甲狀腺功能減退對妊娠期糖尿病孕婦的影響分析

沃玲

泗洪醫院婦產科，江蘇泗洪 223900

臨床中甲狀腺功能減退癥、妊娠期糖尿病的發生率呈逐漸上升趨勢，且二者容易同時發生，其不僅會直接影響患者的身心健康，還可能影響患者的妊娠結局。病理研究指出，甲狀腺功能異常的發生，主要與下丘腦-垂體-靶腺軸激素的產生有關，進而影響機體的糖代謝、脂代謝，再加上甲狀腺功能的減退與機體免疫系統存在聯系，機體甲狀腺功能的衰退會影響患者自身免疫抗體，進而導致胰島素抵抗功能受到影響，干擾妊娠糖代謝水平。妊娠期糖尿病與機體胰島素抵抗的增強有關，機體胰島素水平長期處于缺乏狀態，進而導致泵胰高血糖素水平的增強，強化脂肪活性，機體產生血糖代謝失衡、利用缺陷，對于妊娠期患者而言，自身與胎兒的健康都會受到影響[1]。本研究選取2019 年10 月—2022 年12 月泗洪醫院收治的妊娠期糖尿病患者40例作為研究對象，對其在機體血清胰島素、血糖、血脂的作用與影響進行總結、探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院妊娠期糖尿病患者40 例，入組后進行甲狀腺功能檢測，按照甲狀腺功能是否正常，分為兩組。20 例患甲狀腺功能減退癥的妊娠期糖尿病患者為觀察組，20 例甲狀腺功能正常的妊娠期糖尿病患者為對照組。觀察組中年齡22～38 歲，平均（27.41±4.88）歲；孕周25～30 周，平均（27.78±0.95）周。對照組中年齡22～36 歲，平均（27.45±4.79）歲；孕周25～32 周，平均（27.74±0.96）周。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過醫院醫學倫理委員會批準（審批號20191010）。

1.2 診斷標準

妊娠期糖尿?。嚎诜咸烟悄土吭囼灒╫ral glucose tolerance test, OGTT）[1]，空腹及口服葡萄糖后1、2 h 血糖值分別＜5.1、10.0、8.5 mmol/L 即可定義為妊娠期糖尿病。

甲狀腺功能減退：甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone, TSH）水平在2.5～10.0 mU/L，甲狀腺素（free thyroxine 4, FT4）水平在正常范圍內的情況。

1.3 納入與排除標準

納入標準：各項臨床資料完整；符合妊娠期糖尿病相關診斷標準[2]；符合甲狀腺功能減退相關診斷標準[3]；符合自然分娩特征；溝通能力良好，對研究內容知情，自愿參與，取得同意書。

排除標準：存在既往性甲狀腺疾病、糖尿病，或其他自身免疫性疾病者；合并其他對糖代謝等指標存在影響者；合并惡性腫瘤疾病者；合并有其他嚴重心臟、肝、腎疾病者；無法配合者。

1.4 方法

對患者進行血脂指標、凝血指標、炎性指標以及糖代謝及胰島素敏感性指標檢測。于孕婦25～28周時，對其進行相關檢測，取晨起空腹靜脈血作為檢測樣本，采集量5 mL，選擇枸緣酸鈉作為抗凝劑，經離心處理獲得血清，對炎性、血脂、凝血、糖代謝指標進行測定，并檢測甲狀腺激素水平。

1.5 觀察指標

血脂指標與促甲狀腺激素水平：主要包括總膽固醇（total cholesterol, TC）、三酰甘油（triacylglycerol,TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol, HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（lowdensity lipoprotein cholesterol, LDL-C）、促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone, TSH）。

凝血指標：主要包括活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time, APTT）、凝血酶原時間（prothrombin time, PT）、凝血酶時間（thrombin time, TT）、纖維蛋白原（fibrinogen, FIB）、抗凝血酶Ⅲ（antithrombin, ATⅢ）。

炎性指標：主要包括超敏C 反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNF-α）、白細胞介素-6（interleukin-6, IL-6）。

糖代謝及胰島素敏感性指標：主要包括空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、空腹胰島素（insulin, INS）、胰島素抵抗指數（homeostasis model assessment, HOMA-IR）、胰島素敏感性指數（insulin sensitivity index, ISI），其中HOMA-IR=FBG×INS/22.5，ISI=1/（FBG×INS）[4]。

1.6 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以（）表示，進行t檢驗；計數資料以例數（n）和率（%）表示，進行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血脂指標與促甲狀腺激素水平比較

觀察組TC、TG、LDL-C 與TSH 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血脂指標與促甲狀腺激素水平比較()

表1 兩組患者血脂指標與促甲狀腺激素水平比較()

