硝苯地平聯合硫酸鎂對子癇前期患者血壓及妊娠結局的影響

李玲

妊娠期高血壓是妊娠期常見并發癥,發生率較高,以全身小血管痙攣、血壓升高為病理基礎,于妊娠20周至產后12周均可發病。妊娠期高血壓占妊娠的6%～10%,其定義為SBP＞140 mm Hg和(或)DBP＞90 mm Hg,分為輕度 ［SBP 140～149 mm Hg 和(或)DBP 90～99 mm Hg］、中度 ［SBP 150～159 mm Hg和(或)DBP 100～109 mm Hg］和重度 ［SBP≥160 mm Hg和(或)DBP≥110 mm Hg］［1］。妊娠期高血壓是全世界孕產婦和圍生期死亡的主要原因之一。據估計,全球2%～8%的妊娠會出現子癇前期并發癥［2,3］。作為妊娠期高血壓嚴重階段,子癇前期患者以水腫、蛋白尿、高血壓為典型癥狀,若病情持續進展,可引發抽搐、意識障礙、視力下降、多臟器功能損害等不良后果［4］。目前認為,子癇前期的發生,與子宮螺旋小動脈重鑄不足、炎癥免疫過度激活、胎盤血管結構異常等因素有關。對于患者來說,子癇前期可使血液處于高凝狀態,全身小動脈痙攣,會對機體各組織造成損傷,從而引發不良預后；對于胎兒來說,受胎盤血管痙攣、血供減少等因素影響,胎兒生長發育直接受限,容易引發胎膜早破、胎兒宮內窘迫等現象［5］。針對子癇前期患者,在早發現、早診斷的基礎上,還應合理選用治療藥物,以此保障母嬰安全,改善臨床預后。硫酸鎂可起到改善微循環、減輕小血管痙攣、降低血壓的作用,常用于子癇前期治療,但過量使用該藥,容易引發鎂中毒,且部分患者療效欠佳［6］。硝苯地平為鈣通道阻滯劑,可抑制子宮平滑肌收縮,對血管起到擴張作用,降壓效果顯著。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021 年1 月～2022 年9 月本院收治的72 例子癇前期患者,隨機分為對照組和觀察組,各36 例。納入標準：①符合子癇前期診斷；②年齡20～40 歲；③尿蛋白檢驗陽性；④單胎頭位妊娠；⑤無其他妊娠并發癥。排除標準：①伴有慢性腎炎；②重要臟器功能不全；③原發性高血壓；④對治療藥物過敏；⑤存在血液傳染性疾病；⑥合并語言、聽力、視力障礙或精神疾病；⑦治療前出現早產、陰道出血、胎膜早破等異常表現。兩組一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較(,n)

表1 兩組一般資料比較(,n)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 方法 予以兩組基礎治療,指導患者臥床休息,進行常規吸氧,有指征使用利尿、解痙、鎮靜藥物,強化病情觀察力度。

對照組：應用硫酸鎂注射液治療,5%葡萄糖溶液100 ml+5 g 硫酸鎂,靜脈滴注給藥,時間 30 min 內滴完；5%葡萄糖溶液500 ml+15 g 硫酸鎂,緩慢靜脈泵注,速度為1～2 g/h,硫酸鎂24 h 內總用量不超過25 g,連續治療7 d,治療期間應做好血清鎂監測。

觀察組在對照組基礎上應用硝苯地平片(石藥集團歐意藥業有限公司,國藥準字H13021315,規格：10 mg×100 片)治療,3 次/d,初始劑量10 mg/次,依據患者血壓水平調節藥量,最大劑量為120 mg/d,連續治療7 d。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療效果、不良妊娠結局發生情況(妊娠終止、胎盤早剝、胎兒窘迫、產后出血、新生兒窒息)以及治療前后血壓(SBP、DBP)水平、24 h 尿蛋白定量、血流動力學指標(血漿粘度、紅細胞比容、RI、S/D)水平。

