基于綜合評分法優選天然沒藥凈制加工方法

張鈺祺 易徐航 顏干明 嚴軍 聶斌 龔千鋒 （.江西中醫藥大學 南昌 0004；.萍鄉市綜合檢驗檢測認證院 江西 萍鄉 7000；.江西古漢精制中藥飲片有限公司 南昌 0000）

沒藥為橄欖科植物地丁樹Commiphora myrrha Engl.或哈地丁樹Commiphora molmol Engl.的干燥樹脂，分為天然沒藥和膠質沒藥，始載于宋代《開寶本草》，性平，具有活血止痛﹑消腫生肌的功能［1］。沒藥應用廣泛，藥用歷史悠久，主產于埃塞俄比亞﹑肯尼亞﹑索馬里等地，我國長期依賴于進口［2］。原沒藥由于產地和采收等因素，本身帶有大量的泥沙和樹皮，潔凈度極低且大小不一，需要經過破碎﹑暴露雜質﹑挑去雜質﹑大小分檔等一系列凈制工藝流程后才能進行下一步的炮制和入藥。但由于現行的藥品標準中，沒藥的炮制方法描述含糊，多描述為“除去雜質，敲成小塊或搗碎”［3］或“取原藥，除去樹皮等雜質。砸碎為黃豆大小”［4］等，對沒藥的破碎方式﹑破碎直徑范圍﹑破碎后是否需要篩分﹑如何篩分等凈制加工細節，歷版藥典與各地方炮制規范均未明確規定，市場上所見天然沒藥凈制方法均為各企業自行制定，有的企業對此要求并不嚴格，破碎程度不夠，雜質暴露不完全，雜質去除不到位，導致沒藥的雜質含量﹑總灰分等普遍較高，品質均一性差，摻假﹑摻雜﹑增重情況屢見不鮮。本實驗旨在對天然沒藥的凈制方法進行研究，探討天然沒藥凈制加工時的破碎直徑范圍和篩分方式，以期為天然沒藥的炮制加工規范化提供參考，從而更好地控制天然沒藥飲片質量。

1 材料

1.1 試藥

天然沒藥由江西古漢精制中藥飲片有限公司提供，經鑒定均為天然沒藥，樣品信息見表1。

表1 天然沒藥樣品信息

1.2 儀器

中藥破碎機（強力180 型，深圳市興匯力機械有限公司）；馬弗爐（TDW 型，天津市華北實驗儀器有限公司）；電子天平（ME-204 型，梅特勒）；揮發油測定器；回流冷凝管；圓底燒瓶；干燥器；坩堝。

2 方法及結果

2.1 揮發油含量測定

根據《中國藥典》2020 年版一部沒藥項下含量測定方法：取本品20 g（去除雜質），精密稱定，照揮發油測定法（通則2204 乙法）進行測定。

2.2 雜質

照《中國藥典》2020 年版一部通則2301 雜質檢查法：取適量的供試品，攤開，用肉眼或借助放大鏡觀察，將雜質揀出。將各類雜質分別稱重，計算其在供試品中的含量（%）。

2.3 總灰分、酸不溶性灰分

根據《中國藥典》2020 年版一部沒藥項下方法：照灰分測定法（通則2302）進行測定，計算供試品中總灰分和酸不溶性灰分的含量（%）。

2.4 外觀性狀

根據《中國藥典》2020 年版一部對天然沒藥的外觀性狀描述，以表面顏色﹑潔凈度等為標準，分別請10 位不同專業人員按照上述標準對供試品外觀性狀進行評分，取平均值。

2.5 凈制加工方法

取供試品，去除雜質，使用中藥材破碎機進行破碎，使包裹在藥材內部的雜質充分暴露，以破碎機出料孔篩板的篩孔直徑大小作為破碎直徑的大小，篩板可更換，篩板尺寸可選擇。過篩后攤開，再次人工去除雜質，然后采用雙篩分法進行篩分，按照上篩孔直徑必須大于下篩孔直徑的原則進行篩分孔徑組合，保持水平狀態過篩，震動篩子，未通過上篩的較大顆粒重復破碎﹑揀選雜質，篩分直至全部通過上篩。取能過上篩并不能通過下篩的天然沒藥，數次合并，即得。根據破碎的直徑以及篩子的直徑大小，產生20 種凈制加工方法，樣品編號和加工方法見表2。

2.6 凈制方法優選

為了客觀全面地評價不同凈制方法對沒藥質量的影響，本文采用多指標綜合評分法進行工藝優選［5-6］。雜質﹑總灰分﹑酸不溶灰分是沒藥潔凈程度的指標，均為越低越好；外觀和揮發油含量為沒藥品質優劣的指標，越高越好。因此，在數據處理時引用了綜合指標隸屬度，將各指標進行隸屬度的計算。其中，雜質﹑總灰分和酸不溶灰分的指標隸屬度=（指標值-指標最大值）/（指標最小值-指標最大值），外觀和揮發油含量的指標隸屬度=（指標值-指標最小值）/（指標最大值-指標最小值），0 ≤指標隸屬度≤1。根據《中國藥典》2020 年版中沒藥的相關質控檢測指標，將權重分配為外觀占10%，雜質占20%，總灰分占20%，酸不溶性灰分占20%，揮發油含量占30%。

