烏靈膠囊治療冠心病合并焦慮抑郁的有效性與安全性的meta分析

李本強 洪文妃 林佳虹 謝晉紅 王 勉

1.廣州中醫藥大學，廣東廣州 510000；2.大連醫科大學，遼寧大連 116000；3.廣州中醫藥大學附屬海南中醫院老年病科，海南海口 570203

冠狀動脈硬化性心臟病（簡稱冠心病）是指心肌缺血、缺氧而發生的臨床綜合征，是由于冠狀動脈發生粥樣硬化或痙攣而引起血管狹窄甚至堵塞導致的。《中國心血管健康與疾病報告2020》指出[1]，目前，中國心血管病患病率仍呈上升趨勢，其病死占城鄉居民總病死原因的首位。焦慮抑郁是冠心病發生發展的重要危險因素，可顯著增加其發病率和病死率[2]。現階段，治療合并焦慮抑郁的冠心病患者通常以二級預防為基礎，采用抗焦慮和抗抑郁藥物的治療方式。但這些藥物有一些不能忽視的不良反應，使用不當易引起癥狀反復發作。近年來，中醫藥治療該病的臨床研究取得較大進展[3]，在西藥基礎上聯合中藥的治療方案療效顯著，且不良反應較少。烏靈膠囊是用真菌烏靈菌經現代生物技術提煉而成的純中藥制劑，具有補腎健腦、養心安神、益氣養血等功效[4]，多用于治療失眠、焦慮抑郁癥、多種疾病并發的焦慮抑郁等[5-8]。目前亦有用烏靈膠囊治療冠心病合并焦慮抑郁的臨床研究報道[9-10]。為闡明烏靈膠囊治療冠心病合并焦慮抑郁的有效性及安全性，本研究對烏靈膠囊治療冠心病合并焦慮抑郁的療效和安全性進行meta分析，以期為臨床實踐提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻來源

本研究通過計算機檢索多個數據庫，包括PubMed、Embase、Cochrane Library、中國生物醫學文獻數據庫、中國知網、萬方數據數據庫、維普數據庫，收集建庫至2022年8月20日有關烏靈膠囊治療冠心病合并焦慮抑郁的臨床研究報道。中文檢索詞：烏靈膠囊、冠心病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心絞痛、心肌梗死、焦慮、抑郁。英文檢索詞：Wuling Capsule，coronary heart disease，coronary atherosclerotic heart disease，angina pectoris，anxiety，depression。

1.2 納入標準

①研究對象：文獻中明確診斷為冠心病合并焦慮和/或抑郁患者。②干預措施：對照組接受常規西藥治療或聯合抗焦慮抑郁藥物治療。觀察組在對照組治療的基礎上，加用烏靈膠囊治療。③研究類型：隨機對照試驗。④結局指標：結局指標包括心絞痛緩解作用、心電圖改善作用、不良反應、漢密爾頓抑郁量表（hamilton depression scale，HAMD）評分[11]、焦慮自評量表（anxiety self-rating scale，SAS）評分[12]。

1.3 排除標準

①文獻的全文無法獲取；②文獻的數據不可用；③非中、英文文獻。

1.4 文獻篩選和資料提取

由2名研究人員根據事先設計的納入及排除標準獨立對文獻進行篩選及相關資料提取。

1.5 納入文獻的方法學質量評價

納入研究文獻的偏倚風險，依據Cochrane[13]偏倚風險評估工具評價。

1.6 統計學處理

使用 RevMan 5.4軟件進行meta分析，量表評分均為計量資料，采用加權均方差（mean difference，MD）為效應量并計算其95%置信區間（confidence interval，CI）。有效率為二分類計數資料，采用比值比（Odds Ratio，OR）為效應量并計算其95%CI。meta分析中，若I2>50%且P< 0.1，說明研究組間同質性較差，可選用隨機效應模型分析；反之，如果不符合這些條件，則可用固定效應模型進行分析。meta分析的水準設為α=0.05。根據對照組干預方式、療程的不同進行亞組分析。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 文獻篩選流程及結果

