逍遙散聯合華蟾素治療肝郁脾虛型慢性乙型肝炎有效性與安全性研究

沈長龍 戴征強 周培魚 宗亞力 彭經根 雷健 張水平 黃云 余科京 （.安義縣中醫院 江西 安義 0599；.南昌大學附屬感染病醫院 南昌 000；.安義縣長埠衛生院 江西 安義 0507）

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）是影響我國國民健康的重要威脅之一，患者常表現為頭暈乏力﹑食欲減退﹑腹脹稀便﹑情志失調等癥狀，嚴重影響患者日常工作及生活質量。隨著治療新藥的持續研發上市，CHB 的治療效果獲得積極提升，但需臨床藥物治療數月后肝功能才能得以復常［1］。如何快速有效改善患者臨床癥狀﹑修復肝臟功能﹑提升患者生活質量是基層醫生在臨床診療中亟需解決的問題。中醫學認為，CHB 病理機制復雜，對CHB 的病因及病理機制雖有不同觀點［2-4］，但肝郁脾虛證在CHB 患者中所占比例較大［5］，且臨證時常采用逍遙散方加減以奏疏肝解郁﹑健脾和營之效?；诖?，我院采用以逍遙散聯合華蟾素的中醫強化治療方案，隨訪治療4 周，現將治療有效性與安全性結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院 2019 年1 月—2022 年 12 月住院患者216 例，按照隨機數字表隨機分為觀察組與對照組，各108 例。觀察組男性89 例，女性19 例，平均年齡（38.34±12.20）歲，平均病程（5.80±2.90）年；對照組男性84 例，女性24 例，平均年齡（36.12±10.00）歲，平均病程（5.90±2.11）年。2 組患者性別﹑年齡﹑病程等基線比較無統計學差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 中醫診斷標準 根據2017 年中華中醫藥學會肝膽病分會發布的《病毒性肝炎中醫辨證標準（2017 年版）》［6］中的肝郁脾虛證，主癥包括：（1）脅肋脹痛；（2）腹脹或便溏；（3）舌質淡，有齒痕，苔白。次癥包括：（1）情志抑郁；（2）身倦乏力；（3）脈弦細。辨證標準：（1）具備所有主癥者屬本證；（2）具備主癥2 項及次癥2 項者，屬本證。

1.2.2 西醫診斷標準 根據《慢性乙型肝炎防治指南（2022 年版）》［1］，HBeAg 陽性CHB 診斷標準為患者血清HBsAg﹑HBeAg﹑HBV-DNA 均為陽性，伴有ALT 持續或反復異?；蚋谓M織學檢查明顯炎癥壞死，或肝組織學/無創指標提示有明顯纖維化。

1.3 納入標準

（1）年齡18~65 歲，男女不限；（2）符合中醫診斷標準，辨證為肝郁脾虛型；（3）符合西醫HBeAg 陽性CHB 診斷標準；（4）患者自愿參加試驗并簽署知情同意書。

1.4 排除標準

（1）肝功能正常者；（2）伴有嚴重并發癥或心﹑肺﹑腎﹑血液等其他系統疾病者；（3）精神疾患﹑嚴重神經官能癥及其他心理疾病者；（4）過敏體質及對本研究藥物過敏者；（5）孕婦或哺乳期患者；（6）同時參與或接受其他藥物臨床試驗者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 在應用抗病毒藥物的基礎上，給予華蟾素20 mL（安徽金蟾生化股份有限公司，國藥準字Z34020272），靜脈滴注，每日1 次。治療觀察 4周，每日觀察患者癥狀﹑體征，每半月檢查肝功能情況，試驗期間均不加用其他降轉氨酶和免疫調節藥物。

1.5.2 觀察組 在對照組治療方案基礎上，聯合逍遙散方。逍遙散方包括柴胡10 g﹑白芍15 g﹑白術15 g﹑茯苓15 g﹑當歸10 g﹑煨姜6 g﹑薄荷5 g﹑甘草5 g。臨床隨證加減，每日1 劑，煎湯400 mL，分4 次口服。治療觀察4 周，每日觀察患者癥狀﹑體征，每半月檢查肝功能情況。試驗期間均不加用其他降轉氨酶和免疫調節藥物。

1.6 觀察指標及療效判定標準

1.6.1 生化指標 對2 組治療前后肝功能指標ALT﹑AST﹑TBiL﹑Alb 等數值變化進行比較，若肝功能各項指標改善明顯，則提示療效佳。

1.6.2 中醫證候療效判定標準 根據《慢性乙型肝炎中醫診療專家共識（2012 年1 月）》中醫癥狀分級量化標準進行療效評價［7］。對患者臨床癥狀﹑體征的輕重程度計分，按照無﹑輕度﹑中度﹑重度分別計為0﹑1﹑2﹑3 分。如為主癥時，分數加倍。

