依達拉奉聯合奧扎格雷鈉治療進展性腦梗死的療效觀察

孫丹丹

（單縣中心醫院神經內科，山東菏澤 274000）

進展性腦梗死（PCI）是指腦部缺血梗死的癥狀持續發展，主要發病因素包括過度勞累、經常食用高熱量高脂肪的食物及遺傳等，具有高發病率、高病死率的特點，發病后會出現腦部持續缺血、神經功能損傷，嚴重者還會引起死亡[1]。 當前，溶栓療法僅限于發病6 h 內的腦梗死患者，對于病情持續性進展的控制效果不佳，因此多選擇藥物治療。 奧扎格雷鈉是一種非甾體抗炎藥物，可通過抑制體內的前列腺素合成和釋放，緩解疼痛和炎癥，同時抑制大腦中的血管痙攣，提高大腦中的血液流量， 有效改善大腦內的微循環，減少大腦中的能量代謝[2]。依達拉奉是一種大腦保護劑，主要成分為達比加群， 主要作用于腦血管和神經，可通過抑制凝血酶，改善腦血液循環，防止血栓的形成，同時抑制腦梗死后的繼發性神經元損傷[3]。基于此，本研究回顧性分析單縣中心醫院2022 年1 月—2023年2 月收治的94 例PCI 患者的臨床資料， 探究依達拉奉聯合奧扎格雷鈉治療的具體效果。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析單縣中心醫院收治的94 例PCI 患者的臨床資料。 納入標準：（1）符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南（2018 年版）》[4]中PCI 的診斷標準；（2）發病時間＜3 d，臨床資料完整；（3）知曉本研究，并簽署知情同意書。 排除標準：（1）合并意識、智力障礙及嚴重精神疾病者；（2）伴有重要器官功能不全者；（3）既往存在顱腦外傷史者；（4）對依達拉奉或奧扎格雷鈉有過敏史者。本研究已獲得院醫學倫理委員會審批。依據治療方法不同將所有患者分為對照組及觀察組，每組47 例。觀察組中男27 例，女20 例；年齡46～78 歲，平均年齡（62.25±7.54）歲；病程2～60 h，平均病程（23.60±13.26）h。 對照組中男24 例，女23 例；年齡49～75 歲，平均年齡（62.47±6.38）歲；病程1～60 h，平均病程（23.72±11.59）h。兩組患者的各項一般資料比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

入院后，兩組患者均接受常規治療，如降低顱內壓、抗血小板聚集及保護腦神經細胞等。

對照組采用注射用奧扎格雷鈉治療。給予患者注射用奧扎格雷鈉（美羅藥業股份有限公司，國藥準字H20043388，規格：40 mg/支）80 mg，將其溶于250 mL生理鹽水中，靜脈滴注，2 次/d。

觀察組在對照組基礎上采用依達拉奉注射液治療。給予患者依達拉奉注射液（吉林省博大制藥有限公司，國藥準字H20051992，規格：20 mL:30 mg）30 mg，將其溶于250 mL 生理鹽水中，靜脈滴注，2 次/d。兩組均持續治療14 d。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效：治療后，患者生活基本自理，美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分降幅＞90%為顯效； 患者生活自理能力有所進步，NIHSS 評分降幅45%～90%為有效；患者自理能力無變化，NIHSS 評分降幅＜45%為無效。 總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。（2）神經功能：治療前后，采用NIHSS 對患者進行評估，量表共11 項，總分為0～42 分，分值越高，表示神經功能缺損越嚴重。 （3）神經細胞因子：治療前后，抽取患者空腹靜脈血5 mL，以2 000 r/min 轉速離心10 min，取血清，采用ELISA 檢測神經元特異性烯醇化酶（NSE）、神經膠質原纖維蛋白（GFAP）水平。（4）日常生活能力：治療前后，采用日常生活能力評定表（ADL）對患者進行評估，包括穿衣、步行、洗澡等10 個方面，滿分為100 分，分值越高，日常生活能力越好。（5）不良反應：治療期間，記錄患者的惡心嘔吐、皮疹、消化道出血及肝臟損傷等的發生情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析。 臨床療效等計數資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；NIHSS 評分等計量資料用（x依s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗， 組內比較采用配對樣本t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的治療總有效率較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組PCI 患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組神經功能比較

治療前，兩組的NIHSS 評分比較，差異無統計學意義（P＜0.05）；治療后，兩組的NIHSS 評分均較治療前降低，且觀察組評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組PCI 患者NIHSS 評分比較[（±s），分]

表2 兩組PCI 患者NIHSS 評分比較[（±s），分]

組別治療前治療后t 值P 值對照組（n=47）觀察組（n=47）t 值P 值13.81±4.37 13.76±4.28 0.056 0.955 7.43±2.53 5.27±2.22 4.400 0.000 8.661 12.072 0.000 0.000

