5-氨基酮戊酸光動力療法對中重度痤瘡炎癥性皮損和炎癥后紅斑的影響

彭曉艷 李雙琴 胡霞 萬靜

[摘要]目的：探討5-氨基酮戊酸光動力療法（5-aminolevulinic acid photodynamic therapy，ALA-PDT）治療中重度痤瘡患者的臨床療效。方法：采用隨機數字表法將2021年1月-2022年1月筆者醫院收治的中重度痤瘡患者80例分為對照組（n=40）和治療組（n=40），對照組予以紅藍光照射治療，治療組采取ALA-PDT治療，均持續治療4周。比較兩組臨床療效，治療前后痤瘡嚴重程度分級系統評分（Global Acne grading system，GAGS）、痤瘡特異性生活質量量表評分（The acne-specific quality of life questionnaire，Acne-QOL）、皮損情況、炎癥后紅斑情況及不良反應發生情況。結果：治療組臨床總有效率為95.00%，高于對照組的72.50%（P＜0.05）；與治療前相比，治療后兩組GAGS評分均降低（P＜0.05），兩組Acne-QOL量表評分均升高（P＜0.05），兩組炎性皮損和非炎性皮損數量均減少（P＜0.05），兩組紅斑指數和紅斑主觀評分均降低（P＜0.05），且治療組GAGS評分、炎性皮損和非炎性皮損個數、紅斑指數和紅斑主觀評分均低于對照組（P＜0.05），Acne-QOL量表評分高于對照組（P＜0.05）；治療組不良反應總發生率低于對照組（P＜0.05）。結論：中重度痤瘡患者采用ALA-PDT治療效果顯著，可降低患者痤瘡嚴重程度，提高生活質量，改善皮損情況及炎癥后紅斑，值得推廣。

[關鍵詞]中重度痤瘡；5-氨基酮戊酸光動力療法；炎癥性皮損；炎癥后紅斑

[中圖分類號]R758.733? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2023）11-0103-04

Effects of Photodynamic Therapy with 5-aminolevulinic Acid on Inflammatory Skin Lesions and Post-inflammatory Erythema in Moderate and Severe Acne

PENG Xiaoyan，LI Shuangqin，HU Xia，WAN Jing

（Department of Dermatology，People's Hospital of Wuhan University，Wuhan 430000，Hubei，China）

Abstract： Objective? To investigate the effects of 5-aminopentulic acid photodynamic therapy （ALA-PDT） on inflammatory skin lesions and erythema after inflammation in patients with moderate and severe acne. Methods? 80 patients with moderate and severe acne who were treated in the author's hospital from January 2021 to January 2022 were divided into control group （n=40） and treatment group （n=40） by random number table method. The control group was treated with red and blue light irradiation， and the treatment group was treated with ALA-PDT for 4 weeks. The clinical efficacy， Global acne severity grading system （GAGS）， acne-specific quality of life Scale （Acne-QOL）， skin lesions， erythema after inflammation and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results? The total effective rate of the treatment group was 95.00%， which was higher than that of the control group 72.50%（P＜0.05）. After treatment， compared with before treatment， GAGS scores and Acne-QOL scale scores in both groups increased （P＜0.05）， the number of inflammatory skin lesions and non-inflammatory skin lesions? and? erythema index and subjective erythema score in both groups decreased （P＜0.05）. In the treatment group， GAGS scores， number of inflammatory and non-inflammatory skin lesions， erythema index and subjective erythema score were lower than those in the control group （P＜0.05）， and Acne QOL scale scores was higher than that in the control group （P＜0.05）. The total incidence of adverse reactions in treatment group was lower than that in control group （P＜0.05）. Conclusion? AlA-PDT can significantly reduce the severity of acne， improve the quality of life， improve the condition of skin lesions and erythema after inflammation in patients with moderate and severe acne， which is worth promoting.

