黃芪桂枝五物湯加減治療糖尿病周圍神經病變的有效性及安全性評估

尹建男，盧麗萍，陳健

1.蘭陵縣中醫醫院急診科，山東臨沂 277700；2.蘭陵縣人民醫院康復科，山東臨沂 277700；3.臨沂市中醫醫院老年病科，山東臨沂 276002

糖尿病周圍神經病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病（diabetes，DM）的常見并發癥，通常與DM 病程長、血糖控制欠佳有關，多伴有四肢麻木疼痛、感覺障礙、蟻行感或針刺感，雖然病情進展緩慢，但是容易造成肌肉萎縮，甚至致殘，故需盡早治療[1-3]。現階段西醫主要對DPN 患者進行降糖、營養神經、抗氧化等治療，若是疼痛較重，適當配合鎮痛類藥物，然而整體療效欠佳[4-5]。近年來，中藥、中醫特色療法、中成藥對DPN 的療效逐漸得到臨床肯定，尤其是中藥通過因癥施藥、辨證論治，可以有效改善DPN 患者癥狀，能夠為臨床治療DPN 提供新思路。黃芪桂枝五物湯記載自《傷寒雜病論》，兼具和營行痹、溫通血脈、益氣通陽等功效，契合DPN 病機，不過關于其應用在DPN 患者中的有效性及安全性尚待驗證。因此，本文選擇2021 年6月—2022 年6 月蘭陵縣中醫醫院的84 例DPN 患者，就黃芪桂枝五物湯加減應用在DPN 患者中的有效性及安全性展開分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院的84 例DPN 患者為研究對象，參照隨機數表法劃分為對照組（42 例）和觀察組（42例）。對照組中男22 例，女20 例，年齡47～81 歲，平均（64.1±6.7）歲；病程18～46 個月，平均（32.0±3.3）個月。觀察組中男26 例，女16 例，年齡50～80 歲，平均（63.8±7.2）歲；病程20～45 個月，平均（32.5±3.1）個月。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，并且本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 診斷標準

診斷標準：①西醫：參照《中國2 型糖尿病防治指南》[6]，伴有多食、多飲等典型DM 癥狀，以及肢體麻木疼痛、下肢較重、感覺異常等，空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）≥7.0 mmol/L，隨機血糖≥11.1 mmol/L，存在DM 病史，神經電生理檢查呈F 波異常，腱反射消失或減弱。②中醫：參照《糖尿病周圍神經病變中醫臨床診療指南》[7]，辨證為氣虛血瘀證，主癥：肢體無力、刺痛、麻木，蟻行感，下肢為主，肢末端痛，入夜加重；次癥：倦怠神疲、心悸失眠、肌膚甲錯、懶言少氣、動則出汗、便秘或腹瀉；舌脈：舌質淡黯或存在瘀點，脈細澀，苔薄白。

1.3 納入與排除標準

納入標準：①符合上述標準；②近6 個月未使用活血化瘀、補氣藥物；③主動配合治療；④患者知情且接受研究方法。

排除標準：①出血傾向、血液疾病者；②受試藥物禁忌、過敏體質者；③未完成全部療程、自行加藥或中途換藥者；④精神分裂、癡呆等精神心理問題者；⑤頸腰椎疾病、甲狀腺疾病、中毒、腦卒中、腫瘤等原因所致周圍神經病變者；⑥足水腫、潰瘍、感染者；⑦近1 個月出現嚴重感染、酮癥酸中毒者；⑧肢體外傷、畸形、水腫者；⑨治療期間因嚴重不良事件而不宜繼續接受研究者。

1.4 方法

全部入組者接受血糖監測、DM 運動及飲食教育等干預。

對照組（給予二甲雙胍+甲鈷胺治療）：口服甲鈷胺片（國藥準字H20052564），0.5 mg/次，3 次/d，并且口服二甲雙胍（國藥準字H20183289），0.5 g/次，3次/d，共12 周。

觀察組（給予二甲雙胍+甲鈷胺+黃芪桂枝五物湯加減）：二甲雙胍+甲鈷胺同對照組，黃芪桂枝五物湯加減處方為：白芍25 g、川芎15 g、紅花6 g、生姜10 g、甘草（炮制品）6 g、黃芪30 g、桂枝10 g、當歸20 g、雞血藤30 g、大棗5 枚，若是疼痛劇烈，則加用蘇木10 g、桃仁6 g，若是失眠，則加用酸棗仁30 g、夜交藤30 g，若是腰酸乏力，則加用杜仲15 g、山茱萸15 g，1 劑/d，加冷水浸泡30 min，武火煮沸后改文火，每劑煎煮2 次，留汁300 mL，早晚溫服，共12 周。

1.5 觀察指標

（1）對比兩組治療有效性。依據《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]：①無效表示局部麻癢涼痛等感覺、體征、癥狀加重或無好轉，神經傳導速度無變化，血糖指標無好轉；②有效表示局部麻癢涼痛等感覺、體征、癥狀有所改善，神經傳導速度有所加快，血糖指標有所降低，但是餐后2 h 血糖仍≥10.0 mmol/L，FPG≥7.5 mmol/L；③顯效表示局部麻癢涼痛等感覺、體征、癥狀顯著好轉，神經傳導速度顯著加快，餐后2 h 血糖＜10.0 mmol/L，FPG＜7.5 mmol/L。總有效率=有效率+顯效率。

