傳明酸與煙酰胺透在色素合并血管型黃褐斑患者中的應用效果

黃裕仁 林友淑 田冶 王春姿 符少洪 翟雅斌 李真 林飛燕

【關鍵詞】傳明酸；煙酰胺；透皮給藥；色素合并血管型黃褐斑

中圖分類號：R758.4+2 文獻標識碼：B 文章編號：1004-4949（2023）20-0051-04

基金項目：海南省衛(wèi)生計生行業(yè)科研項目（編號：18A200117）

黃褐斑（chloasma）是一種影響所有種族的慢性、獲得性、易復發(fā)性、面部色素增加性皮膚病，總患病率為8.8%～40%，女性多于男性[1]。臨床上根據有無血管參與可分為單純色素型（M型）和色素合并血管型（M+V型），M+V型通常意味著黃褐斑正處于活躍期[2]。近年來，治療黃褐斑的藥物除了可通過外用和口服方式給藥外，已逐漸發(fā)展出各種新的透皮給藥技術，目前經典的透皮給藥方式包括微針、滾針、納米晶體、水光（微針皮內注射）導入等[3]。然而，上述項目可能會使皮膚受到機械性損傷，從而破壞皮膚屏障，誘發(fā)或加重黃褐斑，甚至從穩(wěn)定期進入活動期。因此，透皮給藥從微創(chuàng)到無創(chuàng)的技術變革，尤其無針水光/高壓噴射導入等新技術的開展[4]，為色素合并血管型黃褐斑的無創(chuàng)治療提供了新的思路和選擇。基于此，本研究采用傳明酸與煙酰胺經透皮給藥聯合局部外用治療色素合并血管型黃褐斑，探究其療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集2020年1月-2020年4月就診于海南省第五人民醫(yī)院的25例黃褐斑女性患者的臨床資料，患者均符合《黃褐斑的臨床診斷和療效標準（2003年修訂稿）》診斷標準[5]、VISIA篩查屬于色素合并血管型黃褐斑[6]。25例患者年齡29～48歲，平均年齡43.51歲；病程1～13年，平均病程5.76年。

1.2 治療耗材 傳明酸精萃液（優(yōu)斐斯？，5%傳明酸、甘草酸二鉀、泛醇、透明質酸鈉，上海和生化妝品有限公司，滬G妝網備字2019001220，執(zhí)行標準：QB/T 2660，規(guī)格：5 ml*6瓶/盒），煙酰胺精萃液（優(yōu)斐斯？，5%煙酰胺、甘草酸二鉀、泛醇、透明質酸鈉，上海和生化妝品有限公司，滬G妝網備字2018023878，執(zhí)行標準：QB/T 2660，規(guī)格：5 ml*6瓶/盒），傳明酸精華液（上海和生化妝品有限公司，滬G妝網備字2018006592，執(zhí)行標準：QB/T 2660，規(guī)格：30 ml/瓶，）及煙酰胺精華液（上海和生化妝品有限公司，滬G妝網備字2018006754，執(zhí)行標準：QB/T 2660，規(guī)格：30 ml/瓶），以上材料均由上海優(yōu)斐斯生物科技有限公司提供。

1.3 治療方法 ①治療前準備：所有受試者在每次治療前拍VISIA照片，由兩位專業(yè)皮膚科醫(yī)師分別獨立對患者皮損進行mMASI評估；②治療方案：第1次院內治療：應用Jetpeel？高壓水氧系統(tǒng)全臉無創(chuàng)導入傳明酸精萃液5 ml，術中觀察患者耐受性，術后跟蹤記錄患者不良反應，包括緊繃、瘙癢、干燥、脫屑、紅斑、黃褐斑加重、色素沉著、色素脫失、瘢痕等；1周后第2次院內治療：面部清潔后全臉無創(chuàng)導入煙酰胺精萃液5 ml；此后每周交替導入兩種精萃液，各使用4次，見圖1；③日常護理：囑患者注意防曬，避免過度清潔及摩擦黃褐斑區(qū)域，避免使用刺激性或角質類產品，每天早上起床后涂抹傳明酸精華液，晚上睡前涂抹煙酰胺精華液，交替使用、不同時疊加。

