嗎替麥考酚酯聯(lián)合羥氯喹及糖皮質(zhì)激素治療對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者T 淋巴細胞亞群指標、腎功能的影響

史順芳

（臨沂市中心醫(yī)院風(fēng)濕科，山東臨沂 276400）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是風(fēng)濕免疫科常見疾病，可引起發(fā)熱、皮疹、疲勞等，如不及時采取有效治療，可導(dǎo)致呼吸、心肌及腎臟系統(tǒng)功能衰竭，危及患者生命安全[1-2]。 臨床治療該病多選用藥物療法，羥氯喹是一種抗瘧藥，是治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的安全、有效藥物，具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫、抗感染、抗凝等特點，與糖皮質(zhì)激素協(xié)同用藥可提高療效[3]。但由于該病病程較長，患者對藥物易產(chǎn)生耐受性，影響臨床治療效果。嗎替麥考酚酯為免疫抑制藥，一般用于不能耐受其他免疫抑制藥或療效不滿意或有嚴重器官損害的彌漫性結(jié)締組織病[4]。基于此，本研究選擇2021 年2 月—2023 年1 月臨沂市中心醫(yī)院收治的80 例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者為對象，通過分組對照，探究嗎替麥考酚酯聯(lián)合羥氯喹及糖皮質(zhì)激素治療在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中的應(yīng)用效果。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇臨沂市中心醫(yī)院收治的80 例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者為研究對象。按隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組40 例。 對照組：男10 例，女30 例；年齡21～38 歲，平均年齡（29.74±2.41）歲；病程1～11 年，平均病程（5.43±1.31）年；體質(zhì)指數(shù)18～28 kg/m2，平均體質(zhì)指數(shù)（23.14±1.02）kg/m2；疾病嚴重程度為輕度17例，中度23 例。 觀察組：男14 例，女26 例；年齡22～39歲，平均年齡（29.78±2.45）歲；病程1～11 年，平均病程（5.47±1.34）年；體質(zhì)指數(shù)19～28 kg/m2，平均體質(zhì)指數(shù)（23.17±1.06）kg/m2；疾病嚴重程度為輕度15 例，中度25 例。本研究已獲院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。患者均簽知情同意書。 兩組各項一般資料比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

納入標準：符合《中國系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷與治療指南》[5]中系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關(guān)診斷標準；對嗎替麥考酚酯、羥氯喹無過敏史。

排除標準：合并內(nèi)臟重要器官功能不全者；處于妊娠期或哺乳期；存在免疫系統(tǒng)疾病者；患有惡性腫瘤者；存在精神異常者。

1.3 方法

對照組采用羥氯喹及糖皮質(zhì)激素治療。 患者予以潑尼松（陜西孫思邈高新制藥有限公司，國藥準字H61020333，規(guī)格：5 mg/片）及羥氯喹（上海上藥中西制藥有限公司，國藥準字H19990263，規(guī)格：0.1 g/片）治療，潑尼松：1 mg/（kg?d）口服，初始劑量4 mg/d，治療4周后，根據(jù)患者病情逐漸減少劑量。 羥氯喹：口服，0.2 g/次，2 次/d。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用嗎替麥考酚酯（山東新時代藥業(yè)有限公司， 國藥準字H20223441， 規(guī)格：0.25g/片）治療，口服，0.5g/次，2 次/d。

兩組均持續(xù)用藥3 個月。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效。 發(fā)熱、皮疹等完全消失，免疫指標CD3+、CD4+、CD8+水平恢復(fù)正常為顯效； 臨床癥狀有所改善，免疫指標水平改善≥40%以上為有效；臨床癥狀無變化為無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

（2）T 淋巴細胞亞群指標： 均于清晨抽取患者靜脈血5 mL，離心處理取血清，采用流式細胞儀測定T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+。

（3）腎功能：治療前后，抽取患者空腹靜脈血，離心處理取血清， 選用全自動生化分析儀測定肌酐水平、尿素氮、24 h 尿蛋白水平。

（4）不良反應(yīng)：包括惡心、胃腸道反應(yīng)、尿路感染等。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。 計量資料以（x依s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組T 淋巴細胞亞群指標比較

治療前，兩組T 淋巴細胞亞群指標比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CD3+、CD4+水平CD4+/CD8+均高于治療前，CD8+水平均低于治療前，且觀察組CD3+、CD4+水平CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者T 淋巴細胞亞群指標比較（±s）