Key words： moderate and severe acne; photodynamic therapy with 5-aminophenolvalic acid; inflammatory skin lesions; erythema after inflammation

痤瘡是一種慢性炎癥性皮膚病，好發于青少年，患者皮膚表面多出現結節、炎性丘疹、白頭粉刺甚至膿皰等[1]。臨床上常給予藥物口服和外用治療，如糖皮質激素藥物、抗菌藥物、維A酸類藥物和中藥治療等，但長時間采用上述藥物治療，易產生耐藥性，且產生較多不良反應[2-3]。輕度痤瘡經治療后皮損可逐漸恢復，而中重度痤瘡易產生色素沉著，給患者帶來一系列心理壓力，影響患者生活質量和身心健康[4]。光動力療法（Photodynamic therapy，PDT）是一種物理治療方法，常用于中、重度痤瘡的治療首選[5-6]。其三大要素光源、光敏感劑和光源仍處于探索階段。5-氨基酮戊酸PDT（ALA-PDT）是一種新型治療方法，可有效殺滅痤瘡丙酸桿菌，抗炎效果好，但其對中重度痤瘡患者炎癥性皮損和炎癥后紅斑的影響報道較少[7-8]?；诖耍狙芯恐荚谔骄緼LA-PDT對中重度痤瘡患者治療效果，分析其對炎癥性皮損的修復效果和炎癥后紅斑的影響。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2021年1月-2022年1月筆者醫院80例中重度痤瘡患者。采用隨機數字表法將80例中重度痤瘡患者分為對照組（n=40）和治療組（n=40）。兩組性別、年齡、病程、Pillsbury分級比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

1.2 納入標準：①符合《中國臨床皮膚病學》[9]中關于痤瘡的診斷標準；②PillsburyⅡ～Ⅳ級；③皮損主要位于面頸部；④自愿簽署知情同意書者；⑤近1個月未接受其他相關藥物治療者。

1.3 排除標準：①瘢痕體質、光敏性皮膚病患者；②哺乳期、妊娠期婦女；③近1個月接受過物理療法（如紅藍光、激光）治療者。

1.4 方法：所有患者治療前后均拍攝正面、側面照片各4張，每2周進行一次治療，共治療4周。對照組采用紅藍光照射治療，治療前患者徹底清潔面部皮膚，佩戴防護眼鏡，著深色、較厚衣褲，保持平臥位。采用紅藍光治療儀（武漢亞格光電技術有限公司）每周分別進行紅光、藍光照射交替照射，每次治療間隔3 d，距離皮膚表面6～10 cm處放置光板。設置照射參數為：紅光照射能量為126 J/cm2，藍光照射能量48 J/cm2，2次/周，每次照射時間為20 min，共治療4周。治療組患者接受ALA-PDT治療?；颊咧委熐皬氐浊鍧嵜娌浚瑢Ⅺ}酸氨酮戊酸外用散（上海復旦張江生物制藥有限公司，國藥準字H20070027）在暗室內與溫敏凝膠配置成3.6%的膠液，應用無菌棉簽蘸取凝膠均勻涂抹于面部痤瘡處，有皮損處多涂兩遍，采用保鮮膜封包，戴遮光面罩，1.5 h后用清水洗凈。采用光動力LED治療儀（北京科電微波電子有限公司）治療，光源距離皮膚（11±1）cm，設置紅光波長為（633±10）nm，能量為48 J/cm2，每次治療20 min（初次治療以60 mW/cm2起始照射5 min，而后升至80 mW/cm2照射15 min）。照射結束后，采用冷噴機對面部冷噴20 min。每周1次，共治療4周。末次隨訪時間為2022年3月。

1.5 觀察指標

1.5.1 臨床療效：根據患者治療前后癥狀改善情況進行療效評價。顯效：臨床癥狀完全消失，皮損消退面積60.0%及以上；有效：臨床癥狀基本改善，20.0%＜皮損消退面積≤60.0%；無效：癥狀未改善甚至加重，皮損消退面積低于20.0%或加重。臨床治療總有效率=顯效率+有效率。