按照文獻檢索策略進行檢索，初步檢出60篇文獻，最后剩11篇文獻符合納入研究[9-10，14-22]。見圖1。

圖1 文獻篩選流程圖

2.2 納入研究的文獻特征及質量評價

共納入11篇文獻，均為中文，其基本特征見表1。納入的11篇文獻中，10篇文獻提到隨機，其中5篇[10，14，17，21-22]僅提到隨機，未具體描述隨機分組方法，另外5篇文獻[15-16，18-20]具體描述了盲法、隨機數表法等方法。余1篇文獻[9]未按照隨機分類法分類，見圖2。

表1 納入文獻的基本特征

圖2 偏倚風險比例

2.3 有效性分析

2.3.1 對心絞痛的改善作用 共納入8篇文獻[10，15-20，22]，包括701例患者。結果表明，治療后觀察組患者的心絞痛總有效率高于對照組及對照亞組，差異有統計學意義[OR=4.34，95%CI（2.78，6.77），P< 0.000 01]，見圖3。

圖3 心絞痛總有效率的meta分析

2.3.2 對心電圖的改善作用 共納入2篇文獻[15，20]，包括221例患者。結果顯示，觀察組患者治療后的心電圖總有效率優于對照組，差異有統計學意義[OR=2.65，95%CI（1.31，5.38），P= 0.007]，見圖4。

圖4 心電圖總有效率的meta分析

2.3.3 對焦慮抑郁改善情況 共納入5篇文獻[10，15-16，19，22]，包括397例患者。meta分析結果顯示，觀察組患者治療后的焦慮抑郁總有效率優于對照組（包括對照亞組），差異有統計學意義[OR=7.19，95%CI（4.01，12.90），P< 0.000 01]，見圖5。

圖5 焦慮抑郁總有效率的meta分析

2.3.4 SAS評分 共納入3篇文獻[14-15，21]，包括247例患者。組間具有高異質性（I2=92%，P< 0.1），故采用隨機效應模型。meta分析結果顯示，觀察組患者治療后的SAS評分低于對照組，差異有統計學意義[MD=-6.97， 95%CI（-12.09，-1.85），P< 0.000 01]，見圖6。

圖6 SAS評分的meta分析

2.3.5 HAMD評分 共納入4篇文獻[9，16-17，20]，包括434例患者。采用隨機效應模型，因（I2=98%，P< 0.1）提示組間具有高異質性，meta分析結果顯示，觀察組患者治療后的HAMD評分低于對照組（包括對照亞組），差異有統計學意義[MD=-4.89，95%CI（-8.20，-1.59），P< 0.000 01]。見圖7。

圖7 HAMD評分的meta分析

2.4 安全性分析、

共納入的11篇文獻中，6篇文獻[10，15，17-19，21]報道不良反應。見表2。

表2 不良反應發生情況比較

3 討論

冠心病合并焦慮抑郁是臨床上最常見的雙心疾病，其發病率高，但是診治率較低[23]，臨床常見的表現為胸悶痛、抑郁、焦慮等。西醫治療方案較單一，且存在成癮性、安全性、依從性差等問題。中醫治療以整體觀念和辨證論治為指導，不僅可以減少西藥帶來的不良反應，還可提高療效。

烏靈膠囊治療焦慮、抑郁、睡眠障礙等癥狀療效顯著。烏靈膠囊現代藥理研究表明[24-25]，烏靈菌粉改善腦組織對興奮神經遞質谷氨酸和抑制性神經遞質γ-氨基丁酸的通透性，并激活其受體活性，發揮抗焦慮抑郁的作用。

本研究共納入11篇文獻，均為中文，共985例患者。結果顯示，基礎常規治療聯合烏靈膠囊能夠有效提高冠心病合并焦慮抑郁患者的心絞痛、心電圖療效，改善患者焦慮抑郁狀態、SAS、HAMD，且安全性較好。亞組分析也顯示，與對照亞組比較，聯合烏靈膠囊治療后均可改善心絞痛、焦慮抑郁狀態、HAMD評分情況。

本研究存在一定局限性：①納入研究病例隨機分組、盲法實施及跟蹤調查等方面都存在一定問題；②個別結局指標異質性較高；③meta分析存在發表偏倚，可能對研究結論產生影響。

綜上所述，烏靈膠囊在臨床治療冠心病合并及焦慮抑郁具有一定的臨床價值，可作為中西醫聯合用藥之一。