疏風止咳湯聯(lián)合慢咳穴位貼治療風痰證感染后咳嗽療效觀察

何海艷,馮淬靈

(1. 北京市和平里醫(yī)院,北京 100013;2. 北京大學人民醫(yī)院,北京 100044)

呼吸道感染本身急性期癥狀(發(fā)熱、咽痛、鼻塞、流涕等)消失后,咳嗽仍遷延不愈,臨床稱之為感染后咳嗽(postinfectious cough,PIC),患者多表現(xiàn)為刺激性干咳或咳少量白色黏痰,可持續(xù)3～8周,胸部X射線檢查無明顯異常。在PIC患者中,初始病因以普通感冒病毒所致最為常見,流感病毒也可引起,以往亦稱之為“感冒后咳嗽”。PIC臨床多見,是亞急性咳嗽最常見的原因[1],其發(fā)病機制尚不完全清楚,認為與氣道上皮損傷、氣道廣泛炎癥、氣道高反應性、氣道神經(jīng)炎癥等多種機制相關[2]。PIC具有一定自愈性,但也有部分患者癥狀頑固,遷延不愈,甚至發(fā)展為慢性咳嗽,頻繁劇烈的咳嗽嚴重影響了患者的工作和生活。病毒誘發(fā)的PIC抗生素治療無效,西醫(yī)主要為對癥治療,可以短期應用鎮(zhèn)咳藥、抗組胺藥加減充血劑[1],上述有的藥物可以誘發(fā)頭暈、嗜睡、惡心、食欲下降等不良反應。中醫(yī)認為本病為風邪犯肺,邪氣留戀,肺氣上逆所致,首要疏風宣肺止咳[1,3]。臨床常見患者因痰作癢,因癢而咳,痰出癢止而咳平,對于此類風痰證PIC患者,筆者運用疏風止咳湯聯(lián)合慢咳穴位貼治療,內(nèi)外合治,療效滿意,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1診斷標準

1.1.1西醫(yī)診斷標準 參照《咳嗽的診斷與治療指南(2015)》[1]制定:①起病前有上呼吸道感染或感冒病史;②刺激性干咳或咳少量白色黏液痰;③病程為亞急性,持續(xù)3～8周,少部分慢性;④血常規(guī)、C反應蛋白、X射線胸片檢查無異常;⑤排除其他引起咳嗽的病因。

1.1.2中醫(yī)診斷標準 參照《咳嗽的診斷與治療指南(2015)》[1]和《咳嗽中醫(yī)診療專家共識意見(2011版)》[3]擬定風痰型咳嗽診斷標準。癥狀:①咳嗽,發(fā)作頻繁,嗆咳陣作;②咳嗽常因冷風、異味刺激、氣急、說笑等因素誘發(fā)或加重,夜臥晨起咳劇;③咽癢,癢即作咳;④咳痰,因痰而嗽,少量白黏痰或泡沫痰,咳痰不暢,或咽喉異物感,自覺有痰,可伴有胸悶。舌脈:舌淡紅,苔薄白或膩,脈浮弦或滑。

1.2納入標準 ①符合上述診斷標準;②14歲≤年齡≤85歲,男女不限;③愿意接受本試驗且服從隨機分組,簽署知情同意書。

1.3排除標準 ①合并有慢性支氣管炎、支氣管哮喘(包括咳嗽變異型哮喘)、支氣管擴張、肺結核、鼻后滴流綜合征、胃-食管反流性咳嗽等其他導致咳嗽的疾病者;②伴有肝腎功能不全、其他全身嚴重疾病和精神病患者;③取穴位置皮膚有濕疹、破潰及對中草藥過敏等不適宜做穴位貼敷者;④妊娠及哺乳期婦女;⑤正在參加其他臨床試驗者。

1.4脫落標準 ①主動退出研究者;②因各種原因未能完成隨訪者;③治療過程中發(fā)生嚴重不良反應者。脫落病例的處理:①當受試者脫落后,研究者完成所能完成的評估項目;②發(fā)生嚴重不良反應者給予相應的治療措施;③脫落病例均妥善保存相關資料留檔,并繼續(xù)補充新的病例入組。

