帕金森病患者血清異常高表達與睡眠障礙的相關性

相 波 王曉青 梁鎏明 王 超

青島市中心醫(yī)院，山東 青島 266071

帕金森病是一種常見的神經系統(tǒng)退行性疾病，其主要臨床表現有運動遲緩、靜止性震顫等運動癥狀及睡眠障礙、記憶力減退等非運動癥狀［1-2］。其中，睡眠障礙是帕金森病的常見并發(fā)癥，據報道其發(fā)病率高達60%左右，嚴重影響患者的生活質量及心理狀態(tài)［3］。目前，帕金森病的發(fā)病機制尚未完全闡明，研究報道帕金森病的發(fā)病與炎癥、腎小球濾過率及神經元遞質等有關［4］。胱抑素C（CysC）是評判機體腎小球濾過率的重要物質，被報道與阿爾茨海默病等神經系統(tǒng)疾病的發(fā)生發(fā)展相關［5］。S-100β是一種由星形膠質細胞產生的標志蛋白，在神經系統(tǒng)受損后其表達大量增加并被釋放入血，引起血清S-100β水平升高［6］。神經元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）是另一個指示神經細胞損傷的標志蛋白，在神經系統(tǒng)受損后NSE 被大量釋放進入血液循環(huán)，引起血清NSE水平增加［7］。既往研究顯示血清異常高表達的S-100β及NSE與帕金森病等多種神經系統(tǒng)疾病的發(fā)生發(fā)展相關［8］。本文探討血清CysC、S-100β及NSE 水平與帕金森病患者睡眠障礙的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018-01—2022-12 青島市中心醫(yī)院收治的帕金森病患者80例，男46例，女34例；年齡37～79（55.53±9.36）歲。納入標準：（1）符合帕金森病的診斷標準；（2）患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：（1）家族性帕金森病；（2）合并重要器官功能障礙；（3）合并自身免疫疾病；（4）合并腫瘤；（5）合并慢性感染；（6）過去3個月內服用過影響血清指標的藥物。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2 分組標準使用PSQI 量表評估帕金森病患者睡眠質量，得分越高代表睡眠質量越差，其中得分≥5 分為患者具有睡眠障礙。依據此標準，將80 例帕金森病患者分為無睡眠障礙組（n=32）及睡眠障礙組（n=48）。2組患者性別、年齡、BMI、吸煙及喝酒比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 2組患者基本資料比較Table 1 Comparison of basic data of the two groups

1.3 血清指標檢測方法所有患者于入院24 h 內收集空腹靜脈血5 mL，離心后取上層血清完成后續(xù)檢測，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清中的CysC、S-100 β及NSE水平。

1.4 其他指標分析采用簡易精神狀態(tài)檢查（mini-mental state examination，MMSE）量表［9］評估患者認知障礙程度；采用統(tǒng)一帕金森病評分（Unified Parkinson’s disease rating scale，UPDRS）量表［10］評估患者帕金森病癥狀嚴重程度；采用Hoehn-Yahr（H-Y）評定量表［11］分析患者疾病嚴重程度；采用匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）量表［12］評估帕金森病患者睡眠質量。

1.5 數據分析數據分析采用GraphPad Prism 軟件。分類數據以例（%）表示，差異分析采用卡方檢驗；定量數據以均數±標準差（±s）表示，差異分析采用t 檢驗；采用Pearson 相關性分析探討血清CysC、S-100β及NSE 水平與PSQI 評分的相關性；采用ROC曲線分析血清CysC、S-100β及NSE 在帕金森病患者睡眠障礙中的預測價值；P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2 組患者臨床資料比較2 組患者在病程、MMSE 評分、UPDRS 評分及H-Y 分級方面差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；睡眠障礙組患者PSQI評分顯著高于無睡眠障礙組（P＜0.001）。見表2。

表2 2組患者臨床資料比較 （分，±s）Table 2 Comparison of clinical data of the two groups （scores，±s）

組別無睡眠障礙組睡眠障礙組t值P值n 32 48病程/a 3.61±2.55 3.78±2.59 0.289 0.773 MMSE評分28.26±10.31 26.54±8.83 0.798 0.427 UPDRS評分15.03±10.51 16.95±10.68 0.793 0.430 H-Y分級1.82±0.75 1.84±0.81 0.111 0.912 PSQI評分3.89±1.15 8.72±1.79 13.500＜0.001

2.2 2 組患者血清CysC 與S-100β及NSE 水平比較睡眠障礙組患者血清CysC、S-100β及NSE 水平均顯著高于無睡眠障礙組患者（P＜0.01）。見表3。0.913 5；血清S-100β預測帕金森病患者睡眠障礙的曲線下面積為0.747（P＜0.001），靈敏度為81.25%，特異性為62.50%，95% CI 為0.635 5～0.858 0；血清NSE 預測帕金森病患者睡眠障礙的曲線下面積為0.802（P＜0.001），靈敏度為72.92%，特異性為

表3 2組患者血清CysC與S-100β及NSE水平比較 （±s）Table 3 Comparison of serum CysC with S-100β and NSE levels in the two groups （±s）

表3 2組患者血清CysC與S-100β及NSE水平比較 （±s）Table 3 Comparison of serum CysC with S-100β and NSE levels in the two groups （±s）

n組別無睡眠障礙組睡眠障礙組t值P值32 48 CysC/（mg/L）1.23±0.22 1.52±0.28 4.928＜0.001 S-100β/（μg/L）1.37±0.31 1.66±0.35 3.797＜0.001 NSE/（μg/L）12.13±2.37 13.68±2.61 2.698 0.009

