胰激肽原酶腸溶片聯合達格列凈對糖尿病腎病患者血糖、炎性因子和腎功能的影響

馮曉蕾，查敏，杜心靜

（1.青島市市北區同安路街道社區衛生服務中心全科門診，山東青島 266000；2.青島市第八人民醫院急診醫學部內科搶救室，山東青島 266000；3.青島市市北區浮山新區街道社區衛生服務站全科門診，山東青島 260000）

糖尿病腎病是由糖尿病引起的腎臟疾病，臨床表現為腎小球濾過率降低、大量蛋白尿、水腫等癥狀，且易發生心血管事件[1]。 糖尿病腎病患者的腎小球由于發生病變，腎臟的微血管會受到嚴重的損傷，隨著疾病的惡性發展，會對患者腎小球的濾過功能造成一定嚴重程度的損傷， 嚴重者可引發尿毒癥及腎功能不全[2]。 達格列凈屬于一種可逆的、具有選擇性的、高效的鈉-葡萄糖共轉運蛋白2 抑制劑， 可以有效保護心臟功能、降低血糖水平和保護腎臟功能[3]。胰激肽原酶是激肽體系組成部分之一， 被廣泛應用于糖尿病患者，但其對糖尿病腎病患者的保護作用目前還沒有明確，需開展臨床研究進行確證。基于此，本研究選取該院于2020 年1 月—2023 年1 月收治的100 例糖尿病腎病患者為對象，分析了胰激肽原酶腸溶片聯合達格列凈對糖尿病腎病患者血糖、炎性因子和腎功能的影響。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的100 例糖尿病腎病患者為研究對象。 納入標準：確診為糖尿病腎病[4]；尿微量白蛋白檢測陽性。排除標準：患有風濕性心臟嚴重精神疾病、繼發性高血壓、晚期癌癥、病毒性心臟病者；對胰激肽原酶腸溶片及達格列凈過敏者； 合并原發性腎炎、腎功能衰竭、腎小球病變者。 用抽簽法隨機分為對照組和觀察組。觀察組（n=50）男27 例，女23 例；年齡32～79 歲，平均年齡（54.13±6.72）歲；糖尿病病程6～18年，平均糖尿病病程（9.34±2.17）年。 對照組（n=50）男28 例，女22 例；年齡32～79 歲，平均年齡（54.29±5.48） 歲； 糖尿病病程6～18 年， 平均糖尿病病程（9.26±2.45）年。 兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究經院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組均采用控制飲食、阿托伐他汀降血脂、注射胰島素降血糖、氯沙坦鉀降血壓等治療。

對照組：采用達格列凈片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字HJ20170119）治療，5 mg/次，晨起服用，1 次/d。 治療3 個月。

觀察組：采用胰激肽原酶腸溶片聯合達格列凈片治療，達格列凈片用法用量同對照組，胰激肽原酶腸溶片（常州千紅生化制藥股份有限公司， 國藥準字H20067914），120～240 U/次，3 次/d。 治療3 個月。

1.3 觀察指標

（1）于治療前、治療后，抽取晨起空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min 離心20 min 后，取上清。 采用血糖儀(北京怡成生物電子技術股份有限公司，京械注準20162220539， 型號：JPS-5) 檢測血清糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、胰高血糖素樣肽1（GLP-1）和餐后2 h 血糖（2 hPG）水平。

（2）于治療前、治療后，抽取上肢靜脈血3 mL，用ELISA 法檢測C 反應蛋白(CRP)、單核細胞趨化蛋白(MCP-1)和腫瘤壞死因子(TNF-α)水平，試劑盒均購自上海擇葉生物公司，嚴格按照試劑盒說明書進行。

（3）于治療前、治療后，檢測兩組的血清尿素氮、24 h 尿蛋白、白蛋白和肌酐水平。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析。 計量資料以（x依s）表示，組內比較采用獨立樣本t檢驗，組間比較采用配對樣本t檢驗； 計數資料以n表示，組間比較采用χ2檢驗。P約0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組血糖水平對比

治療前，兩組血糖水平比較，差異無統計學意義(P＜0.05)；治療后，兩組HbA1c、FBG、和2 h PG 水平均低于治療前，GLP-1 水平均高于治療前，且觀察組HbA1c、FBG、 和2 h PG 水平均低于對照組，GLP-1水平高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。 見表1。

表1 兩組糖尿病腎病患者血糖水平對比（±s）

表1 兩組糖尿病腎病患者血糖水平對比（±s）

注：與同組治療前相比，#P＜0.05。

組別HbA1c （%）治療前治療后FBG（mmol/L）治療前治療后GLP-1（mmol/L）治療前治療后2 hPG（mmol/L）治療前治療后對照組（n=50）觀察組（n=50）t 值P 值9.27±1.34 9.24±1.35 0.105 0.916 7.58±1.29#6.26±1.38#4.676 0.000 7.84±1.27 7.86±1.29 0.074 0.941 6.98±0.75#6.13±0.32#6.691 0.000 3.62±0.53 3.64±0.55 0.175 0.862 4.03±0.17#4.42±0.28#8.154 0.000 11.27±2.39 11.38±2.62 0.219 0.827 8.35±1.24#6.75±1.13#6.744 0.000