1.5剔除標準 ①治療過程中出現(xiàn)違反入排標準情況者;②依從性差,未按規(guī)定用藥,合用其他藥物或治療者。

1.6一般資料 收集2021年1月—2022年10月在北京市和平里醫(yī)院門診收治的PIC患者共90例,按隨機數(shù)字表和受試者單盲法分為西藥組、單純中藥組、中藥加貼敷組各30例,試驗過程中無脫落病例。3組患者性別、年齡、病程、治療前癥狀積分、咳嗽視覺模擬評分(VAS)、生活質(zhì)量問卷——萊斯特咳嗽問卷(LCQ)評分等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05),具有可比性。見表1。本研究經(jīng)北京市和平里醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過(BJSHPLYY-IRB-KYXM-2021-19)。

表1 3組風痰證感染后咳嗽患者一般資料比較

1.7治療方法

1.7.1西藥組 給予復方氫溴酸右美沙芬糖漿(右美舒坦,湖北鳳凰白云山藥業(yè)有限公司,100 mL/瓶,每10 mL含氫溴酸右美沙芬30 mg、愈創(chuàng)木酚甘油醚200 mg)口服,每次10 mL,每日3次,療程14 d。

1.7.2單純中藥組 給予疏風止咳湯治療。藥物組成:炙麻黃6 g、苦杏仁10 g、白前10 g、前胡10 g、陳皮10 g、桔梗10 g、荊芥10 g、蟬蛻10 g、防風10 g、炙紫菀10 g、炙百部10 g、烏梅10 g、炙甘草6 g。采用現(xiàn)代配方顆粒劑型(江陰天江藥業(yè)有限公司),開水沖服,每日1劑,分2次服用,療程14 d。

1.7.3中藥加貼敷組 在口服疏風止咳湯基礎上聯(lián)合慢咳穴位貼治療。慢咳貼藥物組成:川貝母0.5 g、萊菔子1 g、化橘紅1 g,選用現(xiàn)代配方顆粒劑型(江陰天江藥業(yè)有限公司)。貼敷穴位:雙側肺俞、天突。用法:將以上藥物顆粒劑型用姜汁調(diào)成糊狀,搓成黃豆大小丸,固定于5 cm×5 cm透氣無紡布中央,以生姜涂抹穴位后,將藥丸貼敷于穴位上,每日1次,每次貼敷4 h,療程14 d。

1.8觀察指標 ①比較3組患者治療前、治療14 d后癥狀積分(評分標準見表2)、咳嗽VAS評分[4]和生活質(zhì)量LCQ評分[4]。②參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[5]和文獻[6]擬定療效判定標準。積分和=癥狀積分+VAS評分,采用尼莫地平法計算,療效指數(shù)=(治療前積分和-治療后積分和)/治療前積分和×100%。治愈:臨床癥狀消失或基本消失,療效指數(shù)≥95%;顯效:臨床癥狀明顯改善,70%≤療效指數(shù)<95%;有效:臨床癥狀有所改善,30%≤療效指數(shù)<70%;無效:臨床癥狀無改善,甚至加重,療效指數(shù)<30%。愈顯率(%)=(治愈+顯效)例數(shù)/總例數(shù)×100%,總有效率(%)=(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。③記錄3組治療過程中頭暈、頭痛、困倦、易激動、心慌、食欲減退、惡心、便秘、皮膚過敏等不良反應發(fā)生情況。

表2 咳嗽癥狀評分標準

2 結 果

2.13組患者治療前后癥狀積分、咳嗽VAS評分、LCQ評分比較 治療后3組患者癥狀積分、VAS評分均低于治療前,LCQ評分均高于治療前,差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。與單純中藥組和西藥組相比,治療后中藥加貼敷組癥狀積分、VAS評分更低,LCQ評分更高,差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。治療后單純中藥組與西藥組癥狀積分、VAS評分、LCQ評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。見表3。