1.4 觀察指標 分別于第1周（初次治療前）、第5周±3 d（患者回訪當天治療前）、第9周回訪治療前±3 d（患者回訪當天治療前）、第12周±3 d（治療結束后1個月），采集VISIA檢測圖像，并進行比較。

1.4.1醫(yī)患雙方主觀評價 ①醫(yī)生主觀評價：醫(yī)生整體根據治療后色斑情況進行評價，治愈為肉眼視色斑面積消退≥75%，顏色基本消失；顯效為色斑面積消退50%～74.9%，顏色明顯變淡；好轉為肉眼視色斑面積消退25%～49.9%，顏色變淡；無效為肉眼視色斑面積消退<24.9%，顏色變化不明顯；總有效率=治愈率+顯效率+好轉率；②患者滿意率：調查患者對療效的主觀滿意率，分為非常滿意（改善≥75%）、基本滿意（改善50%～75%）、一般滿意（改善25%～50%）、不滿意（改善≤25%），統(tǒng)計滿意率；滿意率=非常滿意率+基本滿意率+一般滿意率。

1.4.2改良黃褐斑面積和嚴重指數（mMASI）[7]按照黃褐斑的面積和顏色深度進行定量。色素沉著面積評估：前額（F）30%、右面頰（MR）30%、左面頰（ML）30%、下頜（C）10% 4個區(qū)域進行評估。依據受累面積（A）評分：計為0～6分：0分為無；1分<10%，2分10%～29%，3分3 0 % ～ 4 9 %，4分5 0 % ～ 6 9 %，5分7 0 % ～ 8 9 %，6分9 0 % ～ 1 0 0 %；顏色深度（D）評分：計為0～4分：0分為無，1分為輕微，2分為輕度，3分為顯著，4分為嚴重。mMASI總分=前額0.3AD+右面頰0.3AD+左面頰0.3AD+下頜0.1AD，分值為0～24分。mMSAI分值下降率=（治療前mMASI分值-治療后 mMASI分值）/治療前mMASI分值×100%。

1.4.3不良反應發(fā)生情況 包括緊繃、瘙癢、干燥、脫屑、紅斑、黃褐斑加重、色素沉著、色素脫失、瘢痕的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料以（x-±s）表示，兩個時間點數據比較行t檢驗，多個時間點數據比較行F檢驗；P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義，P<0.01表示統(tǒng)計學意義顯著，P<0.001表示統(tǒng)計學意義極顯著。所有統(tǒng)計分析均采用了適當的校正措施以控制誤差率，初始顯著性水平α=0.05，由于本實驗進行了6次配對比較，因此檢驗水準校正為α=0.05/6=0.0083。

2 結果

2.1 醫(yī)患雙方主觀評價 25例患者均完成1個療程共8次治療，未出現脫組，患者滿意率達88.00%（22/25），醫(yī)生主觀評估的有效率達80.00%（20/25）。醫(yī)患雙方主觀評價指標均隨時間延長呈現出上升趨勢，見圖2。

2.2 mMASI評分比較 經重復測量設計方差分析，不同治療時間的mMASI評分存在極顯著差異（F=23.701，P<0.001）。治療前與第5周、第5周與第9周之間mMASI評分比較無顯著差異（t=2.898，P=0.012；t=2.740，P=0.017），治療前與第9周、治療前與第1 2周、第5周與第1 2周之間mMASI評分均存在顯著差異（P<0.01），見圖3。治療后，患者的面部皮膚在VISIA檢測系統(tǒng)不同光源的攝影分析中均有得到改善：普通色斑、紫外線色斑以及棕色斑等前后對比中均可見黃褐斑患者膚色提亮、色斑淡化，紅色區(qū)圖像顯示黃褐斑區(qū)域的紅斑減，見圖4。

