銀杏葉提取物片聯合倍他司汀對梅尼埃病患者臨床療效及血液流變學的影響

閆傳龍

山東省泰安市婦幼保健院，山東泰安 271000

梅尼埃病（Meniere’s disease，MD）主要由內耳膜迷路積水所引起，屬于常見內耳疾病之一，以眩暈、耳鳴為主要臨床表現，部分患者同時伴隨耳悶脹感、眼球震顫等癥狀，其聽力出現不同程度的下降狀況[1]。由于該病病程較長，病情極易反復發作，治療難度相對較大，如果病情無法得到及時有效緩解，將會對患者日常生活造成嚴重影響。目前臨床無特效西藥治療MD，多通過抗炎、營養神經等治療，促進內耳微循環改善，并對自主神經功能進行調節，延緩病情發展。倍他司汀可促進血管擴張，改善毛細血管通透性，通過調節患處血液循環，緩解耳鳴、眩暈等癥狀，但該藥物容易使患者產生耐藥性，停藥后極易復發，遠期療效欠佳[2]。銀杏葉提取物片是一種中成藥，其有效成分主要為銀杏內酯類化合物等銀杏葉提取物，具有活血化瘀的功效，可促進血液循環改善，增強患處血液供應，安全性較高[3]。本研究通過對110例MD患者進行分析，旨在探討銀杏葉提取物片聯合倍他司汀對臨床療效及血液流變學的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取泰安市婦幼保健院（本院）2021年12月至2022年9月收治的110例MD患者，以隨機數表法分為研究組（n=55）與對照組（n=55），研究組男29例，女26例，年齡30～72歲，平均（51.49±6.82）歲，病程2～16個月，平均（7.84±1.53）個月；對照組男31例，女24例，年齡32～71歲，平均（50.92±6.34）歲，病程2～14個月，平均（7.69±1.23）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P> 0.05），具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準（倫理審批號：LW202311）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①西醫符合《梅尼埃病的診斷依據和療效評估》[4]中MD相關診斷標準；②中醫符合《中醫耳鼻咽喉科學》[5]中肝腎陰虛型相關診斷標準，主癥為眩暈，次癥為視力減退、乏力、少寐、口干心煩等，苔白，舌淡紅，脈弦細；③經頭顱彩色多普勒超聲檢查顯示椎基底動脈供血不足；④患者知情同意。排除標準：①頭顱、內耳、中耳CT檢查顯示內耳、中耳占位性病變、MRI檢查顯示耳蝸后病變；②合并合并血液系統疾病、心肝腎等功能不全者；③伴有其他因素所引起的眩暈癥者；④處于妊娠期或哺乳期等特殊時期的女性；⑤對本研究用藥（銀杏葉提取物片、倍他司汀等）過敏者。

1.3 方法

兩組均糾正電解質紊亂，給予神經營養藥物、血管擴張藥物等對癥支持治療。對照組給予倍他司汀治療，口服鹽酸倍他司汀片（華潤紫竹藥業有限公司，國藥準字H11020414，規格：4 mg），12 mg/次，3次/d。研究組給予銀杏葉提取物片聯合倍他司汀（藥物用量用法與對照組一致）治療，口服銀杏葉提取物片（德國威瑪舒培博士藥廠，國藥準字HJ20140768，規格：40 mg/片），80 mg/次，3次/d。兩組均治療3個月。

1.4 觀察指標及評價標準

①臨床療效：以《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]為依據，臨床癥狀（耳悶、耳鳴、眩暈等）及體征基本或完全消失，中醫證候積分減少95%及以上為痊愈；臨床癥狀（耳悶、耳鳴、眩暈等）及體征明顯改善，中醫證候積分減少70%～95%為顯效；臨床癥狀（耳悶、耳鳴、眩暈等）及體征有所好轉，中醫證候積分減少30%～69%為有效；臨床癥狀（耳悶、耳鳴、眩暈等）及體征無明顯好轉甚至加重，中醫證候積分減少不足30%為無效；總有效=痊愈+顯效+有效。②聽力情況：治療前、治療3個月后采用純音測聽評分[7]，分別取0.25、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0 Hz，-10～120 dB為每個Hz的最低評分，純音測聽評分=總分/6×100，得分與聽力成反比。③血流動力學：治療前、治療3個月后采用全自動血液流變儀（上海中庸檢驗設備有限公司，型號為MEN-C）對纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）、血漿黏度（plasma viscosity，PV）、全血高切黏度（hyperemic blood volume，HBV）及全血低切黏度（low shear blood viscosity，LBV）進行測定。

1.5 統計學方法

采用SPSS 25.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（）表示，采用t檢驗；計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組（94.55%）患者的治療總有效率高于對照組（81.82%），差異有統計學意義（P< 0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組純音測聽評分比較

兩組治療前純音測聽評分比較，差異無統計學意義（P> 0.05）；兩組治療后純音測聽評分低于治療前，研究組純音測聽評分低于對照組，差異有統計學意義（P< 0.05）。見表2。

表2 兩組純音測聽評分比較（分，）

表2 兩組純音測聽評分比較（分，）

注 與本組治療前比較，aP < 0.05

組別n治療前治療后研究組5537.45±6.7430.74±3.45a對照組5538.23±7.0234.56±4.88a t值0.5944.740 P值0.5540.000