表3 3組風痰證感染后咳嗽患者治療前后癥狀積分、咳嗽VAS評分及生活質(zhì)量LCQ評分比較[M(IQR),分]

2.23組患者療效比較 中藥加貼敷組愈顯率、總有效率均明顯高于西藥組,差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。中藥加貼敷組總有效率明顯高于單純中藥組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 3組風痰證感染后咳嗽患者治療14 d后療效比較 例(%)

2.33組患者不良反應比較 3組患者均未出現(xiàn)嚴重不良反應,西藥組有8例(26.7%)出現(xiàn)不良反應,其中頭暈、頭痛、便秘各1例,困倦3例,食欲減退2例;中藥加貼敷組有1例(3.3%)出現(xiàn)貼敷部位皮膚泛紅,均能耐受,未影響繼續(xù)治療;單純中藥組未出現(xiàn)不適反應。單純中藥組和中藥加貼敷組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),且2組不良反應發(fā)生率均低于西藥組,差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。

3 討 論

PIC屬于中醫(yī)“外感咳嗽”范疇。風為百病之長,“風性善行而數(shù)變”“風盛則癢”“風性主動”“風盛攣急”,本病常表現(xiàn)為嗆咳陣作,突發(fā)突止,咽癢作咳,具有風邪致病的特點,且常反復發(fā)作,纏綿難愈,故臨床多以“風咳”“頑咳”論治。其發(fā)病機制主要為風邪犯肺,肺失宣肅,治療不當導致表邪不解或發(fā)而不暢,余邪稽留于肺,肺失宣肅,氣逆而上,故咳嗽不止,遷延難愈,其中風邪為主要病理因素[7-8]。然“百病多由痰作祟”,肺為水之上源,主通調(diào)水道,風邪襲肺,宣肅失常,水道不通,可致津停水聚為痰,風痰交搏,阻于氣道,肺氣不利而發(fā)咳嗽,臨證常見該類患者因痰而嗽,痰出而咳緩,因此風痰證為PIC常見證候[9],立法疏風宣肺、化痰止咳。

疏風止咳湯為馮淬靈教授經(jīng)驗方,是在三拗湯、二前湯、止嗽散、過敏煎基礎上變化而成,方中炙麻黃、荊芥疏風宣肺解表,桔梗、陳皮理氣化痰止咳,共為君藥;防風祛風散邪,二前湯降氣化痰,杏仁潤肺止咳,共為臣藥;蟬衣祛風解痙,配伍荊芥,利咽止癢,炙紫菀、炙百部潤肺化痰止咳,烏梅生津止咳,防止風勝化燥,共為佐藥;炙甘草調(diào)和諸藥為使藥。全方溫涼并用,升降相宜,潤燥共濟,共奏疏風宣肺、解痙止癢、化痰止咳之功。藥理研究顯示,麻黃中的麻黃堿和偽麻黃堿、杏仁及烏梅中的苦杏仁苷可以松弛支氣管平滑肌,降低血管壁通透性,抑制過敏介質(zhì)釋放;荊芥中的揮發(fā)油、陳皮中的黃酮類物質(zhì)及揮發(fā)油、前胡中的香豆素類物質(zhì)及揮發(fā)油可以起到抗病毒、抑菌、抗炎等作用;桔梗、紫菀中的皂甙類物質(zhì)可以調(diào)節(jié)氣道黏液分泌量;百部中的生物堿可以控制呼吸中樞神經(jīng)的興奮性,烏梅中的果酸可以抑制變態(tài)反應;蟬蛻可通過改善氣道“微觀血瘀”狀態(tài),減輕氣道慢性炎癥,降低氣道高反應性,全方具有抗病毒、抑菌抗炎、鎮(zhèn)咳祛痰、解痙平喘及免疫調(diào)節(jié)等作用[10-18]。臨證可根據(jù)患者表現(xiàn)化裁應用,偏風寒者加蘇葉6 g;偏風熱者加桑葉10 g;偏肺燥者加南沙參10 g、川貝母6 g;黃痰者加黃芩10 g、浙貝母12 g;白稀痰者加干姜10 g、細辛3 g、清半夏9 g;伴胸悶、喘憋者加地龍10 g、穿山龍30 g;咽癢甚者加僵蠶10 g、木蝴蝶10 g;久咳甚,無痰者加訶子10 g。

