代謝綜合征與前列腺癌的相關性研究

彭麗麗,梁金龍,2,魏 東,康曦勻,2,高 博,楊 濤,張洪珍

(1. 河北省人民醫院,河北 石家莊 050000;2. 河北北方學院研究生院,河北 張家口 075000)

前列腺癌是男性泌尿生殖系統腫瘤中常見的一種腫瘤,其在全球男性生殖系統惡性腫瘤中的發病率排名第二,病死率排名第五[1-2]。 前列腺癌的發生機制復雜,目前已經確定的危險因素包括家族史、年齡和種族[3],一些代謝紊亂類疾病如血糖異常、血脂異常可能與前列腺癌的發生發展也密切相關[4-5],而血糖、血脂這些因素屬于代謝綜合征的一部分。有研究指出,在前列腺癌的發生發展中,代謝綜合征扮演著重要角色[6],但現有結論不一致。本研究通過收集行會陰前列腺穿刺患者資料,進一步探討了代謝綜合征與前列腺癌之間的關系,以期為前列腺癌的病因學研究和臨床預防提供理論依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 以2020年1月—2021年12月在河北省人民醫院行經會陰前列腺穿刺的患者為研究對象。排除長期服用影響血糖、血脂、血壓藥物(明確診斷為糖尿病、高血脂癥、高血壓病的患者不排外)者,近1個月內使用激素類藥物者,有急性前列腺炎等泌尿系感染疾病者,合并其他腫瘤、凝血異常、心腦血管疾病者,病史資料不全者,最終146例納入研究。本研究方案已通過河北省人民醫院倫理委員會審批(2023163)。

1.2研究方法 根據患者是否合并代謝綜合征分為合并代謝綜合征組51例、未合并代謝綜合征組95例,比較2組前列腺癌檢出率;根據前列腺穿刺結果分為前列腺癌組90例和前列腺增生組56例,比較2組患者代謝綜合征發生率及年齡、體質指數(BMI)、血壓、空腹血糖、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、總前列腺特異性抗原(tPSA)水平,Logistic回歸分析前列腺癌發生的影響因素;根據Gleason評分將前列腺癌患者分為高級別(Gleason評分>7分)組48例和低級別(Gleason評分≤7分)組42例,比較2組患者代謝綜合征發生率及年齡、BMI、血壓、空腹血糖、HDL-C、TG、tPSA水平,Logistic回歸分析影響Gleason評分的因素。其中血壓使用水銀柱式血壓計準確測量,患者病理結果判讀及Gleason評分均由河北省人民醫院病理科醫師完成。代謝綜合征的診斷根據2004年中華醫學會糖尿病分會提出的相關診斷標準,具有下列4項中的3項或全部:①超重和(或)肥胖(BMI≥25.0 kg/m2);②空腹血糖≥6.1 mmol/L(110 mg/dL)和(或)餐后2 h血糖≥7.8 mmol/L(140 mg/dL)和(或)已確診糖尿病并接受治療;③收縮壓/舒張壓≥140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)已確診高血壓并接受治療;④TG≥1.7 mmol/L(150 mg/dL)和(或)HDL-C男性<0.9 mmol/L、女性<1.0 mmol/L。

2 結 果

2.1代謝綜合征不同分組患者前列腺癌檢出率比較 合并代謝綜合征組患者前列腺癌檢出率為74.51% (38/51),未合并代謝綜合征組前列腺癌檢出率為54.74% (52/95),2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2前列腺癌組與前列腺增生組患者基線資料比較 前列腺癌組代謝綜合征發生率、收縮壓、BMI、血清tPSA水平均明顯高于前列腺增生組(P均<0.05),2組年齡、空腹血糖、舒張壓、血清TG和HDL-C水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1 前列腺癌組與前列腺增生組患者基線資料比較

2.3前列腺癌發病危險因素 將代謝綜合征發生率、收縮壓、BMI、血清tPSA水平納入二元Logistic回歸分析,結果顯示收縮壓、血清tPSA水平是前列腺癌發生的危險因素(P均<0.05)。見表2。

2.4低級別與高級別前列腺癌患者基線資料比較 高級別組代謝綜合征發生率、BMI、血清tPSA水平均明顯高于低級別組(P均<0.05),2組年齡、收縮壓、舒張壓及空腹血糖、HDL-C、TG水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表3。

