阿柏西普聯合全視網膜激光光凝術治療糖尿病視網膜病變的臨床效果分析

王偉

糖尿病視網膜病變為糖尿病常見的慢性并發癥之一, 主要表現為視網膜出血、黃斑水腫等, 可逐漸導致視力下降, 甚至會引起失明。當前在臨床上, 全視網膜激光光凝術為本病治療的主要手段, 但該療法有較大異質性, 部分患者經激光治療后視力恢復欠佳［1］。近年有研究報道［2］, 血管內皮生長因子濃度升高致使新生血管形成, 是糖尿病視網膜病變發生發展的病理機制之一。而阿柏西普作為一種抗血管內皮生長因子藥物, 有抑制新生血管增殖, 減少出血的作用［3］。本研究選擇66 例糖尿病視網膜病變患者作為研究對象, 探究阿柏西普聯合全視網膜激光光凝術治療糖尿病視網膜病變的療效及其安全性, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年9 月～2022 年4 月本院收治的66 例糖尿病視網膜病變患者作為研究對象。納入標準：①符合《我國糖尿病視網膜病變臨床診療指南(2014 年)》［4］中相關診斷標準, 且經眼底檢查、光學相干斷層掃描檢查證實視網膜病變伴有黃斑水腫；②符合全視網膜激光光凝術治療指征；③單眼患?。虎苄g前患眼最佳矯正視力在0.1～0.4, 眼壓<20 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；⑤知情同意, 簽訂同意書。排除標準：①伴有青光眼、白內障、黃斑裂孔等其他眼部病變；②血糖控制欠佳, 或伴有嚴重凝血功能異常；③意識不清, 或有精神類疾病史。采用隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組, 每組33 例。對照組：男19 例, 女14 例；年齡41～77 歲, 平均年齡(58.24±9.72)歲；糖尿病病程5～18 年, 平均糖尿病病程(11.12±3.07)年；視網膜病變分期：Ⅳ期12 例,Ⅴ期12 例, Ⅵ期9 例。觀察組：男16 例, 女17 例；年齡43～78 歲, 平均年齡(61.39±9.55)歲；糖尿病病程4～20 年, 平均糖尿病病程(12.61±4.12)年；視網膜病變分期：Ⅳ期10 例, Ⅴ期13 例, Ⅵ期10 例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 患者采用全視網膜激光光凝術治療。具體如下：應用VITRA 眼科倍頻Nd:YAG 激光光凝儀(購買自法國光太醫療公司)。先從黃斑區血管弓外進行格柵樣光凝, 與全視網膜光凝區相連接, 設置參數：Ⅱ級光斑, 大小200 μm, 曝光0.2 s。然后逐漸延伸到周邊部位, 光斑后極到赤道的光斑大小控制在200～300 μm, 赤道到周邊部光斑大小控制在300～500 μm,Ⅲ級光斑, 曝光0.2 s。激光治療1 次/周, 光凝點約300～500 點/次, 總數1200～2000 點, 故共治療4 次。

1.2.2 觀察組 患者采用阿柏西普聯合全視網膜激光光凝術治療。具體如下：①注射前準備：在注射阿柏西普前3 d, 于患眼滴鹽酸左氧氟沙星滴眼液［辰欣佛都藥業(汶上)有限公司, 國藥準字H20103569］以清洗干凈結膜囊、淚道, 4 次/d, 持續3 d。②注射時：患者仰臥于病床上, 用鹽酸丙美卡因滴眼液(s.a.ALCON-COUVREUR n.v., 注冊證號H20090082)進行眼部表面麻醉后, 使用聚維酮碘消毒患眼。取1 ml 注射器從患眼角膜4.0 mm 睫狀體平坦部, 與鞏膜垂直進行穿刺進針, 經瞳孔察看注射器針頭在玻璃體腔時, 緩慢注入0.05 ml 阿柏西普眼內注射溶液(德國Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co.KG, 注冊證號S20180010)。注射后用無菌棉簽輕按穿刺點。注射后每日滴4 次鹽酸左氧氟沙星滴眼液, 涂1 次妥布霉素地塞米松眼膏(比利時s.a.ALCON-COUVREUR n.v., 注冊證號HJ20181126), 持續7 d。經玻璃體腔注射阿柏西普后2 周行全視網膜激光光凝術治療, 共治療4 次。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者視力改善效果、治療相關并發癥發生情況及治療前后黃斑中心凹視網膜厚度、最佳矯正視力、眼壓、眼底相關指標。

1.3.1 視力改善效果判定標準［5］在激光治療結束后3 個月復診, 升高：視力較激光治療前升高≥2 行；改善：視力較激光治療前升高<2 行；下降：視力較激光治療前下降?？傆行?升高率+改善率。

1.3.2 治療前后黃斑中心凹視網膜厚度、最佳矯正視力、眼壓 黃斑中心凹視網膜厚度采用光學相干斷層掃描測量；最佳矯正視力采用國際標準視力表測定；眼壓應用非接觸眼壓計測定。

1.3.3 眼底相關指標 包括眼底滲出灶面積、出血灶面積、微血管瘤數目, 通過熒光素眼底血管造影測定。

1.3.4 治療相關并發癥發生情況 記錄和比較兩組患者治療相關并發癥發生情況, 包括高眼壓、視網膜增厚、玻璃體積血等。

1.4 統計學方法 采用SPSS24.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者視力改善效果比較 激光治療結束后3 個月, 觀察組視力改善總有效率為96.97%(32/33),高于對照組的81.82%(27/33), 差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者視力改善效果比較(n, %)