2.3 兩組血流動力學比較

兩組治療前FIB、PV、HBV、LBV比較，差異無統計學意義（P> 0.05）；兩組治療后FIB、PV、HBV、LBV低于治療前，研究組低于對照組，差異有統計學意義（P< 0.05）。見表3。

表3 兩組血流動力學比較（）

表3 兩組血流動力學比較（）

注 與本組治療前比較，aP < 0.05；FIB：纖維蛋白原；PV：血漿黏度；HBV：全血高切黏度；LBV：全血低切黏度

組別n FIB（g/L）PV（mPa/s）HBV（mPa/s）LBV（mPa/s）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組554.82±1.023.57±0.69a1.97±0.441.23±0.29a5.31±1.154.06±0.54a9.92±1.307.19±1.06a對照組554.86±0.953.98±0.53a1.94±0.461.61±0.35a5.38±1.214.72±0.79a9.84±1.368.63±1.12a t值0.2133.4950.3506.2000.3115.1150.3156.925 P值0.8320.0010.7270.0000.7560.0000.7530.000

3 討論

MD多以青中年人群（30～50歲）為主要發病群體，是一種特發性的內耳疾病，目前臨床尚未完全明確其發病機制，但普遍認為與內耳微循環障礙密切相關，同時還受到內淋巴產生與吸收失衡影響，當氣候、季節發生變化或情緒波動、精神緊張時，可引發MD，此外，若存在睡眠障礙、作息不規律等狀況，也會導致MD發生風險增加[8]。MD早期癥狀不明顯，多數患者伴隨不同程度的耳聾、耳鳴、頭痛、眩暈等癥狀，通常情況下，多次發作后才可被患者察覺，隨著病情不斷發展，將會對患者聽覺造成嚴重損傷，影響其身心健康與生活質量[9-10]。

相關研究表明，機體供血不足是引發MD眩暈癥狀的主要原因之一，而代謝障礙、神經功能紊亂等也是該病主要影響因素，通過對MD病理特征及發病機制進行分析，臨床提出采用擴張血管類藥物治療該疾病，以促進局部血流量增加，改善機體血液循環，達到減輕機體缺氧缺血狀況的目的[11]。作為臨床常用組胺類藥物，倍他司汀對二磷酸腺苷起到抑制作用，具有抗血小板聚集的效果，該藥物通過對血液循環進行調節，促進內耳毛細血管前括約肌松弛，有助于局部或全身血管（椎-基底動脈系統）擴張，進一步增加血管通透性，在改善機體血流循環（內耳周圍、腦、腦干、小腦等）的同時，有效抑制前庭核神經元活動，促進血流量增加，進而調節內耳微循環[12]。但單純采用西藥治療，不僅容易產生毒副作用，引起不良反應，還容易增加機體耐藥性及對藥物依賴性，導致病情反復發作，因此通常與其他藥物聯合應用[13]。銀杏葉提取物片主要提取自銀杏葉，含有大量白果內酯、銀杏內酯等萜類內脂及銀杏葉黃酮苷，能夠發揮通絡、活血化瘀等功效，是一種臨床較為常用的理血劑；該藥物可作用于細胞膜脂質，防止其發生過氧化，同時還能夠降低血小板聚集率，促進血液流變學改善，增加腦組織血液供應，有助于改善患者腦功能，提高日常生活質量[14-15]。由于銀杏葉提取物片屬于中成藥制劑，具有較高的安全性，在治療過程中可避免引起機體不良反應，促進患者預后。

本研究中，研究組（94.55%）治療總有效率高于對照組（81.82%）。究其原因，聯合治療能夠強化對機體內自由基的清除效果，促進椎基底動脈、頸內外動脈及腦血管擴張，有助于改善腦細胞代謝，能夠緩解臨床癥狀，改善患者睡眠質量，二者可發揮協同作用，彌補單一用藥不足，從而促進治療效果提升[16-17]。本研究結果中，研究組純音測聽評分與對照組比較均更低。分析其原因，聯合治療可通過強化前庭器官代償，對前庭神經傳導起到抑制作用，促進機體耐缺氧能力提高，有助于改善局部微循環，增加腦血流量，還能夠通過改善毛細血管通透性，促使淋巴內水腫、細胞外液等被充分吸收，從而緩解耳鳴、眩暈等癥狀，促進患者聽力恢復。陸龍存等[18]對突發性耳聾患者進行研究，發現采用銀杏葉提取物與倍他司汀聯合治療不僅具有較高的臨床療效，還可促進血流動力學改善，促進聽力恢復。本研究中，研究組FIB、PV、HBV、LBV與對照組比較均更低，這與既往研究結果基本一致。推測其原因，聯合治療能夠對機體過多自由基進行有效清除，增加兒茶酚胺釋放量，促進血管擴張，同時還具有保護神經、抗血小板聚集的作用，可進一步增加血流量，從而促進局部或全身血液循環增強，改善血流動力學。

綜上所述，在MD患者治療中應用銀杏葉提取物片聯合倍他司汀治療，可促進臨床療效提高，有助于恢復聽力，對改善血流動力學效果顯著，值得推廣。但本研究為單中心研究，所選取的樣本量相對較少、研究時間也較短，可能造成研究偏倚，在以后開展隨機雙盲試驗，采用大樣本、多中心研究進行深入分析，以提高研究結果的準確性，為MD的治療提供臨床指導。