患者血壓水平選用經計量審核的電子血壓計測量,使用大小適宜的袖帶,分別測量患者左臂、右臂SBP、DBP,各測量3 次,取平均值。24 h 尿蛋白定量檢驗：依據標準流程采集尿液,以≥150 mg/24 h 為陽性標準。血流動力學指標：依據標準流程,采集患者空腹靜脈血,對血漿粘度、紅細胞比容進行測定,工具選用血細胞分析儀；實施彩色多普勒超聲檢查,測定S/D、RI 水平。療效判定標準：顯效：24 h 尿蛋白定量陰性,血壓水平正常,臨床癥狀消失；有效：24 h 尿蛋白定量陰性,SBP 下降≥20 mm Hg、DBP 下降≥10 mm Hg,臨床癥狀明顯好轉；無效：不符合上述標準。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS26.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率97.22%高于對照組的80.56%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后血壓及24 h 尿蛋白定量水平比較 治療前,兩組SBP、DBP、24 h 尿蛋白定量比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后,觀察組SBP(126.45±4.31)mm Hg、DBP(84.33±3.76)mm Hg、24 h 尿蛋白定量(0.13±0.02)g/24 h 均低于對照組的(132.92±4.70)mm Hg、(89.25±3.04)mm Hg、(0.17±0.03)g/24 h,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血壓及24 h 尿蛋白定量水平比較()

表3 兩組患者治療前后血壓及24 h 尿蛋白定量水平比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組患者治療前后各項血流動力學指標比較治療前,兩組患者血漿粘度、紅細胞比容、RI、S/D 水平比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后,觀察組患者血漿粘度(1.52±0.19)mPa·s、紅細胞比容(34.06±3.02)%、RI(0.28±0.07)、S/D(1.65±0.22) 均 低于對照組的(1.87±0.22)mPa·s、(39.65±3.11)%、(0.41±0.08)、(2.13±0.29),差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后各項血流動力學指標比較()

表4 兩組患者治療前后各項血流動力學指標比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.4 兩組不良妊娠結局發生率比較 觀察組不良妊娠結局發生率8.33%低于對照組的27.78%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組不良妊娠結局發生率比較［n(%)］

3 討論

作為產科重點防治疾病之一,子癇前期病情相對嚴重,一般于妊娠20 周后發病［7］,隨著產檢的普及,當前子癇前期檢出率較高,大多能夠在早期發現［8］,患者以水腫、蛋白尿、血壓增高為典型癥狀及體征,病理表現為全身小動脈痙攣,該病對于患者機體重要臟器功能、胎兒健康均具有不良影響,可引發昏迷、抽搐、重要臟器功能衰竭等并發癥,還可能引發胎兒宮內缺氧、胎盤血流灌注不足等表現［9］。病理研究證實［10］,子癇前期發生后,患者全身小動脈痙攣,導致血管阻力增加、血管內皮細胞受損、血管通透性升高、動脈管腔狹窄,會使得器官血液灌注不足,從而引發靶器官損傷,最終引發腎功能衰竭、肺水腫、腦水腫等嚴重并發癥；母體并發癥的發生,對胎兒健康危害嚴重,可引發胎盤早剝、胎盤絨毛退行性變等不良后果,直接危及母嬰安全。目前,臨床針對子癇前期患者,多選擇藥物治療,以實現改善小血管痙攣、穩定降低血壓的目標。在藥物選擇方面,應對藥物藥理作用、藥物類型、安全性等做出綜合分析,科學、合理地選用藥物,制定個體化用藥方案,從而快速改善患者機體不適,減少母嬰不良事件,確保良好分娩結局［11-13］。在子癇前期治療中,硫酸鎂屬于基礎用藥,利用鎂離子在體內發揮作用,阻斷神經、肌肉傳導,有效實現血管擴張,抑制血管運動中樞,松弛外周血管,解除骨骼肌痙攣狀態,同時,在利尿、改善腎功能、增加子宮血流量等方面,硫酸鎂也能起到顯著效果。經大量臨床實踐證實,單純應用硫酸鎂治療子癇前期,緩解患者自覺癥狀、降低血壓水平的效果欠佳,過量用藥容易引發中毒反應,若用藥劑量過于保守,則很難起到治療效果［14,15］。硝苯地平可在不影響血漿鈣離子濃度的前提下,選擇性抑制跨膜轉運的鈣離子,抑制鈣離子通道,從而改善血管痙攣癥狀,增加冠脈血流量,松弛血管平滑肌,降低外周血管阻力,降低尿蛋白水平,適用于各類高血壓疾病治療,在子癇前期治療中的應用日益廣泛［16］。本研究中,觀察組治療總有效率97.22%高于對照組的80.56%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療后,觀察組SBP(126.45±4.31)mm Hg、DBP(84.33±3.76)mm Hg、24 h 尿蛋白定量(0.13±0.02)g/24 h 均低于對照組的(132.92±4.70)mm Hg、(89.25±3.04)mm Hg、(0.17±0.03)g/24 h,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。治療后,觀察組患者血漿粘度(1.52±0.19)mPa·s、紅細胞比容(34.06±3.02)%、RI(0.28±0.07)、S/D(1.65±0.22) 均低于對照組的(1.87±0.22)mPa·s、(39.65±3.11)%、(0.41±0.08)、(2.13±0.29),差異均具有統計學意義(P＜0.05)。觀察組不良妊娠結局發生率8.33%低于對照組的27.78%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。