1.5.2 痤瘡評分：參照痤瘡嚴重程度分級系統（GAGS）[10]評估患者痤瘡情況。痤瘡好發部位分為5個區域，其中不同區域分值分別為：下頜1分，前額2分，左頰部2分，右頰部2分，鼻部1分；皮損得分按照無皮損、1個及以上粉刺、1個及以上丘疹、1個及以上膿皰、1個及以上結節分別記為0、1、2、3、4、分。區域總分值=因素分值×皮損分值。

1.5.3 生活質量評估：采用特異性生活質量量表（Acne-QOL）[11]對兩組患者治療前后生活質量進行評估，該量表共包括痤瘡癥狀、社會功能、自我感知、情感功能4個維度，其中社會功能總得分0～24分，其余3個維度每個維度總得分均為0～30分，得分越高表示生活質量越好。

1.5.4 皮損情況：對比患者炎性皮損、非炎性皮損個數。①炎性皮損：皮損部位發紅，有明顯炎癥浸潤，表現為丘疹、膿皰及結節囊腫性損害；②非炎性皮損：開放性粉刺、閉合性粉刺。

1.5.5 炎癥后紅斑情況：記錄治療前后紅斑主觀評分及紅斑指數。

1.5.5.1 主觀評分：無紅斑記為0分；隱約可見淡粉色紅斑，輕度記為1分；清晰可見暗紅色紅斑，中度記為2分；深紅色紅斑，重度記為3分。

1.5.5.2 紅斑指數：采用窄譜反射分光光度計進行測定，每次檢測選擇兩側臉頰部位相同位置的炎癥后紅斑，借助Antera 3D皮膚分析系統進行圖像采集與定位，連續測量3次，取其平均值作為統計結果。

1.5.6 不良反應：記錄兩組患者治療期間不良反應，包括水腫、瘢痕、疼痛等，并比較總發生率。

1.6 統計學分析：數據處理使用SPSS 21.0進行，用（x?±s）表示計量資料，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內比較則使用配對t檢驗；用[例（%）]表示計數資料，行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2? 結果

2.1 兩組臨床療效比較：治療后，治療組臨床總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組痤瘡評分與生活質量比較：治療前，兩組患者GAGS評分與Acne-QOL評分差異比較均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組GAGS評分均降低，且治療組低于對照組（P＜0.05），兩組Acne-QOL均升高，且治療組高于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組皮損情況比較：治療前，兩組患者炎性皮損和非炎性皮損個數比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組炎性皮損和非炎性皮損個數均減少，且治療組均少于對照組（P＜0.05）。見表4。

2.4 兩組炎癥后紅斑情況比較：治療后，兩組紅斑指數和紅斑主觀評分均低于治療前，且治療組均低于對照組（P＜0.05）。見表5。

2.5 兩組不良反應發生情況：治療組不良反應總發生率低于對照組（P＜0.05）。見表6。

2.6 典型病例：某男，治療前臉頰處可見大面積紅色丘疹；ALA-PDT治療治療后，患者皮膚明顯好轉，痤瘡轉變為淺紅色，且面積顯著縮小。治療2次后，皮膚炎癥略微加重，這可能與治療次數不夠、小劑量光敏劑殘留有關，增加治療次數，徹底清除光敏劑殘留后皮疹較前好轉。見圖1。

3? 討論

尋常痤瘡是一種多因素導致的皮膚病，我國發病率高達39.2%[12]。中重度痤瘡主要表現為結節、囊腫、膿皰，易形成色素沉著甚至毀容性瘢痕，給患者帶來巨大心理壓力，嚴重影響生活質量和身心健康[13]。臨床對于中重度痤瘡尚無特異性療法，多給予維A酸類、抗生素類藥物口服治療，可取得一定的效果，但藥物對肝腎功能、血脂的毒副作用較大，且長期使用易產生耐藥性[14]。光療是一種新型且有效的治療痤瘡方法，其中，紅藍光治療法由發光二極管產生高純度紅、藍光，可穿透深部組織，消除炎癥帶來的紅腫，還可改善局部血液循環，減少痤瘡瘢痕的形成。但對于中度、重度痤瘡患者，單純使用紅藍光照射治療，效果欠佳，且治療周期較長。ALA-PDT是近年來研究熱點，操作簡便、可重復性、不良反應少。因此，本研究通過對比中重度痤瘡患者分別采取紅藍光照射治療與ALA-PDT治療，探討其對臨床治療效果及對炎性皮損、炎癥后紅斑的影響。