表2 兩組系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者T 淋巴細胞亞群指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別CD3+治療前治療后CD4+治療前治療后CD4+/CD8+治療前治療后CD8+治療前治療后對照組（n=40）觀察組（n=40）t 值P 值41.51±5.62 40.38±5.33 0.923 0.359 46.63±5.57a 50.41±6.22a 2.863 0.005 24.55±3.12 24.62±3.24 0.098 0.922 30.44±3.16a 35.91±4.41a 6.377 0.000 1.02±0.35 1.08±0.41 0.704 0.484 1.21±0.11a 1.43±0.29a 4.486 0.000 34.11±6.02 34.28±6.07 0.126 0.900 29.68±3.74a 24.78±2.58a 6.821 0.000

2.3 兩組腎功能比較

治療前， 兩組腎功能比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組肌酐、尿素氮、24 h 尿蛋白水平均低于治療前，且觀察組肌酐、尿素氮、24 h 尿蛋白水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者腎功能比較（±s）

表3 兩組系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者腎功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別肌酐（μmol/L）治療前治療后尿素氮（mmol/L）治療前治療后24 h 尿蛋白（g/L）治療前治療后對照組（n=40）觀察組（n=40）t 值P 值124.08±19.44 123.98±19.22 0.023 0.982 91.89±18.71a 65.35±16.24a 6.775 0.000 11.67±2.01 11.36±2.18 0.661 0.510 8.55±1.25a 5.17±0.91a 13.825 0.000 0.31±0.08 0.34±0.11 1.395 0.167 0.21±0.05a 0.11±0.04a 9.877 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表4。

表4 兩組系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討 論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種發(fā)病機制尚不明確，可侵犯全身多系統(tǒng)的慢性彌漫性結(jié)締組織病，患者發(fā)病后體內(nèi)會產(chǎn)生大量自身抗體，使免疫系統(tǒng)攻擊自身的組織，引起全身多臟器和器官受損[6]。 目前，臨床尚無特效藥可根治該病， 只能經(jīng)過規(guī)范治療達到長期緩解。因此，臨床需堅持早發(fā)現(xiàn)、早治療，采用個體化應(yīng)用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑進行治療。

羥氯喹屬于抗瘧藥，可以用來治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡或者是其他的結(jié)締組織病，其可有效控制患者皮疹與減輕光敏反應(yīng)等，從而緩解患者臨床癥狀。 潑尼松屬于糖皮質(zhì)激素藥物，其具有較強的抗炎作用，可通過降低細胞膜通透性，減少炎性因子滲出，抑制細胞免疫反應(yīng)，但長期使用會引發(fā)多種不良反應(yīng)，臨床需嚴格控制用藥劑量[7-8]。 羥氯喹與潑尼松二者聯(lián)合用藥可提高臨床療效，改善預(yù)后，但部分患者仍會出現(xiàn)心臟毒性、視網(wǎng)膜病變等不良反應(yīng)，故尋找更安全有效的藥物是臨床亟需解決的問題。該病的發(fā)生與機體免疫功能異常密切相關(guān)，特別是T 淋巴細胞亞群數(shù)量的異常，其中CD3+細胞是成熟T 淋巴細胞，其可反映機體免疫功能狀態(tài)，CD4+細胞屬輔助性T 細胞，具有促進機體免疫反應(yīng)的作用，CD8+細胞屬抑制性殺傷T細胞，具有抑制免疫反應(yīng)的功能[9-10]。 本研究結(jié)果顯示，觀察組的臨床總有效率高于對照組。治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組，肌酐、尿素氮、24 h 尿蛋白均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），這提示嗎替麥考酚酯輔助羥氯喹治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者能夠有效改善其T 淋巴細胞亞群指標與腎功能， 進一步提高臨床療效，分析其原因為，嗎替麥考酚酯主要作用是抑制嘌呤代謝酶與淋巴細胞增殖，改善免疫系統(tǒng)。同時，嗎替麥考酚酯可通過高度抗B、T 細胞增生， 降低產(chǎn)生自身抗體及抗麥考酚酯抗體發(fā)揮作用，從而減少腎小球的免疫復(fù)合物沉積、恢復(fù)腎功能。本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相近（P＞0.05），這說明該藥治療方案安全性較高。

綜上所述，嗎替麥考酚酯輔助羥氯喹及糖皮質(zhì)激素治療在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中效果顯著，能夠有效改善T 淋巴細胞亞群指標與腎功能， 且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。