中醫證候療效判定結果包括顯效﹑有效與無效。臨床顯效指癥狀﹑體征明顯改善，證候積分減少≥70%；臨床有效指癥狀﹑體征均有明顯好轉，70%＞證候積分減少≥30%；臨床無效指癥狀﹑體征均無明顯改善或加重，證候積分減少＜30%。計算采用尼莫地平法，療效指數=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。

1.7 統計學方法

采用SPSS 20.0 軟件進行統計學分析。計數資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗。以P<0.05 為有統計學差異，P<0.01 為有顯著性統計學差異。

2 結果

2.1 肝功能變化比較

治療后，2 組患者肝功能較治療前均有不同程度改善（P<0.05 或P<0.01），且與對照組比較，觀察組肝功能﹑總膽紅素及血清白蛋白改善明顯（P<0.05）。見表1。

表1 2組患者治療前后肝功能變化情況比較（，n=108）

表1 2組患者治療前后肝功能變化情況比較（，n=108）

注：與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組治療后比較，#P<0.05。

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2.2 療效比較

治療后，觀察組總有效率為98.14%，對照組總有效率為92.59%，觀察組總有效率明顯優于對照組（P<0.01）。見表2。

表2 2組治療有效率比較（n=108） 例

2.3 不良反應

隨訪期間，2 組未見嚴重不良事件發生。對照組中僅有1 例出現腹瀉，且未見發熱﹑腹痛﹑惡心﹑嘔吐及腎功能等的異常。

3 討論

我國一般人群HBsAg 患病率為5%~6%，慢性HBV 感染者約有7 000 萬例，其中CHB 患者約有2 000 萬~3 000 萬例［8］。然而由于基層醫院就診的CHB 患者眾多，且疾病知曉率低，導致就醫時臨床癥狀體征典型且嚴重，嚴重影響患者生活和工作。如不能及時有效減輕肝細胞炎癥壞死及纖維化，可引起肝硬化﹑肝癌及其他臨床并發癥或合并癥等發生［9-11］。

中醫在治療CHB 時較西醫有優勢，結合臨床辨證常采用逍遙散方加減治療CHB。逍遙散由柴胡﹑當歸﹑白芍﹑白術﹑茯苓﹑生姜﹑薄荷﹑甘草等藥物組成，具有調節免疫能力﹑降低轉氨酶﹑抗肝纖維化等作用［12-14］。田水林等［15］利用逍遙散聯合恩替卡韋治療肝郁脾虛型慢性乙型肝炎患者，3 個月后治療總體有效率達92%，HBV-DNA 轉陰率明顯高于對照組。相關Meta 分析研究顯示，逍遙散單用或聯合其他藥物可有效提高HBV-DNA和HBeAg 轉陰率，有效改善肝酶學指標，且安全性良好［16-18］。華蟾素取材于中華大蟾蜍，為中華大蟾蜍全皮提取物，其主要功效為清熱解毒﹑增強機體免疫能力﹑改善肝纖維化［19-20］。于強等［21］發現，給予華蟾素片聯合干擾素α-2b 治療慢性乙肝，24 周后肝功能明顯改善，HBV-DNA 陰轉率達52.7%。然而，逍遙散方或華蟾素單藥治療CHB不僅耗時長，且短期內無法有效改善病情，給患者工作與生活造成困擾。

故本研究采用華蟾素聯合逍遙散加減治療方案，以期觀察此方案能否在短期內實現肝功能復常，改善中醫證候以及治療的安全性。結果顯示，與治療前比較，觀察組患者ALT 及AST 均有顯著下降，TBiL 與Alb 也有明顯改善；與對照組單用華蟾素治療比較，觀察組肝功能ALT﹑AST﹑TBiL與Alb 均有顯著改善（P<0.05）；中醫證候療效比較結果顯示，治療結束時觀察組有效率優于對照組（P<0.01），且治療期間觀察組無不良事件發生。綜上所述，逍遙散聯合華蟾素治療肝郁脾虛型慢性乙型肝炎療效確切，短期治療即可有效改善臨床癥狀與肝功能，且無安全性風險。當然，本研究也存有基層患者流動性大﹑總體隨訪時間較短等不足，缺乏患者病毒載量及肝臟形態學變化的觀察，后續需通過擴大樣本量和強化跟蹤隨訪積極開展臨床試驗，進一步明確逍遙散聯合華蟾素的療效和安全性，為臨床治療提供依據。