丹紅注射液聯合吡拉西坦對腦梗死患者認知功能障礙的影響

宋群莉 胡朝章 崔妮

(1.銅川市人民醫院臨床藥學科,陜西 銅川 727100;2.西安市第九醫院藥劑科,陜西 西安 710054;3.銅川市耀州區人民醫院神經內科,陜西 銅川 727100)

認知功能障礙是中風最常見和最嚴重的后果之一,估計有近65%的卒中幸存者患有認知功能障礙,約30%可發展為癡呆[1]。認知功能障礙的出現對卒中的康復十分不利,卒中后早期認知功能障礙,與卒中的嚴重程度、卒中前功能共同被認為是卒中后長期功能性預后的獨立預測因素[2]。卒中后的康復訓練能夠恢復神經損傷,減輕殘疾,而認知功能障礙的出現會導致患者與康復治療師的合作受到限制,因合作能力下降而難以積極參與康復是預后不良的主要原因。因此,本文探討丹紅注射液聯合吡拉西坦對腦梗死患者認知功能障礙的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年1月至2021年12月我院收治的腦梗死伴認知功能障礙患者80例,納入標準:經頭顱CT或MRI明確證實有梗死灶,并存在與腦梗死相關的認知功能障礙;蒙特利爾認知評估量表(MoCA)<26分;入院時間在發病72 h內。排除標準:出院時合并嚴重意識障礙;有癲癇、阿爾茨海默病、老年癡呆病史;合并心肝腎、血液系統等嚴重原發性疾病;嚴重過敏體質。隨機分為研究組和對照組,各40例。研究組中男28例,女12例,年齡47～75歲,平均年齡(67.01±7.22)歲;基礎疾病:合并糖尿病18例,高血壓27例,高血脂癥21例。對照組中男24例,女16例,年齡45～76歲,平均年齡(66.81±6.03)歲,基礎疾病:合并糖尿病14例,高血壓26例,高血脂癥26例。兩組一般資料比較無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組患者入院后均接受急性腦梗死常規治療,主要包括:調脂治療:口服辛伐他汀膠囊(揚子江藥業集團,國藥準字H20000636)20 mg,1次/d;抗血小板治療:口服拜阿司匹林腸溶片(拜耳醫藥保健有限公司,國藥準字J20130078)100 mg,1次/d,口服氯吡格雷片(賽諾菲制藥有限公司,國藥準字H20056410)75 mg,1次/d;神經保護:靜脈滴注依達拉奉(南京先聲東元制藥有限公司,國藥準字H20050280)30 mg,1次/d;按需使用降壓藥等。在此基礎上,對照組加吡拉西坦(東北制藥集團股份有限公司,國藥準字H21020426)口服,4片/次,1次/d。研究組在對照組基礎上加丹紅注射液(山東丹紅制藥有限公司,國藥準字Z20026866)20 mL+生理鹽水100 mL混合后靜脈滴注,1次/d。兩組均觀察6個月。

1.3觀察指標 治療前后,采用MoCA量表評估兩組患者認知功能障礙情況;采用MMSE量表評估兩組患者認知功能;經彩色經顱多普勒超聲檢測腦血流動力學指標:雙側大腦中動脈最大峰值流速、舒張末流速、血管阻力指數及血管搏動指數;采用ELISE法檢測血清C反應蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、S100β蛋白(S100β)水平。

2 結 果

2.1兩組治療前后MoCA量表與MMSE量表評分比較 兩組治療后MoCA量表與MMSE量表評分均明顯提高(P<0.05),但比較無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后MoCA量表與MMSE量表評分比較分,n=40]

2.2兩組治療前后腦血流動力學指標比較 治療后,兩組腦血流動力學均明顯改善(P<0.05),而研究組改善明顯優于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后腦血流動力學指標比較

2.3兩組治療前后血清CRP、Hcy、NSE、S100β比較 治療后,兩組血清CRP、Hcy、NSE、S100β水平均明顯下降(P<0.05),而研究組CRP、NSE、S100β明顯低于對照組(P<0.05),Hcy與對照組比較無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清CRP、Hcy、NSE、S100β比較

3 討 論

吡拉西坦為γ-氨基丁酸衍生物,是一種“促智藥”。促智藥可選擇性作用于大腦皮層、海馬等腦區,激活或保護受損神經元,從而起到改善認知功能的作用[3]。吡拉西坦可通過抗氧化、自由基損傷或神經毒性等途徑保護大腦免受損害,具有多種神經元保護作用[4]。本文結果顯示,對照組經吡拉西坦治療后,MoCA量表與MMSE量表評分明顯提高,說明吡拉西坦對改善腦梗死患者的認知功能障礙具有良好效果。然而有動物實驗表明,吡拉西坦治療盡管改善了神經和組織病理學改變,減少了梗死面積,但未能顯著恢復/預防受損的內源性防御功能[5]。

中醫理論認為,腦梗死屬本虛標實之證,病機總屬陰陽失調,陰虛于下,陽亢于上,氣血逆亂,腦脈痹阻所致,益氣活血法是中醫治療腦梗死常采取的治療原則[6]。丹紅注射液是一類活血化瘀中藥注射劑,以丹參、紅花為主要成分,配方簡單,安全性較高,現代研究表明,丹紅注射液具有舒張血管、改善血液流變性及微循環、抗腦缺氧、抗氧化、神經保護以及降糖、降壓等作用[7]。本文結果顯示,兩組治療后MoCA量表與MMSE量表評分均明顯提高,說明兩種患者的認知功能障礙均有所改善,然而研究組的評分雖高于對照組,但未達到統計學意義,提示丹紅注射液聯合吡拉西坦并不能進一步減輕認知功能障礙。

加用丹紅注射液有助于改善腦血流動力學,研究組大腦中動脈舒張末流速、血管阻力指數、血管搏動指數的改善明顯優于對照組。大腦中動脈是頸內動脈的一大分支,負責皮質下、海馬、額顳葉等區域的血液供應。多個研究表明,改善腦血流動力學對認知功能恢復具有積極意義[8]。CRP被認為是評估全身炎癥的最佳指標之一。治療后研究組血清CRP水平明顯低于對照組,但這仍然無益于認知功能障礙的改善。Hcy是一種蛋氨酸水解代謝產物,能夠激活機體氧化應激反應,對血管內皮功能具有損害性,具有促動脈粥樣硬化形成及神經元毒性作用。研究表明,高Hcy水平與認知功能障礙密切相關[9]。治療后兩組Hcy水平并無明顯差異,提示丹紅注射液在降低Hcy方面的作用有限。NSE和S100β是兩種對神經元損傷特異性較高的指標,神經細胞損傷越嚴重,血腦屏障破壞越嚴重,其在血清中的水平越高。研究組治療后血清NSE和S100β水平明顯低于對照組,說明丹紅注射液具有一定的神經細胞保護作用。

綜上,吡拉西坦治療腦梗死患者認知功能障礙具有一定的效果,而加用丹紅注射液是否具有協同增益的作用尚需進一步研究。