2.5影響Gleason評分的因素 將代謝綜合征發生率、BMI、血清tPSA水平納入二元Logistic回歸分析,結果顯示代謝綜合征、血清tPSA水平與前列腺癌Gleason評分密切相關(P均<0.05),BMI與Gleason評分無明顯相關性(P>0.05)。見表4。

表4 Gleason評分影響因素Logistic回歸分析情況

3 討 論

隨著我國經濟的發展、醫療診斷水平的不斷提高、人們壽命的延長,我國前列腺癌的發病率明顯增高[7]。前列腺癌的發生是多因素、復雜、多步驟的過程,其具體病因尚未完全明確。代謝綜合征是一種代謝失常或者紊亂的綜合征,其主要是由胰島素抵抗引起,包括高血壓、脂代謝異常、肥胖、糖代謝異常等。因長期運動不足和攝入過量營養等原因,目前代謝綜合征已經成為非常常見的健康問題。既往研究表明,代謝綜合征可能與前列腺癌有關[8-9],但二者的關系一直存在不同觀點。如有研究認為代謝綜合征可能會增加患前列腺癌的風險[10],也有研究認為代謝綜合征患者因雄激素水平較低可降低前列腺癌的發病風險[11]。本研究分析顯示,存在代謝綜合征者前列腺癌檢出率更高,前列腺癌患者中代謝綜合征發生率也高,但代謝綜合征不是前列腺癌的獨立危險因素。目前血清PSA和前列腺穿刺活檢是前列腺癌篩查和診斷的主要依據,而在前列腺癌的早期階段,代謝綜合征往往因血清睪酮水平低下引起PSA偏低,且肥胖可導致血漿容量增加而引起血清PSA水平降低,而前列腺體積偏大可導致前列腺穿刺活檢時出現假陰性[12]。這些原因可能會掩蓋前列腺癌的診斷,或得出代謝綜合征可能是前列腺癌保護因素的觀點,因此需要設計更嚴謹的研究來探索前列腺癌與代謝綜合征之間的關系。

目前對代謝綜合征各組分與前列腺癌之間的關系尚不明確,低膽固醇血癥和糖尿病可能是前列腺癌的保護因素[13],高血壓可能是前列腺癌的危險因素[14-15],肥胖可能會促進前列腺癌進展[16]。本研究分析發現,收縮壓升高與前列腺癌之間密切相關,且是前列腺癌的獨立危險因素,而空腹血糖、TG、HDL-C、BMI與前列腺癌無明顯相關性。然而高血壓對前列腺癌的影響沒有實質的證據,也沒有明確具體的機制,仍需在以后的研究中進一步探索。

目前關于前列腺癌患者惡性程度與代謝綜合征的關系也不明確,有研究認為肥胖會增加患高級別前列腺癌的風險[17],而有研究認為合并代謝綜合征者高級別前列腺癌的發生風險較低[18]。本研究發現代謝綜合征、BMI、tPSA與前列腺癌的惡性程度密切相關,且代謝綜合征、tPSA是高Gleason評分的獨立影響因素,而收縮壓、舒張壓、空腹血糖、TG、HDL-C與Gleason評分無相關性。因此關于前列腺癌惡性程度與代謝綜合征之間的關系仍存在爭議,由于本研究樣本量少、Gleason評分及病理判讀結果有主觀因素影響且前列腺癌惡性程度的判定未結合tPSA水平和腫瘤分期等,研究結果可能存在一定偏倚。

PSA是廣泛用于前列腺癌篩選、診斷和術后監測的重要指標。血清tPSA水平不僅在鑒別良惡性前列腺疾病中具有重要意義,而且還是前列腺癌發生的獨立預測因子[19],且與Gleason評分之間有密切關系,Gleason 評分>7分的前列腺癌患者血清tPSA水平更高[20]。本研究也顯示血清tPSA水平是前列腺癌和高危前列腺癌的獨立危險因素,但Gleason評分是基于前列腺病理標本得出的,也受主觀因素的影響,因此研究結果需要更多的前瞻性大樣本試驗去探索。

綜上,代謝綜合征可能在前列腺癌的發生發展中起推動作用,合并代謝綜合征的前列腺癌患者的惡性程度可能更高,二者之間的關系仍需要多中心、大樣本、前瞻性的研究證實。

利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。