綜合分數＝外觀隸屬度×10%+雜質隸屬度×20%+總灰分隸屬度×20%+酸不溶性灰分隸屬度×20%+揮發油含量隸屬度×30%，滿分為1.00，計算各樣品的綜合評分值。取凈制加工后的沒藥按上述方法分別測定雜質﹑總灰分﹑酸不溶性灰分和揮發油含量，根據綜合評分計算方法計算綜合評分值，評分結果以綜合評分分數作為總指標進行直觀分析，結果見表3。

2.7 單因素方差分析

采用SPSS 24.0 軟件對不同指標進行方差分析，判斷以上20 種凈制方式是否對評價指標有顯著性影響，當P<0.001 時，說明不同凈制方式對評價指標有極顯著影響；當P<0.01 時，說明不同凈制方式對評價指標有顯著影響，結果見表4﹑表5﹑表6﹑表7﹑表8，由結果可知，不同的凈制方法對外觀和揮發油具有極顯著性影響，對雜質﹑總灰分和酸不溶性灰分具有顯著性影響。

表4 外觀評分方差分析表

表5 雜質方差分析表

表6 總灰分方差分析表

表7 酸不溶性方差分析表

表8 揮發油方差分析表

2.8 結果

通過實驗可知，凈制加工過程中破碎直徑和篩分直徑的選擇對天然沒藥飲片的品質影響極大。20 種加工方法中，破碎直徑為1.5 cm，上篩孔直徑為1.0 cm，下篩孔直徑為0.5 cm 時，天然沒藥的綜合得分最高（0.828 1），表明此種加工方法較好。具體操作流程為：取天然沒藥，去除雜質，破碎，過篩，使藥材直徑≤1.5 cm，使包裹在藥材內部的雜質進一步充分暴露，再次去除雜質后，采用雙篩分法再次過篩（上篩孔直徑為1.0 cm，下篩孔直徑為0.5 cm），未通過上篩的較大顆粒重復破碎﹑揀選雜質，篩分直至全部通過上篩。取能過上篩并不通過下篩的天然沒藥，數次合并，即得。所得天然沒藥顆粒大小均勻，直徑1.0~0.5 cm，不影響外觀性狀鑒別，方便后續沒藥炮制，免去炮制者再次破碎和揀選，較符合實際生產和用藥需求，凈制前后的天然沒藥見圖1﹑圖2。

圖1 天然沒藥原藥材

圖2 凈制后的天然沒藥

2.9 工藝驗證

為驗證最佳凈制方法的可靠性，選取3 批天然沒藥樣品進行驗證，按優選出的方法進行炮制，分別測定雜質﹑總灰分﹑酸不溶性灰分和揮發油含量，實驗結果見表9。3 批樣品各測量值的RSD值均小于3.00%，由此可知，最佳炮制工藝方法穩定可行，且重現性較好，可作為沒藥凈制的炮制工藝方法。

表9 沒藥最優凈制工藝驗證實驗結果

3 討論

研究發現當下篩孔直徑為0 cm 時，即破碎后的天然沒藥全部保留時，綜合評分除20 號加工方法之外全部小于0.500 0，得分均較低。表明天然沒藥經過了破碎﹑去除雜質﹑過篩等一系列凈制后，過于細小的顆粒中仍舊可能含有泥沙等小的雜質，影響沒藥的品質?？梢妼⑦^于細小的顆粒進行篩分去除有助于提高沒藥的凈度和品質，進一步證明單純過篩不足以最大程度去除雜質，應采用雙篩分的方法較為科學。

研究還對通過下篩孔直徑≤0.5 cm 的沒藥小顆粒的雜質﹑灰分﹑酸不溶性灰分以及揮發油含量等指標進行檢測，檢測值均在藥典規定的限度以內。但通過對比發現這些細小的沒藥顆粒雜質含量普遍略低于直徑＞0.5 cm 的顆粒（平均減少2.48%），灰分和酸不溶性灰分含量卻普遍高于直徑＞0.5 cm 的顆粒（灰分平均增加15.85%，酸不溶性灰分平均增加18.76%），而揮發油的含量則是顯著低于直徑＞0.5 cm 的顆粒（平均降低23.27%），表明凈制過程中通過0.5 cm 篩孔篩下的沒藥小顆粒主要含有無機物雜質，即泥沙顆粒等。由于非常細小顆粒難以在前面反復揀選的環節中被除去，隨著小的篩孔一起被篩下，泥沙比重的增加也間接影響了揮發油的含量。這些凈制后篩選剩下的小顆粒沒藥，雖品質略次一些，但仍符合藥典規定，且顆粒小，非常適合用來炮制醋沒藥﹑炒沒藥等，在生產應用中也收到了良好的效果。

我國是沒藥進口大國，但由于原沒藥的來源混雜﹑產地加工落后以及市場流通渠道混亂等原因，原沒藥的質量參差不齊。又因為缺乏相應的凈制加工標準，市場上的沒藥普遍等級混亂，時有摻雜﹑摻假現象，品質和價格也相差很大，存在許多質量問題，并且凈沒藥質量的參差不齊還將直接影響其他炮制品種。本實驗以外觀﹑雜質﹑總灰分﹑酸不溶性灰分以及揮發油含量為指標，采用綜合評分法對天然沒藥凈制加工方法進行優選，所篩選的加工方法操作簡便，可直接應用現代化的中藥材破碎﹑篩分設備操作，生產效率大大提高，加工后的天然沒藥飲片品相和質量良好，綜合評分較高，符合實際生產和使用需求，對沒藥的炮制加工和生產的規范化﹑產業化具有重要指導意義。