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2.2 兩組患者凝血指標對比

觀察組FIB 高于對照組，ATⅢ低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者凝血指標對比()

表2 兩組患者凝血指標對比()

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2.3 兩組患者炎性指標對比

觀察組hs-CRP、TNF-α、IL-6 均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者炎性指標對比()

表3 兩組患者炎性指標對比()

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2.4 兩組患者糖代謝及胰島素敏感性指標比較

觀察組INS、HOMA-IR 水平均高于對照組，ISI水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者糖代謝及胰島素敏感性指標比較()

表4 兩組患者糖代謝及胰島素敏感性指標比較()

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3 討論

近年來，隨著人們生活方式、飲食結構的變化，臨床中妊娠期糖尿病的發生率呈逐漸上升趨勢。妊娠期糖尿病與甲狀腺功能減退癥均會影響母體、胎兒的健康，并引起妊娠期高血壓、胎兒體質量異常、早產等一系列不良妊娠結局[4-5]。

甲狀腺功能減退癥是指機體血清游離甲狀腺素濃度未見異常的情況下，血清TSH 濃度相對于癥狀值呈現異常，以上異常癥狀的誘發主要與機體的甲狀腺存在免疫性缺陷有關。在臨床產科中，妊娠期糖尿病、甲狀腺功能減退均是常見的并發癥[6-7]。

臨床中妊娠期糖尿病、甲狀腺功能減退癥均會影響機體的脂質代謝，如二者合并發生，將產生疊加作用，更嚴重地影響機體脂質代謝平衡。本次研究結果顯示，觀察組孕婦血脂指標水平高于對照組孕婦（P＜0.05）。該結果表明，甲狀腺功能減退癥會加重妊娠期糖尿病的脂代謝失衡狀態，且隨著機體血清TSH 的提升會愈發嚴重[8]，此外，由于甲狀腺激素能夠激活肝細胞表面低密度脂蛋白受體水平，當甲狀腺功能減退癥出現，患者的脂質代謝水平將出現變化，而甲狀腺功能減退癥會導致脂蛋白酶活性退化，影響機體的脂質清除率、降解率[9]。此外，當妊娠期糖尿病孕婦合并甲狀腺功能減退癥后，由于機體自身胰島素呈現一定的抵抗性，炎癥反應將加劇，進而影響機體的脂質代謝平衡，并產生一系列對凝血指標、炎性指標的影響[10]。

妊娠期糖尿病的發生，主要與機體胰島素敏感性有關，當機體HOMA-IR 與胰島β 細胞分泌減低，從妊娠早期-晚期，生理性胰島素抵抗愈加劇烈，分娩后逐漸消失，導致妊娠期糖尿病的發生[11]；妊娠期生理性胰島素抵抗與母體脂肪含量的增加以及胎盤產生的激素引起的胰島素脫敏存在聯系，該變化屬于適應性變化[12]。甲狀腺激素可與胰島素產生拮抗作用，當甲狀腺功能減退，機體胰島素降解衰弱，清除率下降，機體中該指標的含量升高[13]；TSH 水平的升高，將導致脂肪組織腫瘤壞死因素的變化以及葡萄糖轉運效率的下降，進而增加胰島素抵抗強度，降低胰島素敏感性；當甲狀腺功能減退癥出現后，機體會調節血清瘦素、內脂素、脂聯素水平，并參與到胰島素與血糖的調控工作中，產生胰島素抵抗[14]。此外，甲狀腺激素會影響妊娠期糖尿病患者的胰島素水平、血糖水平，當FT3、FT4 水平過低，將導致胰島素抵抗加劇，最終引起血糖、血脂等指標的變化[15]。

在趙玲玲[16]的研究結果中也顯示，甲狀腺功能減退能夠對妊娠期糖尿病患者糖代謝、胰島素抵抗和敏感性產生影響，其研究結果中，甲狀腺功能減退患者空腹血糖水平明顯高于甲狀腺功能正常者，且胰島素抵抗指數明顯偏高,胰島素敏感性指數明顯偏低，其認為GDM 患者合并有甲狀腺功能減退時會加重患者的胰島素抵抗程度及影響其敏感性，這與本研究結論基本一致。

綜上所述，對于甲狀腺功能減退對妊娠期糖尿病孕婦糖代謝孕婦，其凝血纖溶系統、脂質代謝系統存在明顯異常，慢性炎癥癥狀表現突出，且甲狀腺功能減退癥狀會導致機體胰島素抵抗程度升高，胰島素敏感性下降，同時胰島素抵抗程度、胰島素敏感性也會受到影響，建議臨床通過一定措施強化其甲狀腺功能，密切監測其凝血系統、脂質代謝平衡，以提升妊娠質量，減少不良妊娠。