2.2 兩組患者治療前后黃斑中心凹視網膜厚度、最佳矯正視力、眼壓比較 治療前, 兩組患者黃斑中心凹視網膜厚度、最佳矯正視力、眼壓比較差異無統計學意義(P<0.05)。激光治療后3 個月, 兩組患者黃斑中心凹視網膜厚度低于本組治療前, 最佳矯正視力高于本組治療前, 且觀察組患者黃斑中心凹視網膜厚度明顯低于對照組, 最佳矯正視力顯著高于對照組, 差異具有統計學意義(P<0.05)；兩組患者眼壓與本組治療前比較差異無統計學意義(P>0.05)；兩組患者眼壓比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后黃斑中心凹視網膜厚度、最佳矯正視力、眼壓比較( ±s)

表2 兩組患者治療前后黃斑中心凹視網膜厚度、最佳矯正視力、眼壓比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP<0.05；與對照組激光治療后3 個月比較, bP<0.05

組別 例數 黃斑中心凹視網膜厚度(μm) 最佳矯正視力 眼壓(mm Hg)治療前 激光治療后3 個月 治療前 激光治療后3 個月 治療前 激光治療后3 個月觀察組 33 411.42±13.54 227.06±23.08ab 0.37±0.05 0.54±0.10ab 12.10±1.54 11.83±1.18對照組 33 413.06±12.24 263.00±29.55a 0.35±0.05 0.47±0.12a 12.80±1.38 12.10±1.23 t 0.516 5.506 1.625 2.574 1.945 0.910 P 0.608 0.000 0.109 0.012 0.056 0.366

2.3 兩組患者治療前后眼底相關指標比較 治療前、激光治療后3 個月, 兩組患者眼底滲出灶面積、出血灶面積、微血管瘤數目比較差異無統計學意義(P>0.05)；激光治療后3 個月, 兩組患者眼底滲出灶面積、出血灶面積均小于本組治療前, 微血管瘤數目少于本組治療前, 差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后眼底相關指標比較( x-±s)

2.4 兩組患者治療相關并發癥發生情況比較 治療期間, 觀察組患者中有1 例出現眼壓一過性升高, 對照組患者中有1 例眼壓一過性升高、1 視網膜增厚。觀察組患者治療相關并發癥發生率3.03%(1/33)與對照組的6.06%(2/33)比較, 差異無統計學意義(χ2=0.349,P=0.555>0.05)。

3 討論

糖尿病視網膜病變的早期病理表現是眼部血管擴張、眼底血流改變, 致使視網膜代謝異常, 隨著病情進展可促使視網膜形成新生血管［6］。全視網膜激光光凝術是臨床治療的主要手段, 其治療機制是通過激光破壞感光細胞, 阻止外層視網膜消耗氧氣, 并可促使往外層視網膜的氧氣往內層視網膜擴散, 改善內層缺氧狀態［7］。而且激光可通過熱效應使視網膜脈絡膜形成瘢痕, 增加視網膜與深層組織粘附, 使得毛細血管滲出液不能進入到黃斑中心凹區, 改善黃斑水腫。然而, 激光光凝術阻止毛細血管滲出, 可能會導致視網膜結構受到破壞, 不利于視力恢復。

玻璃體腔注射藥物為眼部疾病治療的新給藥途徑, 其主要通過血-眼屏障, 使得眼部血藥濃度迅速達到峰值, 有助于提高療效［8］。阿柏西普為血管內皮生長因子受體, 其能夠直接和血管內皮生長因子相結合, 阻止新生毛細血管異常增殖, 而且其具有作用靶點多、作用時間長的優點, 對糖尿病視網膜病變有一定的治療作用。本研究結果顯示：激光治療結束后3 個月, 觀察組視力改善總有效率為96.97%(32/33), 高于對照組的81.82%(27/33), 差異具有統計學意義(P<0.05)。激光治療后3 個月, 兩組患者黃斑中心凹視網膜厚度低于本組治療前, 最佳矯正視力高于本組治療前, 且觀察組患者黃斑中心凹視網膜厚度(227.06±23.08)μm明顯低于對照組的(263.00±29.55)μm, 最佳矯正視力(0.54±0.10)顯著高于對照組的(0.47±0.12), 差異具有統計學意義(P<0.05)。觀察組患者治療相關并發癥發生率3.03%(1/33)與對照組的6.06%(2/33)比較, 差異無統計學意義(P>0.05)。與李爽等［9］的研究結果相似,證實阿柏西普聯合全視網膜激光光凝術治療能夠顯著提升療效, 且安全性良好。分析其原因可能是糖尿病視網膜病變存在血-視網膜屏障損傷、毛細血管阻塞、眼底微循環異常的表現, 而阿柏西普經玻璃體腔注射能夠穿透視網膜, 阻止視網膜血管內皮細胞生長,利于改善眼底微循環, 進而有助于改善視網膜厚度和視力［10-12］。

此外, 本研究結果還顯示, 治療前、激光治療后3 個月, 兩組患者眼底滲出灶面積、出血灶面積、微血管瘤數目比較差異無統計學意義(P>0.05)；激光治療后3 個月, 兩組患者眼底滲出灶面積、出血灶面積均小于本組治療前, 微血管瘤數目少于本組治療前, 差異具有統計學意義(P<0.05)。提示全視網膜激光光凝術無論是否聯合阿柏西普治療, 均能夠達到減少視網膜滲出、出血、微血管瘤的效果, 這可能與全視網膜激光光凝術療效良好有關, 但也有可能是因為本研究納入樣本量少、觀察時間短, 造成結果偏倚, 故今后需擴大樣本量、延長觀察時間驗證。

綜上所述, 阿柏西普聯合全視網膜激光光凝術治療糖尿病視網膜病變效果顯著, 在改善患者視力、減輕黃斑水腫方面更具優勢, 且不會增加并發癥, 值得推廣應用。