益生菌與胰島素泵聯(lián)合治療對(duì)妊娠期糖尿病患者血糖控制及母嬰結(jié)局的影響

張敏，劉銀，陳莉

襄陽(yáng)市襄州區(qū)人民醫(yī)院產(chǎn)科，湖北襄陽(yáng) 441100

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）顧名思義為患者妊娠期出現(xiàn)的糖尿病，為常見(jiàn)孕期疾病，發(fā)病率逐年提升，我國(guó)每年有近140 萬(wàn)孕婦出現(xiàn)GDM 病癥[1]。GDM 是胰島素抵抗的結(jié)果，女性在孕期會(huì)出現(xiàn)皮質(zhì)醇（cortisol, Cor）水平提升、雌孕激素增加，血糖水平自然也會(huì)提升，增加GDM 發(fā)生率[2]。胰島素抵抗多數(shù)情況下出現(xiàn)于孕婦妊娠后24～28 周，孕婦血糖較其他患者會(huì)有所提升，至32～34 周更是會(huì)發(fā)展至高峰，而胰島素分泌缺陷、胰島素抵抗被認(rèn)為是GDM 發(fā)生的主要原因[3]。GDM 的發(fā)生會(huì)對(duì)妊娠結(jié)局產(chǎn)生一定影響，若此期間患者的血糖水平未得到良好控制則患者出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的概率更高，甚至可能威脅母嬰生命安全[4]。隨著對(duì)于GDM 研究的愈發(fā)深入，也有更多研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群也會(huì)通過(guò)胰島素抵抗、炎性反應(yīng)等參與至GDM 的發(fā)展過(guò)程中，因此探究益生菌藥物的有效使用方法成為臨床新的研究課題[5]。本文選取2020 年5 月—2022年5 月襄陽(yáng)市襄州區(qū)人民醫(yī)院治療的GDM 患者為研究對(duì)象，分析胰島素治療基礎(chǔ)上益生菌的聯(lián)用對(duì)于血糖控制和妊娠結(jié)局的影響效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院治療的84 例DM 患者作為研究對(duì)象，采用電腦隨機(jī)數(shù)法予以分組，每組42 例。研究組年齡22～37 歲，平均（28.03±3.54）歲；孕周24～29 周，平均（25.87±0.78）周；體質(zhì)指數(shù)（body mass index, BMI）18.34～28.25 kg/m2，平均（25.87±1.96）kg/m2；初產(chǎn)婦24 例、經(jīng)產(chǎn)婦18 例。對(duì)照組年齡21～39 歲，平均（28.16±3.64）歲；孕周24～28 周，平均（25.76±0.75）周；BMI 18.34～28.25 kg/m2，平均（26.05±1.87）kg/m2；初產(chǎn)婦22 例、經(jīng)產(chǎn)婦20 例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過(guò)，患者知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《妊娠合并糖尿病臨床診斷與治療推薦指南》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)飲食及運(yùn)動(dòng)干預(yù)后血糖未得到有效控制者；③單胎妊娠者；④孕期24～29 周者；⑤意識(shí)清晰，資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕前糖尿病者；②合并嚴(yán)重臟器疾病、傳染性疾病及心腦血管疾病者；③凝血功能、免疫功能障礙者；④合并惡性腫瘤者；⑤存在精神系統(tǒng)疾病或交流障礙者。

1.3 方法

對(duì)照組實(shí)施胰島素泵治療。①對(duì)患者實(shí)施健康宣教，從飲食、運(yùn)動(dòng)方面控制患者血糖，嚴(yán)格控制熱量攝入，并加強(qiáng)日常血糖監(jiān)測(cè)，教授患者正確血糖監(jiān)測(cè)及控制方法。②予以患者胰島素泵治療，胰島素注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20033636；規(guī)格：0.3 mL）使用劑量為0.8 U/（kg·d），其中50%為基礎(chǔ)用量，剩余量于患者三餐前用藥。治療前3 d 加強(qiáng)血糖監(jiān)測(cè)，5次/d，針對(duì)性調(diào)整胰島素用量，用藥至分娩。

研究組實(shí)施益生菌聯(lián)合胰島素泵治療。在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010；規(guī)格：0.5 g）治療，3 次/d，1 g/次，用藥至分娩。

1.4 觀察指標(biāo)

①對(duì)比兩組患者治療前后血糖相關(guān)指標(biāo)，主要包括空腹胰島素（fasting insulin, FINS）、空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）以及餐后2 h 血糖（2-hour postprandial plasma glucose, 2 hPG）。

②對(duì)比兩組患者不良母嬰結(jié)局發(fā)生率，主要包括早產(chǎn)、巨大兒以及新生兒窒息。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

選擇SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究涉及數(shù)據(jù)予以分析，計(jì)量資料滿(mǎn)足正態(tài)分布用（）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖相關(guān)指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組患者血糖指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組患者FINS、FPG、2 hPG 指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血糖相關(guān)指標(biāo)對(duì)比()

表1 兩組患者治療前后血糖相關(guān)指標(biāo)對(duì)比()

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2.2 兩組患者不良母嬰結(jié)局發(fā)生率對(duì)比

研究組不良妊娠發(fā)生率為9.52%低于對(duì)照組的16.67%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良母嬰結(jié)局發(fā)生率對(duì)比