2.3 兩組神經細胞因子水平比較

治療前，兩組的NSE、GFAP 水平比較，組間差異無統計學意義（P＜0.05）；治療后，兩組的各項神經細胞因子水平均較治療前降低，且觀察組的NSE、GFAP 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組PCI 患者神經細胞因子水平比較（±s）

表3 兩組PCI 患者神經細胞因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別NSE（μg/L）治療前治療后GFAP（pg/L）治療前治療后對照組（n=47）觀察組（n=47）t 值P 值23.17±5.59 23.26±5.34 0.080 0.937 12.28±3.03a 6.80±2.14a 10.128 0.000 38.78±4.62 38.93±4.54 0.159 0.874 30.23±3.35a 21.46±2.80a 13.771 0.000

2.4 兩組日常生活能力比較

治療前，兩組的ADL 評分比較，差異無統計學意義（P＜0.05）；治療后，兩組的ADL 評分均較治療前升高，且觀察組評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組PCI 患者ADL 評分比較[（±s），分]

表4 兩組PCI 患者ADL 評分比較[（±s），分]

組別治療前治療后t 值P 值對照組（n=47）觀察組（n=47）t 值P 值21.26±5.47 21.34±5.46 0.071 0.944 50.08±5.47 62.32±12.38 6.200 0.000 25.541 20.764 0.000 0.000

2.5 兩組不良反應發生情況比較

對照組共發生不良反應6 例，不良反應總發生率為12.77%；觀察組共發生不良反應7 例，不良反應總發生率為14.89%。兩組的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.089，P=0.765）。

3 討 論

PCI 的致病因素繁多，病理基礎主要為動脈粥樣硬化，血小板大量黏附在血管壁上，逐漸形成纖維蛋白組織， 使血管內部的紅細胞形成特異性的紅色血栓， 最終導致腦動脈血管管腔狹窄甚至完全堵塞，臨床癥狀表現為肢體活動障礙、言語困難、認知障礙、頭痛、眩暈等[5]。

奧扎格雷鈉是目前臨床治療PCI 的常用藥物，其是一種選擇性的血小板活化素酶（TXA2 合成酶）抑制劑， 主要機制是通過抑制TXA2 的合成和釋放，降低血小板的聚集性、粘附性，有效避免血栓的產生和形成，延緩腦梗死發展；同時，該藥可增加血管內皮源性一氧化氮的生成，對血管進行擴張，有效提高腦部血流灌注，改善腦組織的血液供應，從而減少梗死組織面積，減輕梗死嚴重程度，改善微循環穩定性，促進受損腦區的恢復[6-7]。 但單一用藥往往效果有限，且奧扎格雷鈉的治療存在一定的個體差異，對部分患者的療效不佳，無法達到預期效果，因此需優化治療方案。神經細胞因子是一類具有重要神經調節功能和抗炎作用的蛋白質分子，PCI 會導致神經元壞死和輕微損傷，從而引起患者的神經功能缺陷。 NSE 和GFAP 都是與神經元相關的生物標志物，其濃度的升高均可作為評估腦組織缺血、 缺氧及神經元損傷程度的指標。本研究結果顯示，治療后，觀察組的總有效率高于對照組，NIHSS 評分及NSE、GFAP 水平均低于對照組，ADL 評分高于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05），說明兩種藥物聯用的效果顯著，可進一步改善PCI 患者的神經功能，降低神經細胞因子水平，提升其日常生活能力。 依達拉奉是一種神經保護劑，其治療PCI的作用機制主要與抗氧化和抗炎癥作用有關，該藥可通過對自由基的生成進行抑制，保護神經元免受氧化應激的損傷，從而防止腦水腫和腦梗塞的發展，并對所伴隨的神經癥狀進行有效緩解，進一步提高臨床療效[8]。同時，依達拉奉可通過抑制谷胱甘肽過氧化物酶的活化和減少細胞色素C 的釋放， 減輕神經細胞的凋亡，促進神經元的恢復和重建，消除神經功能缺陷，有效提升患者的日常生活能力， 促進病情快速恢復。除此之外，依達拉奉還可有效抑制炎癥因子的生成和釋放，保護膠質細胞和神經元的完整性，減輕炎癥反應[9]。 本研究結果顯示，兩組的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示二者聯合治療PCI 不會增加藥物不良反應，安全可靠。 原因在于，依達拉奉是一種選擇性的酰胺酶抑制劑，主要作用于中樞神經系統，具有較高的靶向性，對其他器官和組織的影響較少，且無明顯副作用，安全性較高，能夠被患者良好耐受[10]。依達拉奉與奧扎格雷鈉聯合應用可通過不同機制發揮協同作用，進一步減少血栓形成和再次梗死的風險，保護受損腦區，改善患者的神經功能。

綜上所述， 采用依達拉奉結合奧扎格雷鈉治療PCI 能明顯提升臨床效果，有效調節患者的神經細胞因子水平，改善其神經功能和日常生活能力，且安全性高，值得臨床推廣使用。