（2）對比兩組神經傳導速度。評價指標為正中神經的運動神經傳導速度（motor nerve conduction velocity, MCV）、感覺神經傳導速度（sensory nerve conduction velocity, SCV），以美國尼高力肌電圖儀檢測，室溫25～30℃。

（3）對比兩組治療安全性：治療前后監測三大常規、常規心電圖、血壓、肝腎功能，統計不良反應類型、例數。

1.6 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件分析數據，符合正態分布的計量資料以（）表示，行t檢驗，計數資料用例數（n）和率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療有效性比較

觀察組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療有效性對比

2.2 兩組患者神經傳導速度比較

治療前，組間正中神經的MCV、SCV 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療12周后，觀察組正中神經的MCV、SCV 更快，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者神經傳導速度對比［()，m/s］

表2 兩組患者神經傳導速度對比［()，m/s］

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2.3 兩組患者治療安全性比較

兩組均未見不良反應。

3 討論

DPN 是常見病、多發病，容易累及運動神經，造成肌力減退，故需盡早診治。西醫認為DPN 是神經營養因子缺乏、血管損傷、代謝紊亂等多種因素綜合作用的結果，故常進行控制血糖、鎮靜止痛等干預，例如常用藥物為二甲雙胍、甲鈷胺，二甲雙胍可以降低血糖，甲鈷胺可以修復受損神經細胞、髓鞘，促進卵磷脂合成，改善神經傳導速度，同時也能提高神經纖維興奮性，然而該聯合用藥方案在停藥后病情易反復，導致遠期療效欠佳[9]。祖國醫學將DPN 歸于“痹證”等范疇，認為此病瘀血痰濁阻滯為標，陰陽氣血虧虛為本，病機為脾、肝、腎的陰陽、血氣不足，進而血運受阻，久則成瘀，治宜活血化瘀、益氣養陰[10]。

本次研究表明，黃芪桂枝五物湯加減對DPN患者有較好效果，觀察組治療有效率較對照組更高（P＜0.05），與崔靜等[11]報道一致，分析原因：黃芪桂枝五物湯加減方含有白芍（緩急止痛、養血柔肝，聯合桂枝可以調營衛、溫表里，聯合黃芩可以氣血陰陽同補）、川芎（血之氣藥，補血潤燥）、紅花（活血化瘀）、生姜（助桂枝溫陽行痹）、甘草（補脾胃，調和諸藥）、黃芪（補氣，聯合活血藥物時可以提高活血化瘀作用）、桂枝（走經絡，行氣血，調營衛，益氣溫陽）、當歸（氣辛活血，甘能補血，可以止血、活血、補血）、雞血藤（活血通絡）、大棗（助白芍養陰血），全方共奏和營通痹、益氣溫經等功效，可以改善DNP 患者瘀血阻絡、氣血虧虛情況，同時在原方基礎上隨癥加減，可以做到量效調整，進一步增強療效[12-13]，另外，黃芪桂枝五物湯加減方中黃芪可以促進胰島素分泌，以及抑制醛糖還原酶活性，可以調控血糖，赤芍可以調節血管內膜細胞，抑制血管收縮，并且具備強效抗氧化性，而桂枝還能解痙、止痛，因此，黃芪桂枝五物湯加減能夠保護殘存β 細胞功能，增加胰島素受體數目，恢復胰島β 細胞含有的胰島素顆粒活性，改善血糖，盡快減輕不適癥狀，提高整體療效。

本研究觀察組正中神經的MCV、SCV 快于對照組（P＜0.05），分析原因：神經傳導速度檢測具有客觀性、量化性、可靠性等優點，所以被廣泛應用在DPN 診斷及療效監測過程中，可以反映大神經纖維功能狀態，而本次監測兩組正中神經的MCV、SCV，其對反映DPN 患者神經傳導速度較為敏感，而從研究結果來看，加用黃芪桂枝五物湯加減更能加快正中神經的MCV、SCV，可能是因為：黃芪桂枝五物湯加減方中黃芪能夠改善代謝通路，桂枝可以增強血液循環、擴張局部血管、桂皮醛鎮痛，當歸能夠減輕氧化應激[14-15]，故黃芪桂枝五物湯加減亦能加快神經傳導速度，促進病情轉歸。

本研究兩組均未見不良反應，與任慧等[16]報道一致，其亦指出黃芪桂枝五物湯加減不會出現明顯藥物不良反應，提示黃芪桂枝五物湯加減安全、可靠。

值得注意的是，本研究由于在評估療效時指標單一，加之神經傳導速度容易受患者皮膚濕度、溫度的影響，以及觀察療程長，部分患者配合度有所降低，均可能影響最終結果評定，所以為了減少實驗誤差，研究期間還需反復、多次展開知識教育，以及在檢測神經傳導速度時注意控制室溫及皮溫等。

綜上所述，黃芪桂枝五物湯加減既能提高DPN患者整體治療效果，也能加快神經傳導速度，亦有較高安全性。