括注意力、視空間和執行力、定向力等8 個認知領域的11 個檢查項目,共30 分,總分≥26 分為正常。患者的受教育程度被認為是影響MoCA 分數的最大獨立因素,因此,教育年限為12 年以下的患者,需要在總分基礎上添加1 分。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的NIHSS 評分比較 治療前,兩組患者的NIHSS 評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療1、2 周后,觀察組患者的NIHSS 評分均顯著低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者的NIHSS 評分比較(,分)

表1 兩組患者的NIHSS 評分比較(,分)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者的MMSE 評分比較 治療前,兩組患者的MMSE 評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療1、2周后,觀察組患者的MMSE評分均顯著高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者的MMSE 評分比較(,分)

表2 兩組患者的MMSE 評分比較(,分)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組患者的MoCA 評分比較 治療前,兩組患者的視空間與執行力、語言功能、注意力、延遲回憶、抽象概括能力、定向力、命名評分及MoCA 總分比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療2 周后,觀察組患者的視空間與執行力、語言功能、注意力、延遲回憶、抽象概括能力、定向力、命名評分及MoCA 總分均高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者的MoCA 評分比較(,分)

表3 兩組患者的MoCA 評分比較(,分)

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

腦梗死后認知功能障礙表現為記憶力減退、方向性障礙、理解和計算能力下降、精神行為異常、生活質量明顯下降等。腦梗死后病理生理主要表現為梗死神經元損傷、慢性缺血、缺氧、腦功能下降等［9］。用營養神經等藥物治療腦梗死患者效果不佳。奧拉西坦作為促智藥物,具有擬膽堿功效,有助于改善生物記憶和學習功能,是血管性癡呆、腦梗死后認知障礙患者常用的治療藥物之一。丁苯酞是從芹菜籽中提取的有效成分。近年來,有研究指出,丁苯酞不僅能靶向阻斷腦梗死患者缺血腦損傷的多個病理階段,而且具有一定的抗腦缺血作用,因此它可以很好的幫助患者改善某些認知功能以及神經功能缺損癥狀［10］。

本研究結果顯示,治療前,兩組患者的NIHSS 評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療1、2 周后,觀察組患者的NIHSS 評分均顯著低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。說明本次研究應用丁苯酞聯合奧拉西坦治療,可以充分發揮兩者治療優勢,有助于提升腦梗死后認知障礙患者的臨床治療效果,顯著改善患者的神經功能。究其原因,奧拉西坦作為γ-氨基丁酸衍生物,具有益智作用,該藥物可作用于中樞網狀結構,臨床常作為神經營養藥物應用于腦血管疾病的治療中。有學者報道指出,人體在服用奧拉西坦后,該藥物可透過血腦屏障,快速到達腦組織,同時患者服藥后還可提升谷氨酸受體水平,以及對患者的腦細胞膜蛋白激酶C 產生興奮效果,對患者的特異性中樞神經通道產生直接效果,幫助患者神經元間的突觸聯系重新建立,從而促進患者的神經功能有效恢復［11］。同時,丁苯酞在抗腦組織缺血方面可發揮有效作用,能保護缺血區腦細胞線粒體功能,抑制花生四烯酸及其代謝物所介導的病理生理過程,有效解除腦梗死后的微血管痙攣狀態；丁苯酞亦可降低細胞內鈣離子濃度,還可提升腦血管內皮一氧化氮(NO)及前列腺素水平,對谷氨酸合成的分泌情況產生抑制,減少花生四烯酸生成,促進氧自由基的清除,因此,明顯改善患者腦梗死后缺血區的微循環,明顯降低患者的神經細胞凋亡,促進神經功能恢復［12-14］。

本研究結果還顯示,治療前,兩組患者的MMSE評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療1、2 周后,觀察組患者的MMSE 評分均顯著高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療前,兩組患者的視空間與執行力、語言功能、注意力、延遲回憶、抽象概括能力、定向力、命名評分及MoCA 總分比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療2 周后,觀察組患者的視空間與執行力、語言功能、注意力、延遲回憶、抽象概括能力、定向力、命名評分及MoCA 總分均高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。說明與單用奧拉西坦相比,奧拉西坦聯合丁苯酞治療腦梗死后輕度認知障礙具有明顯效果,能促進患者認知功能康復。究其原因,奧拉西坦在改善腦代謝方面較為安全有效,奧拉西坦可選擇性作用于海馬和大腦皮質,激活患者中樞神經通路,提升中樞神經通路的利用率。臨床有研究指出,該藥物可有效改善患者認知功能、行為活動等［15-17］。同時,丁苯酞是正丁基苯酞的消旋體,可發揮較為有效的抗腦缺血作用,能夠調節脂質代謝,患者服用后腦部血流量可明顯改善,促進患者腦缺血區組織微循環得到明顯重建,有效恢復之前由于缺血導致的記憶功能障礙,因此,患者的認知障礙也得到明顯好轉。此外有臨床研究報道,丁苯酞可保護腦部線粒體結構的完整性,改善患者的腦部能量代謝,因此,患者可在腦內缺血、缺氧環境下有效完成能量代謝,延緩腦梗死后認知功能下降［18-21］。但本研究也存在不足,比如隨訪時間不長,樣本量較小,且對于該兩種用藥的聯合作用機制還沒有十分明確,此外,急性腦梗死患者的規范化治療藥物與患者的飲食、運動等因素均可能存在相關性,故未來臨床中仍需進一步研究闡明以上情況。

綜上所述,丁苯酞聯合奧拉西坦對腦梗死后認知障礙患者神經功能與認知功能的改善效果顯著,值得臨床應用。