2.3 帕金森病患者血清CysC、S-100β及NSE 水平與PSQI 評分的相關性分析經Pearson 相關性分析，帕金森病患者血清CysC、S-100β及NSE水平均與PSQI 評分呈顯著正相關（CysC：r=0.440，P＜0.001；S-100β：r=0.241，P=0.031；NSE：r=0.431，P＜0.001）。見圖1～3。

圖1 帕金森病患者血清CysC水平與PSQI評分的相關性分析Figure 1 Correlation analysis of serum CysC levels and PSQI scores in patients with Parkinson’s disease

圖2 帕金森病患者血清S-100β水平與PSQI評分的相關性分析Figure 2 Correlation analysis of serum S-100 β level and PSQI score in patients with Parkinson’s disease

圖3 帕金森病患者血清NSE 水平與PSQI 評分的相關性分析Figure 3 Correlation analysis of serum NSE levels and PSQI scores in patients with Parkinson’s disease

2.4 血清CysC、S-100β及NSE 在帕金森病患者睡眠障礙中的預測價值分析血清CysC預測帕金森病患者睡眠障礙的曲線下面積為0.813（P＜0.001），靈敏度為77.08%，特異性為87.50%，95% CI為0.711 5～78.13%，95% CI 為0.704 3～0.900 6。三者聯(lián)合預測帕金森病患者睡眠障礙的曲線下面積為0.997（P＜0.001），靈敏度為95.83%，特異性為100.00%，95% CI為0.991 9～1.000。見圖4及表4。

表4 血清CysC、S-100β及NSE在帕金森病患者睡眠障礙中的預測價值分析Table 4 Predictive value analysis of serum CysC，S-100β and NSE in sleep disorders in patients with Parkinson’s disease

3 討論

帕金森病是一種常見的中樞神經系統(tǒng)疾病，其臨床表現包括運動遲緩與姿態(tài)不穩(wěn)在內的運動癥狀及睡眠障礙與認知障礙在內的非運動癥狀，非運動癥狀通常在帕金森病的早期階段出現，且其出現時間早于運動癥狀［13］。所有非運動癥狀中，睡眠障礙的表現最為顯著，其嚴重影響患者的生活質量并加重其不良情緒［14］。帕金森病的發(fā)病機制目前尚未完全闡明，報道顯示與炎癥、腎小球濾過率及神經元遞質等有關［15］。研究報道血清中多種因子的異常表達與帕金森病睡眠障礙的發(fā)生具有一定相關性［16］。

CysC被認為是可替代血清肌酐的另一種小分子標志物，其主要分布在唾液、腦脊液及血液等體液中，經腎小球濾過，可反映機體腎功能及評估機體腎小球濾過率［17］。報道顯示CysC通過多種機制參與神經細胞的變性，CysC 異常的水平與阿爾茨海默病等神經系統(tǒng)疾病有一定相關性［18-20］。研究顯示血清CysC水平與呼吸障礙及氧飽和度在內的多個睡眠參數相關［21］，提示血清CysC可能是預測睡眠呼吸紊亂的血清標志物。早期帕金森病患者血清CysC水平顯著增加，且其與患者睡眠障礙的程度呈顯著正相關，血清高表達的CysC是帕金森病患者睡眠障礙的危險因素。S-100β是一種在膠質細胞中含量豐富的酸性鈣結合蛋白，神經細胞發(fā)生損傷后會引起S-100β大量合成并被釋放入血，引起血清S-100β的異常增加，因此S-100β是神經系統(tǒng)損傷的重要標志物［22-23］。陳慧杰等［24］報道腦卒中患者血清S-100β水平顯著增加，且其與患者腦梗面積及神經功能損害程度呈顯著正相關。劉曉玲等［25］報道帕金森病患者血清S-100β水平異常增加，且S-100β水平與患者疾病分期及認知障礙呈顯著正相關，提示S-100β可能參與了帕金森病的發(fā)生發(fā)展。NSE主要分布在神經內分泌組織及神經組織，損傷神經元大量釋放NSE 并通過血腦屏障入血，因此其是腦損傷的另一血清標志物，已被廣泛用于腦損傷相關疾病的預后評估［26］。張莉等［27］報道血清NSE水平升高可能與帕金森病的發(fā)病有一定的相關性，且其升高程度與帕金森病患者病情嚴重程度及認知障礙顯著相關。然而，尚無研究報道血清S-100β及NSE與帕金森病患者睡眠障礙的相關性。

本研究發(fā)現睡眠障礙組患者血清CysC、S-100β及NSE 水平均顯著高于無睡眠障礙組，提示血清高水平的CysC、S-100β及NSE 可能與帕金森病患者睡眠障礙有關。Pearson相關性分析顯示帕金森病患者血清CysC、S-100β及NSE水平均與PSQI評分呈顯著正相關。此外，ROC曲線分析表明血清CysC、S-100β及NSE聯(lián)合預測帕金森病患者睡眠障礙的曲線下面積提示血清三指標聯(lián)合對帕金森病患者睡眠障礙具有較高的預測價值。

帕金森合并睡眠障礙患者血清CysC、S-100β及NSE 水平與無睡眠障礙患者相比顯著升高，且血清CysC、S-100β及NSE 水平與PSQI 評分呈顯著正相關，血清三指標聯(lián)合在帕金森病患者睡眠障礙中有一定的預測價值。