降濁消脂透皮貼聯(lián)合降脂茶飲治療超重/肥胖非酒精性脂肪性肝病的療效觀察*

魏 方 安頌歌 段倩倩 牛 瓊 陳 琳

安徽省宿州市第一人民醫(yī)院中醫(yī)科 (安徽 宿州, 234000)

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是以多種因素造成的以大泡性脂肪病變?yōu)樘卣鞯呐R床病理綜合征,發(fā)病率5.2%～11.4%,肥胖人群的疾病發(fā)病率高達38%[1],已成為我國除病毒性肝炎外的第二大肝病[2]。臨床可通過適當運動、飲食控制、口服降糖降脂藥物來改善NAFLD臨床癥狀,但需長期堅持,整體療效欠佳[3]。NAFLD與飲食不節(jié)、素體濕熱等因素有關,脾失健運、肝氣郁結致濕熱內阻,治療當從疏肝健脾、利濕清熱入手。中藥貼敷療法具有起效快、易操作、安全等特點,易于接受和堅持,中藥通過局部皮膚黏膜、穴位、經(jīng)絡吸收,進而起到補益氣血、保肝降酶作用。筆者應用自擬降濁消脂透皮貼貼敷聯(lián)合降脂茶飲治療超重/肥胖NAFLD(痰濕內阻型),取得較好效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2021年5月至2023年5月于我院中醫(yī)科住院的超重/肥胖NAFLD(痰濕內阻型)患者共80例,以數(shù)字表法隨機分為干預組、對照組,各40例。干預組:男27例,女13例;年齡35～65歲,平均(46.60±4.87)歲;輕度10例,中度20例,重度10例;超重25例,肥胖15例。對照組:男29例,女11例;年齡32～64歲,平均(46.73±5.77)歲;輕度11例,中度22例,重度7例;超重23例,肥胖17例。兩組患者在一般情況、肝臟超聲分級、體重等方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 ①西醫(yī)診斷標準依據(jù)《NAFLD防治指南(2018更新版)》制訂[4]:平日生活中沒有飲酒的習慣或者偶爾飲酒,最后折合乙醇量男性小于30 g/d,女性小于20 g/d;影像等輔助檢查確定為脂肪性肝病即可明確診斷。②超重/肥胖診斷標準參照《中國成人超重和肥胖癥預防與控制指南》制訂[5]:正常人BMI 18.5～23.9 kg/m2,27.9 kg/m2>BMI≥24.0 kg/m2提示超重,BMI≥28 kg/m2則可以診斷為肥胖。

1.2.2 中醫(yī)證型診斷標準 依據(jù)《NAFLD的中西醫(yī)結合診療共識意見(2017年)》和《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》中痰濕內阻型的診斷標準[6,7]。主癥:右脅脹滿或痛、體形肥胖、身體困重、大便黏膩不爽;次癥:頭暈欲吐、食欲不振;舌脈:舌淡苔白膩,脈沉滑;證型確定:具備主癥2項和次癥1或2項,參考舌脈象和理化檢查。

1.3 納入標準 ①符合以上疾病中西醫(yī)診斷標準,影像學提示脂肪性肝病且BMI≥24.0 kg/m2;②年齡18～70歲;③簽署研究知情同意書并自愿參加研究。

1.4 排除標準 ①其他原因導致的脂肪性肝病,如病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、長期酗酒等;②合并有心衰、腎衰竭、肝衰竭、惡性腫瘤等重大疾病或精神疾者;③對試驗所使用中西醫(yī)藥物和(或)輔料有過敏反應者;④妊娠及哺乳婦女。

1.5 治療方法 在治療期間均禁酒,給予常規(guī)保肝內科治療,低脂、低熱量、高蛋白、高纖維素飲食,適量有氧運動。自擬降濁消脂透皮貼制作方法:將黃芪、冬瓜皮、郁金各6 g,柴胡、冰片各3 g,茵陳9 g、澤瀉5 g等中藥混合粉碎成細末,用透皮液1∶1調和成糊狀裝入規(guī)格為120×90 mm的無紡布中密封備用,使用時用醫(yī)用膠布將藥袋固定于患者肝區(qū),2次/d,每次6 h,以患者耐受為度。降脂茶飲制作及飲用方法:將絞股藍、王棗子葉、焦山楂、荷葉、枸杞子各10 g,蘆薈2 g粉碎成散劑,密封成茶包。飲用方法:將茶包放入玻璃或陶瓷茶杯中,前2次使用300 ml開水悶泡30 min促進藥物析出,1茶包沖泡3次,直至味道、顏色變淡,上下午各1個茶包。應當日飲用,避免飲用隔夜茶水。

對照組:給予多烯磷脂酰膽堿膠囊[賽諾菲(北京)制藥有限公司,國藥準字:H20059010]456 mg/次,3次/d。干預組:給予自擬降濁消脂透皮貼外敷聯(lián)合降脂茶飲口服治療。兩組治療周期均為8周。質量控制:兩組患者均需加入我科營養(yǎng)護士建立的患者微信群。并囑患者保持原有的生活方式及運動量,若需要服用降脂、降糖藥物,可繼續(xù)服藥,但盡可能保持干預期間藥物種類、劑量不發(fā)生變化,若有改變及時在微信群里告知營養(yǎng)護士幷進行記錄。患者每周來課題組領取下周所需透皮貼藥包、透皮液及茶飲包,教授患者調和及使用方法、注意事項。

1.6 觀察指標 分別在治療前、治療8周后觀察肝臟彩超分級、中醫(yī)證候積分,并計算臨床有效率;分別在治療前、治療后第8周觀察兩組患者血清學指標(ALT、AST、TG、TC)、BMI指數(shù)、腹圍、腰圍、臀圍等指標。

