阿卡波糖聯(lián)合格列吡嗪對(duì)2 型糖尿病患者糖脂代謝、胰島功能及凝血功能的影響

韓麗麗，任曉楠

（1.北京市石景山醫(yī)院藥劑科，北京 100043；2.北京市石景山醫(yī)院心內(nèi)科，北京 100043）

2 型糖尿?。═2DM）是因胰島素抵抗或分泌不足引起的代謝疾病，其發(fā)生與遺傳、環(huán)境、飲食等密切相關(guān)，近年來(lái)發(fā)病率呈增長(zhǎng)趨勢(shì)[1]。血糖持續(xù)升高使血液黏度增加、血流速度減緩，導(dǎo)致血液高凝，增加心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，危害患者身心健康。 降糖是T2DM 首選治療方法，格列吡嗪是磺脲類(lèi)降糖藥，通過(guò)刺激胰腺分泌胰島素，使血糖下降，進(jìn)而達(dá)到降糖的作用[2]。 但T2DM 遷延難愈，單藥治療起效慢，如增加用藥量或長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)引起不良反應(yīng)，影響患者依從性與降糖效果，不利于血糖控制，因此為增強(qiáng)療效，臨床多聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療。 阿卡波糖是口服類(lèi)降糖藥，可以通過(guò)抑制糖吸收以控制血糖，有助于穩(wěn)定餐后血糖高峰值，安全有效，較適于長(zhǎng)期服用[3]?；诖耍狙芯窟x取我院2021 年6 月—2023 年1 月收治的92 例T2DM患者為對(duì)象，通過(guò)分組對(duì)照，探究阿卡波糖聯(lián)合格列吡嗪對(duì)降糖效果的影響。 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取我院收治的92 例T2DM 患者為研究對(duì)象。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀(guān)察組，各46例。對(duì)照組男24 例，女22 例；年齡51～79 歲，平均年齡（64.20±6.54）歲；病程3～15 年，平均病程（8.29±2.55）年；體質(zhì)指數(shù)20.7～28.2 kg/m2，平均體質(zhì)指數(shù)（25.43±1.09）kg/m2。觀(guān)察組男25 例，女21 例；年齡50～78 歲，平均年齡（65.08±6.43）歲；病程2～14 年，平均病程（8.11±2.48）年；體質(zhì)指數(shù)20.8～28.9 kg/m2，平均體質(zhì)指數(shù)（25.66±1.57）kg/m2。 兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究已獲院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合T2DM 診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L 或餐后2 h 血糖（2 hPG）≥11.20 mmol/L；患者及家屬均知情同意。 排除標(biāo)準(zhǔn)：存在胃腸功能障礙者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；存在肝、腎功能不全等。

1.3 方法

對(duì)照組采用格列吡嗪治療。 給予患者格列吡嗪（江西澤眾制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H36021386，規(guī)格：5 mg/片）口服，5 mg/次，3 次/d（三餐前30 min），后續(xù)根據(jù)空腹血糖（FPG）適當(dāng)調(diào)整用藥量最大不超過(guò)10 mg/次，持續(xù)用藥12 周。

觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用阿卡波糖治療。給予患者阿卡波糖（貴州天安藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20223652，規(guī)格：50 mg/片）口服，50 mg/次，3 次/d，逐漸調(diào)整劑量最大不超過(guò)100 mg/次，持續(xù)治療12 周。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)

于治療前后進(jìn)行評(píng)價(jià)。

（1）糖脂代謝指標(biāo)：使用血糖分析儀測(cè)定FPG、2 hPG、糖化血紅蛋白（HbA1c）；使用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。

（2）胰島功能：采集兩組患者5 mL 空腹靜脈血，離心后，測(cè)定空腹胰島素（FINs）水平，使用穩(wěn)態(tài)模型法計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）。

（3）凝血功能：使用全自動(dòng)凝血分析儀檢測(cè)纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時(shí)間（PT）、部分凝血活酶時(shí)間（APTT）。

（4）安全性：記錄嘔吐、腹脹、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 計(jì)量資料以（x依s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組糖脂代謝指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組糖脂代謝指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀(guān)察組FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C 水平均低于對(duì)照組，HDL-C 水平高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組T2DM 患者糖脂代謝指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組T2DM 患者糖脂代謝指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別FPG（mmol/L）治療前治療后2 hPG（mmol/L）治療前治療后HbA1c（%）治療前治療后觀(guān)察組（n=46）對(duì)照組（n=46）t 值P 值9.63±1.20 9.47±1.45 0.577 0.566 5.84±0.81 6.73±1.17 4.212 0.000 13.77±1.65 14.02±1.59 0.740 0.461 7.10±1.08 8.04±1.12 4.098 0.000 8.92±1.07 8.82±1.23 0.416 0.678 5.57±1.12 6.84±1.15 5.366 0.000組別TC（mmol/L）治療前治療后TG（mmol/L）治療前治療后LDL-C（mmol/L）治療前治療后HDL-C（mmol/L）治療前治療后觀(guān)察組（n=46）對(duì)照組（n=46）t 值P 值5.07±1.16 5.21±1.28 0.550 0.584 3.43±0.46 4.25±0.58 7.513 0.000 2.44±0.29 2.33±0.30 1.788 0.077 1.22±0.19 1.57±0.24 7.755 0.000 4.25±0.61 4.32±0.47 0.617 0.539 2.26±0.27 2.70±0.34 5.506 0.000 0.98±0.16 0.93±0.15 1.546 0.126 1.55±0.24 1.30±0.21 5.317 0.000