3 討論

我國(guó)妊娠期糖尿病發(fā)生率逐年提升，已成為妊娠期主要疾病類(lèi)型。而GDM 的發(fā)生會(huì)在較大程度上增加先兆子癇、流產(chǎn)、早產(chǎn)、子宮收縮乏力等出現(xiàn)的概率，長(zhǎng)時(shí)間高血糖環(huán)境還會(huì)造成巨大兒、新生兒呼吸窘迫等，威脅母嬰安全[7]。因此，臨床愈發(fā)重視對(duì)妊娠期女性血糖的控制，而胰島素使用便是GDM 的主要治療方法，能夠通過(guò)模擬胰島素生理分泌達(dá)到控制血糖、降低高血糖毒性的目的。糖皮質(zhì)激素、孕期生乳素、雌孕激素等產(chǎn)生的激素抵抗是GDM 發(fā)生的主要原因，早診斷、早治療是該病的最重要干預(yù)原則，對(duì)于改善妊娠結(jié)局有重要意義。對(duì)于GDM 患者一般優(yōu)先采用飲食干預(yù)護(hù)運(yùn)動(dòng)療法，但是若無(wú)法取得良好效果就需要通過(guò)胰島素的使用達(dá)到控制血糖的目的[8]。胰島素的使用能夠顯著提升血糖利用度，達(dá)到控制血糖的目的，外源性胰島素的使用已成為包括GDM 在內(nèi)的所有糖尿病患者的最主要治療方法，對(duì)于GDM 患者來(lái)說(shuō)更是能夠達(dá)到控制血糖、改善妊娠結(jié)局的目的[9]。而在胰島素使用方法上，臨床主要對(duì)患者實(shí)施胰島素多次皮下注射、胰島素泵持續(xù)皮下注射兩種給藥方法，前者應(yīng)用較為廣泛，雖也能夠起到降低患者血糖的作用，但是分次皮下注射會(huì)使患者血糖、血壓處于較大波動(dòng)狀態(tài)，血糖變異性較高，不利于血糖控制；后者則是通過(guò)皮下持續(xù)輸注裝置的安裝為患者提供持續(xù)且精準(zhǔn)的胰島素供給，以脈沖輸注系統(tǒng)對(duì)人體自身的胰島素分泌情況予以模擬，能夠有效控制患者三餐間的血糖水平，而餐前胰島素加注則能夠進(jìn)一步提升血糖控制有效性。楊寶娟[10]在研究中肯定了胰島素泵的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)，認(rèn)為胰島素泵不僅能夠更好改善患者各項(xiàng)生理指標(biāo)，且在降低妊娠并發(fā)癥、減少不良妊娠結(jié)局上也有積極意義。也有學(xué)者進(jìn)一步研究了影響妊娠期糖尿病水平的影響因素以及更加全面的治療方法，劉侃等[11]便在其研究中得出結(jié)論：腸道菌群的調(diào)控會(huì)有效提升調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞、濾泡調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞、調(diào)節(jié)性B 細(xì)胞水平，在提升妊娠安全性、降低炎性反應(yīng)上有突出優(yōu)勢(shì)。這是因?yàn)椋焉锲谂阅c道菌群種類(lèi)及數(shù)量會(huì)出現(xiàn)明顯變化，GDM 患者腸道益生菌減少則會(huì)進(jìn)一步降低孕婦免疫力、提高炎性反應(yīng)，發(fā)生不良妊娠結(jié)局的概率也會(huì)有所提升[12]。因此臨床可以從益生菌的使用入手，分析益生菌在GDM 治療中的應(yīng)用效果。本研究對(duì)兩組患者均實(shí)施胰島素泵治療，研究組加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片，發(fā)現(xiàn)研究組患者血糖控制有效性更高，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率也會(huì)有所降低。這是因?yàn)椋c道菌群微生態(tài)對(duì)于患者血糖水平有較大影響，作用機(jī)制主要有兩點(diǎn)：①微生物機(jī)制。短鏈脂肪酸（short-chain fattyacids, SCFAs）在促進(jìn)胰高糖素樣肽-1、酪酪肽分泌上有顯著作用，可有效調(diào)節(jié)機(jī)體糖代謝、維持胰島素信號(hào)通路、減少三酰甘油沉積；而膽汁酸（bile acids,BAs）作為膽固醇代謝產(chǎn)物可有效控制糖脂代謝。但是腸道菌群失調(diào)會(huì)造成GDM 患者SCFAs 及BAs水平異常，影響胰島素信號(hào)通路，而雙歧桿菌四聯(lián)活菌片就能夠通過(guò)改善腸道菌群微生態(tài)環(huán)境提升SCFAs 及BAs 水平，恢復(fù)胰島素通路，達(dá)到控制血糖效果。②炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)機(jī)制。GDM 患者多存在腸道功能下降、屏蔽功能損傷等問(wèn)題，代謝產(chǎn)物的刺激便會(huì)增加炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)，機(jī)體炎性因子水平提升明顯。而在高糖環(huán)境下，GDM 患者及體內(nèi)活性氧增加，抗氧化防御系統(tǒng)也會(huì)在一定程度上受到影響。治療過(guò)程中益生菌的使用便可通過(guò)增加有益菌抑制病原微生物，重新建立和完善腸道黏膜保護(hù)屏障，降低腸道滲透性，抑制炎性因子釋放，既能夠減少糖尿病血管病變，又能夠降低妊娠期糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率，達(dá)到改善妊娠結(jié)局的目的。王娟等[13]研究結(jié)果表明患者炎性因子水平及氧化應(yīng)激狀態(tài)改善明顯，這是對(duì)于這一結(jié)論的證實(shí)。

綜上所述，對(duì)妊娠期糖尿病患者實(shí)施益生菌聯(lián)合胰島素泵治療能更好地改善患者妊娠結(jié)局，血糖控制效果更為理想，且能夠有效調(diào)節(jié)腸道內(nèi)環(huán)境，具有推廣應(yīng)用價(jià)值。