1.6.1 肝臟超聲分級 輕度:超聲可見膈肌和血管邊界,肝臟回聲散射增強;中度:隱約可見膈肌和肝內血管邊界,但伴后方回聲輕度衰減,肝回聲中度散射增加;重度:肝回聲明顯增強,肝右葉后段顯示不清及膈肌和肝內血管不清無法辨認,伴后方回聲明顯衰減[8]。

1.6.2 療效評定標準 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[7],對臨床觀察的中醫(yī)癥狀賦分幷判定療效:對應無、輕、中、重4個程度分類,主要癥狀計為0、2、4、6分,次要癥狀計為0、1、2、3分。中醫(yī)癥候積分計算公式為:療效指數(shù)=(治療前的積分-治療后的積分)÷治療前的積分×100%,分為以下4個等級:①治愈:血清學指標及中醫(yī)癥候積分改善≥95%,肝臟超聲正常,臨床癥狀消失;②顯效:70%≤血清學指標及中醫(yī)癥候積分改善<95%,肝臟超聲減少2個級別,臨床癥狀明顯減輕;③有效:30%≤血清學指標及中醫(yī)癥候積分改善<70%,肝臟超聲減少1個級別,臨床癥狀減輕;④無效:血清學指標及中醫(yī)癥候積分改善<30%,臨床癥狀及肝臟超聲較前無變化或加重。

1.6.3 體質量指數(shù)(BMI) 參照《中國成人超重和肥胖癥預防控制指南》制定[5]。

2 結果

2.1 兩組患者綜合療效比較 見表1。

表1 兩組患者綜合療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患者治療前后肝臟超聲療效比較 見表2

表2 兩組患者肝臟超聲療效比較 [例(%)]

2.3 兩組患者治療前后血清ALT、AST、TC、TG水平比較 見表3。

表3 兩組患者治療前后ALT、AST、TC、TG指標水平比較

2.4 兩組患者治療前后BMI指數(shù)、腰圍、腹圍、臀圍的比較 見表4。

表4 兩組患者治療前后BMI指數(shù)、腰圍、腹圍、臀圍的比較

2.5 不良反應 在治療過程中,對照組出現(xiàn)1例上腹部不適、輕度腹瀉2例,程度輕,自行緩解。干預組1例患者中藥貼服后出現(xiàn)皮膚色素沉著,2例患者出現(xiàn)腹瀉,均程度較輕,未影響試驗進行。

3 討論

中醫(yī)認為,NAFLD屬“脅痛”“肝癖”等范疇,嗜食肥甘厚味是疾病形成的主要原因,“多食肥甘,易生痰濕”,傷胃困脾,痰濕難化,著于肝絡,肝失疏泄,留于脅下,而致肝痞、脅痛,多為肝郁脾虛、痰濁內阻、濕熱蘊結、痰瘀互結等證型,化痰利濕、健脾疏肝為其主要治療原則[9,10]。方中黃芪為君藥,補氣圣藥,歸脾、肺經(jīng),專于氣虛無力所致痰濕郁結,使痰濁化而有力,澤瀉配合冬瓜皮,可利水滲濕、化濁降脂,通過調節(jié)纖溶系統(tǒng)失衡而實現(xiàn)對脂肪性肝病的治療[11],最宜脾虛津液布散失常導致腹型肥胖者。本研究顯示,干預組患者BMI、腰圍、腹圍、臀圍顯著改善,而且改善程度顯著優(yōu)于對照組。肝體陰而用陽,體藏血,而主發(fā)散,應陰陽合,郁金、柴胡、冰片、茵陳可調達肝氣,疏肝利膽,行肝經(jīng)逆結之氣。郁金等化痰之藥減輕肝臟組織中的脂質沉積和細胞大泡性脂肪變,改善胰島素抵抗,降低患者血脂水平,延緩疾病進一步惡化[12,13];柴胡具有解熱、保肝、抗炎的作用,可降低血TC、TG水平,并抑制脂質過氧化反應[14];茵陳可通過調節(jié)血清中甘油磷脂、亞油酸代謝產(chǎn)物,達到保護肝臟的作用[15];治療后干預組血清學指標水平均顯著低于治療前,且均低于對照組。以上藥物與君藥黃芪共伍,補氣與理氣、活血并用,使氣行血活,氣旺血暢,共奏活血消痰之功。

安徽省宿州市素有“是瘡不是瘡,三碗王棗湯”的傳說,王棗子是一種莖葉入藥的藥食兩用植物,其主要活性成分為萜類和總黃酮類化合物,具有抑菌消炎、護肝護胃、提高自身免疫力等作用,被譽為“天然植物抗生素”,多用于治療急性傳染性肝炎[16]。本研究結果顯示該藥有助于干預組患者肝功能的恢復。荷葉、山楂、絞股藍,入脾胃經(jīng),消積滯,除痞滿,有降低血脂的作用。枸杞子能滋補肝腎,可用于內熱消渴、眩暈耳鳴等癥狀,具有降低血壓、血糖、血脂的作用。佐以蘆薈增加通便功效,蕩滌腸胃,使得痰濕、水飲等邪有出路。多烯磷脂酰膽堿可通過促進中性脂肪和膽固醇代謝,調節(jié)肝臟能量平衡,進而促進肝組織再生,是一種廣泛應用于各類肝病的保肝藥物[17]。本結果顯示,干預組用自擬降濁消脂透皮貼貼敷聯(lián)合降脂茶飲治療超重/肥胖非酒精性脂肪性肝病(痰濕內阻型)總有效率明顯高于對照組,干預組肝功能、血脂、BMI指數(shù)、腰圍、臀圍、腹圍、肝臟超聲分級明顯改善。