2.3 治療不同時刻VISIA評分變化 斑點和棕褐色斑隨著治療時間的變化有逐漸下降的線性趨勢，紅區(qū)的4個時間點之間則未見顯著的統(tǒng)計學差異（P>0.05），見表1、圖5。

2.4 不良反應發(fā)生情況 治療過程中患者無明顯不適感，其中16.00%（4/25）的患者于治療過程中出現不同程度的面部皮膚緊繃感，于治療結束后自行緩解，未予特殊處理，均無其他不良反應發(fā)生。

3 討論

Jetpeel？高壓水氧系統(tǒng)通過專業(yè)高壓噴射技術使液態(tài)藥品/產品和氧氣充分混合，液體在流動過程中不斷加速到高速狀態(tài)，形成的最大直徑5 μm的微小液滴，在4 pa噴射壓力噴射壓力下，以220 m/s的速度通過皮膚自然通道直接到達皮膚基底層，送達皮下的營養(yǎng)物質的吸收率是普通涂抹吸收率的10倍以上。應用于黃褐斑治療中的煙酰胺與傳明酸聯大多為精華液、凝膠，或者復合外用劑型，目前經透皮給藥及外用聯合方式尚未見既往文獻報道。傳明酸的藥品名為氨甲環(huán)酸，可通過多種作用機制改善黃褐斑[8]：①TA與酪氨酸具有相似的化學結構，可直接與酪氨酸競爭，干擾酪氨酸酶對酪氨酸代謝的催化作用；②可減少誘導色素沉著的黑色素生成因子，如前列腺素、白三烯、成纖維細胞生長因子和 α-黑色素細胞刺激激素（α-MSH）；③通過可逆阻斷纖溶酶原上賴氨酸結合位點，減少游離花生四烯酸，從而減少前列腺素產生，以及抑制角質形成細胞釋放前列腺素E2（PGE2），前列腺素是已知的酪氨酸酶活性刺激物，因此可以抑制黑色素的產生；④降低肥大細胞活性；⑤抑制血管生成。煙酰胺又名尼克酰胺（NAA），有研究表明[9]，煙酰胺可抑制黑素小體從黑素細胞向角質形成細胞轉移，阻斷炎癥因子IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α，以及對TLR-2或TLR-4介導的炎癥后色素沉著（PIH）有顯著的抑制作用，某些外用煙酰胺劑型的不良反應多為輕度燒灼感、紅斑和瘙癢。

本研究結果顯示，經設備無創(chuàng)導入兩種精萃液及聯合外用兩種精華液，均未發(fā)生類似不良事件。對醫(yī)患雙方主觀評價的數據進行比較發(fā)現，同一時期的患者滿意率均略高于醫(yī)生評價，患者主要反饋與治療舒適度、治療后的皮膚光澤感增強、膚質觸感改善有關，但本研究未對相關指標進行記錄分析。mMASI結果顯示，1個月的治療時長不足以使療效變化出現顯著差異，但長達8周的治療則可以獲得有效的治療反應，提示本方案的治療時間可能至少需要持續(xù)超過4周。盡管反映皮膚炎癥和血管相關的VISIA紅區(qū)指標在治療期間也有就較顯著的下降，但其變化趨勢未能表現出顯著的統(tǒng)計學差異，這可能與本研究納入的樣本量偏少有關。此外，在停止治療后4周時出現了紅區(qū)指標的反彈，這可能與療程設置的時長不足、色素合并血管型黃褐斑患者病情的活躍程度及其個性化的誘發(fā)因素有關。

綜上所述，對色素合并血管型黃褐斑患者給予傳明酸與煙酰胺經透皮給藥聯合局部外用治療的效果良好，有效改善了患者的面部皮損狀況，且治療安全性較高，為治療活躍期的黃褐斑提供了新的可能途徑和臨床依據。但該聯合方案對于黃褐斑血管病變是否具有確切的療效及較長遠的治療預期，仍值得進一步研究探討。

參考文獻

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編輯 扶田