人體以五臟為核心,以經(jīng)絡通達表里上下、五官九竅、四肢百骸和皮毛腠理,腧穴乃經(jīng)絡氣血匯聚之處。穴位貼敷為中醫(yī)特色外治療法之一,結合了藥物透皮吸收、局部穴位刺激和經(jīng)絡傳導三方面作用,共同發(fā)揮綜合治療優(yōu)勢[19]。肺主氣,司呼吸,連氣道喉嚨,開竅于鼻,在體合皮毛,尤其適用于穴位貼敷療法,已經(jīng)廣泛應用于多種呼吸系統(tǒng)疾病。朱宇芳等[20]發(fā)現(xiàn)冬病夏治貼敷療法可降低慢性支氣管炎患者肺泡Ⅱ型上皮細胞功能,維護肺泡-毛細血管屏障,降低炎性反應,減少急性發(fā)作。王瑞瑜[21]發(fā)現(xiàn)穴位貼敷結合叩拍療法能夠有效減輕慢性阻塞性肺疾病患者氣道黏液高分泌,改善炎癥狀態(tài),提高療效。一項穴位貼敷治療支氣管哮喘的Meta分析顯示,穴位貼敷療法能明顯提高支氣管哮喘患者的治愈率[22]。石文英等[23]發(fā)現(xiàn)三伏穴位貼敷在減輕支氣管哮喘患者癥狀、減少發(fā)作次數(shù)及調(diào)節(jié)免疫功能方面均優(yōu)于三伏針刺治療。趙娟萍等[24]、胡鳳臻等[25]和魯宗民等[26]研究表明,穴位貼敷可通過改善局部血液循環(huán)促進藥物滲透吸收,調(diào)節(jié)機體細胞及體液免疫功能,清除氧自由基,降低氣道炎性反應,抑制蛋白酶-抗蛋白酶失衡等多種作用機制起到抗炎、脫敏、解痙、平喘的效果。

慢咳貼為北京市和平里醫(yī)院院內(nèi)制劑,用于治療慢性咳嗽、氣喘,方中川貝母清肺化痰、潤肺止咳,尤宜于久咳痰嗽;化橘紅散寒燥濕、利氣消痰,尤宜于風寒咳嗽、喉癢痰多之癥;萊菔子下氣定喘治痰,藥效力佳。《病機式要》云“脾濕動而為痰也”,素體脾虛濕盛者易成風痰之證[9],化橘紅、萊菔子健運脾胃,培土制水而化痰。藥理研究顯示,三味藥物含有生物堿、多糖、黃酮類、香豆素類等多種活性物質(zhì),具有良好的抗菌消炎、化痰祛痰、鎮(zhèn)咳平喘、抗氧化及免疫調(diào)節(jié)作用,其中所含的揮發(fā)油、脂肪油還能更好地促進藥物透皮吸收[27-30],且均為藥食同源之品,外用于皮膚,安全無刺激,依從性好。生姜本身具有一定的抗菌抗炎作用,外用于感冒、咳嗽、哮喘都有不錯的療效,且能擴張毛孔和局部毛細血管,有利于貼敷藥物的滲透吸收。肺俞穴和天突穴為肺部疾病常用腧穴[3],療效肯定,選穴簡單,操作方便。

本研究結果顯示,中藥加貼敷組在改善癥狀、提高生活質(zhì)量上優(yōu)于單純中藥組和西藥組,且總有效率高于單純中藥組和西藥組,愈顯率高于西藥組,無明顯不良反應。提示疏風止咳湯聯(lián)合慢咳穴位貼治療PIC效果優(yōu)于單純中藥和西藥治療,同時應用中醫(yī)治療PIC的不良反應發(fā)生率低于西藥治療。本研究為PIC的選方用藥以及內(nèi)外合治提供了一定的臨床思路。

利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。