2.2 兩組血清炎性因子水平對比

治療前，兩組炎性因子水平比較，差異無統計學意義(P＜0.05)； 治療后， 兩組血清CRP、MCP-1 和TNF-α 水平均低于治療前， 且觀察組血清CRP、MCP-1 和TNF-α 水平均低于對照組，組間差異有統計學意義(P＜0.05)。 見表2。

表2 兩組糖尿病腎病患者血清炎性因子水平對比（±s）

表2 兩組糖尿病腎病患者血清炎性因子水平對比（±s）

注：與同組治療前相比，#P＜0.05。

組別CRP(mg/L)治療前治療后MCP-1(ng/L)治療前治療后TNF-α(ng/mL)治療前治療后對照組（n=50）觀察組（n=50）t 值P 值7.92±1.34 7.98±1.25 0.072 0.894 6.13±1.17#4.75±0.83#6.802 0.000 14.27±1.53 14.31±1.49 0.236 0.789 12.18±1.34#10.27±1.28#7.288 0.000 22.45±3.72 22.31±3.48 0.194 0.846 19.32±2.68#14.17±1.93#11.026 0.000

2.3 兩組腎功能水平對比

治療前，兩組腎功能水平比較，差異無統計學意義(P＜0.05)；治療后，兩組血清尿素氮24 h 尿蛋白和肌酐水平均低于治療前， 白蛋白的水平高于治療前，且觀察組血清尿素氮、24 h 尿蛋白和肌酐水平均低于對照組，白蛋白水平高于對照組，組間差異有統計學意義(P＜0.05)。 見表3。

表3 兩組糖尿病腎病患者腎功能水平對比（±s）

表3 兩組糖尿病腎病患者腎功能水平對比（±s）

注：與同組治療前相比，#P＜0.05。

組別尿素氮(mmol/L)治療前治療后24 h 尿蛋白(g)治療前治療后白蛋白(mmol/L)治療前治療后肌酐(mmol/L)治療前治療后對照組（n=50）觀察組（n=50）t 值P 值8.85±1.17 8.83±1.24 0.069 0.956 7.59±1.07#6.34±0.89#4.656 0.000 2.17±0.52 2.19±0.53 0.190 0.849 1.73±0.24#1.36±0.15#9.244 0.000 30.26±1.43 30.15±1.53 0.371 0.711 32.17±1.32#34.44±1.25#8.829 0.000 85.38±11.14 86.27±12.29 0.379 0.705 73.25±12.48#66.39±13.14#2.676 0.008

3 討 論

糖尿病腎病是一種常見的慢性并發癥， 據報道，在糖尿病患者中其發病率高達20%～40%[5]。血流動力學異常和代謝異常會導致患者機體釋放大量的炎癥因子，從而會激活炎癥信號通路，造成2 型糖尿病患者的腎臟功能受到損傷。 隨著病情進展， 會累及心、腦、腎等器官，甚至威脅患者的生命安全[6]。 達格列凈可降低腎臟重吸收葡萄糖的幾率，有效促進葡萄糖從患者尿液中排出，使血漿葡萄糖水平降低，有效改善患者的血糖平衡， 減輕患者的腹部脂肪堆積情況，降低高尿酸和高血脂[7-8]。 目前，胰激肽原酶被應用于視網膜病、周圍神經病、缺血性腦血管病和眼底病的治療。 本研究發現，聯用胰激肽原酶腸溶片能明顯改善HbA1c、FBG、GLP-1 和2 hPG 水平，且能改善血清尿素氮、24 h 尿蛋白、白蛋白和肌酐水平，使患者的血糖和腎功能均得到改善。其原因為，胰激肽原酶可以促進激肽原降解為激肽，發揮擴張血管、改善血流量、改善微循環、調整血壓和增加血管通透性等效果[9]。 胰激肽原酶能增加膠原水解酶以及纖溶系統的活性，發揮防止基膜增厚以及抑制血栓形成的效果。 胰激肽原酶還可以促進前列環素的產生，使血小板效應受到抑制，避免血栓形成，且可以增加血流量以及心肌收縮力[10]。

研究發現，TNF-α 對腎小球細胞、上皮細胞以及系膜細胞均可以產生細胞毒性，可以直接引起腎臟功能受損[11]。 如果血清TNF-α 水平升高，能促進腎小管增加對鈉離子的轉運， 造成鈉潴留， 引起腎臟肥大。MCP-1 能直接促進上皮細胞和內皮細胞的轉分化，引起Ⅳ型膠原纖維以及纖連蛋白的合成，增加細胞外基質的合成，導致腎小球和間質的纖維化[12]。 本研究發現，胰激肽原酶腸溶片及達格列凈聯用能明顯降低血清CRP、MCP-1 和TNF-α 水平。 分析其原因為，達格列凈能有效調節血管壁的生理功能，使血液的黏稠度降低，有效抑制炎性因子沉積于血管壁，從而可以減輕炎性反應。胰激肽原酶可以促進腎小球毛細血管擴張，使血液的微循環情況得到改善，明顯加快炎性因子的轉運，從而能明顯降低CRP、MCP-1 和TNF-α等炎性因子水平。

總之，胰激肽原酶腸溶片以及達格列凈聯用能明顯改善糖尿病腎病患者的血糖、 炎性因子和腎功能，值得推廣。