分析原因如下：作為子癇前期治療一線用藥,硫酸鎂可抑制子癇發生,可對乙酰膽堿的釋放及運動神經末梢產生抑制,阻斷神經肌肉間細胞傳遞,松弛血管平滑肌,解除平滑肌、骨骼肌痙攣狀態,達到降低血壓、擴張血管的作用。同時,通過阻斷谷氨酸通道,促進前列環素形成,可抑制鈣離子內流,抑制內皮素合成,減輕血管內皮損傷及血管痙攣程度。有研究證實［17］,硫酸鎂與子宮平滑肌細胞表面β2受體結合,可降低細胞內鈣離子濃度,干擾鎂離子對肌細胞去極化影響,促使血管擴張,改善胎盤及組織器官血流灌注,足量的硫酸鎂能夠有效預防抽搐發生,改善腦組織供氧供血,將血壓維持在正常狀態。但在臨床實踐中,對硫酸鎂使用劑量把握較為嚴格,超劑量用藥易引發中毒反應,甚至導致心臟停搏,這就使得硫酸鎂用藥受限,使用劑量較為謹慎,單獨用藥難以達到預期效果。作為常用降壓藥物,硝苯地平具有降低血壓、擴張血管、抑制動脈痙攣等藥理作用,其屬于鈣離子通道阻斷劑,為二氫吡啶類藥物,通過抑制鈣離子通道,阻斷細胞器內鈣內流及鈣釋放,可降低全身血管、子宮平滑肌、心肌細胞興奮性,抑制子宮平滑肌的興奮-收縮耦聯,從而松弛子宮平滑肌、擴張血管、改善子宮及胎盤血供、降低血壓、改善微循環［18］。同時,該藥能夠抑制血管緊張素-腎素系統,提高機體抗氧化能力,抑制血小板活化,提升機體自由基清除率,保護血管內皮功能,最大限度減輕氧化應激反應對機體、胎兒的影響,在預防先兆流產、預防抽搐等方面優勢顯著。此外,該藥不良反應少、藥效作用持久。血漿粘度、紅細胞比容在預防彌漫性凝血方面作用顯著,可反映機體是否處于高凝狀態；胎盤RI、S/D 可直接反映胎盤血供情況；在子癇前期治療中,24 h 尿蛋白定量可反映腎功能損傷情況,是重要的監測指標［19］。本研究證實,硝苯地平、硫酸鎂聯合應用能夠發揮血管內皮保護作用,增強機體抗氧化能力,有效改善全身血管痙攣,提高血壓控制效果,改善血液流變學指標,減輕高血壓所致的病理損傷,緩解胎盤及組織器官灌注水平,降低胎兒宮內缺氧發生率,從而改善妊娠結局。有研究指出［20］,予以子癇前期患者硝苯地平、硫酸鎂聯合治療,總體有效率可達97.50%,高于單一用藥患者的85.00%,且患者血液流變學指標、炎癥因子指標等改善更明顯,與本研究結果相似。但在臨床實踐中,應注意監測藥物不良反應,警惕低血壓、心悸、咳嗽、潮紅、惡心嘔吐等常見不良反應,嚴密監測患者血清鎂水平、血壓水平等,及時對藥物用量進行調整［21］。

綜上所述,予以子癇前期患者硝苯地平聯合硫酸鎂治療效果顯著,在改善血流動力學指標、改善胎盤血供情況、提高血壓控制效果、降低尿蛋白含量、減少不良妊娠結局等方面作用積極,可提高子癇前期整體治療效果。