2.2 兩組胰島功能對(duì)比

治療前，兩組胰島功能比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀(guān)察組HOMA-β 高于對(duì)照組，HOMAIR 低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組T2DM 患者胰島功能對(duì)比（±s）

表2 兩組T2DM 患者胰島功能對(duì)比（±s）

組別HOMA-β治療前治療后HOMA-IR治療前治療后觀(guān)察組（n=46）對(duì)照組（n=46）t 值P 值25.43±3.66 26.34±4.52 1.061 0.291 45.22±5.93 38.44±5.01 5.924 0.000 4.08±0.39 4.22±0.58 1.359 0.178 1.13±0.20 1.67±0.33 9.491 0.000

2.3 兩組凝血功能對(duì)比

治療前，兩組凝血功能比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀(guān)察組FIB 低于對(duì)照組，PT、APTT均高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組T2DM 患者凝血功能對(duì)比（±s）

表3 兩組T2DM 患者凝血功能對(duì)比（±s）

組別FIB（g/L）治療前治療后PT（s）治療前治療后APTT（s）治療前治療后觀(guān)察組（n=46）對(duì)照組（n=46）t 值P 值4.32±0.44 4.28±0.35 0.483 0.641 2.39±0.41 3.09±0.67 6.044 0.000 8.97±1.21 9.03±1.54 0.208 0.836 14.93±1.55 12.52±1.68 7.151 0.000 33.60±1.45 34.05±1.38 1.525 0.131 40.79±2.03 38.27±1.44 6.867 0.000

2.4 兩組安全性對(duì)比

對(duì)照組發(fā)生腹脹1 例、頭痛1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.35%（2/46）；觀(guān)察組發(fā)生嘔吐1 例、腹脹1 例、頭痛2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.70%（4/46）。 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.673，P=0.178）。

3 討 論

T2DM 為代謝性疾病，臨床發(fā)病率處于較高水平[5]。T2DM 主要表現(xiàn)為“三高一低”，且持續(xù)高血糖還會(huì)影響身體脂質(zhì)代謝，使血糖代謝紊亂，導(dǎo)致神經(jīng)、大血管、微血管等病變，危害患者健康，因此盡快治療，控制糖脂代謝指標(biāo)尤為重要[6-8]。

格列吡嗪是非胰島素依賴(lài)型降糖藥，其作為2 代磺脲類(lèi)降糖藥可以選擇性的與胰島β 細(xì)胞膜上的磺腺脲受體結(jié)合，使膜電位發(fā)生變化，鈣離子通道開(kāi)放，以改變細(xì)胞膜的通透性， 使胰島β 細(xì)胞分泌并釋放胰島素，從而降低血糖。但單藥降糖起效慢、治療時(shí)間長(zhǎng)，長(zhǎng)期用藥會(huì)增加耐藥性與安全隱患，因此需聯(lián)合其他藥物治療。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR、FIB 均低于對(duì)照組，HDL-C、HOMA-β、PT、APTT 均高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這提示阿卡波糖聯(lián)合格列吡嗪用于T2DM 患者中效果顯著，可以糾正糖脂代謝指標(biāo)異常，改善胰島功能及加快凝血功能。 阿卡波糖是一種α 葡萄糖苷酶抑制劑， 口服進(jìn)入人體后可以競(jìng)爭(zhēng)性的對(duì)胰腺分泌的α-淀粉酶進(jìn)行抑制， 并抑制小腸上段部分的葡萄糖吸收，延緩糖類(lèi)消化，阻止餐后血糖快速升高，從而減輕胰島β 細(xì)胞負(fù)荷，將餐后血糖穩(wěn)定在正常范圍[9-10]。同時(shí)，該藥還可調(diào)節(jié)胰島素分泌狀態(tài)，減輕胰島素抵抗，控制血糖。由于高血糖會(huì)增加血液粘度，降低血流速度，促使血液處于高凝狀態(tài)，而阿卡波糖、格列吡嗪聯(lián)合使用，可以增強(qiáng)降糖效果，促進(jìn)血糖下降，避免高血糖引起血液黏度增加，利于血液循環(huán)，預(yù)防血液高凝。本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這是由于聯(lián)合用藥可以提高效果， 縮短患者用藥時(shí)間，故用藥安全性更高，不良反應(yīng)少。

綜上所述， 阿卡波糖聯(lián)合格列吡嗪可有效糾正T2DM 患者糖脂代謝異常，增強(qiáng)胰島功能，并促使凝血功能復(fù)常，且安全有效。