本研究結果顯示，治療組臨床總有效率為95.00%，高于對照組的72.50%，治療后，兩組GAGS評分均降低，兩組Acne-QOL均升高，且治療組改善幅度均大于對照組；表明ALA-PDT治療效果顯著，可降低患者痤瘡嚴重程度，提高其生活質量。治療后，兩組炎性皮損和非炎性皮損個數均減小，治療組紅斑指數和紅斑主觀評分均低于對照組，表明ALA-PDT治療中重度痤瘡可改善皮損情況及炎癥后紅斑情況。分析原因，光敏劑ALA涂抹于皮膚后，可聚積在毛囊皮脂腺單位中，經過特定波長照射后發生光動力反應，ALA與氧進行相互作用，可形成活性氧分子和單線態氧，可直接殺死致病性病原微生物，降低皮脂分泌，從而緩解毛囊口角質形成細胞過度角化，痤瘡癥狀得以改善[15-16]。紅光PDT可發揮抗炎、促進愈合的作用，內、外源性卟啉通過殺滅痤瘡丙酸桿菌、破壞毛囊皮脂腺對痤瘡發揮治療作用；且紅光的穿透深度優于藍光，可在殺滅痤瘡丙酸桿菌的同時提高機體免疫細胞的活性，進而起到修復、消炎的作用[17]。ALA經紅光照射后可有效殺滅痤瘡丙酸桿菌，減輕炎性反應，有效改善炎性皮損及炎癥后紅斑；ALA-PDT治療選擇性誘導油脂分泌旺盛的皮脂細胞凋亡，且對周圍正常組織不造成損傷[18]。治療組不良反應總發生率低于對照組，表明ALA-PDT治療藥物不良反應較少。

綜上，中重度痤瘡患者采取ALA-PDT治療效果顯著，可降低患者痤瘡嚴重程度，提高生活質量，減輕炎性皮損及炎癥后紅斑，且不良反應發生率低，值得推廣使用。本研究不足之處在于未考慮一定范圍內不同ALA濃度對治療效果的影響，且研究納入病例數較少，有待后期加大樣本量、設置不同濃度ALA進行深入研究。

[參考文獻]

[1]朱建明，周淑英，弓月，等.尋常痤瘡臨床合理用藥[J].人民軍醫，2021，64（4）：375-377.

[2]齊婧，李承新，解方，等.30%超分子水楊酸與低濃度甘醇酸在輕中度尋常性痤瘡治療中的療效評價[J].中國美容醫學，2020，29（3）：12-15.

[3]姜曉錚，曹蒙.痤瘡瘢痕的治療新進展[J].中國美容醫學，2022，31（2）：

186-189.

[4]安康樂，夏志寬.中重度痤瘡患者抑郁的影響因素分析[J].實用皮膚病學雜志，2021，14（5）：314.

[5]Zhang J，Zhang X，He Y ，et al.Photodynamic therapy for severe facial acne vulgaris with 5% 5-aminolevulinic acid vs 10% 5‐aminolevulinic acid： A split-face randomized controlled study[J].J Cosmet Dermatol，2020，19（2）：368-374.

[6]Zhang Y，Zhang H，Zhang L，et al.Modified 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy to reduce pain in the treatment of moderate to severe acne vulgaris： A prospective， randomized split-face study[J].J Am Acad Dermatol，2020，84（1）：218-220.

[7]章綺倩，李科成，張志丹，等.ALA-PDT聯合強脈沖光治療中重度痤瘡療效觀察[J].中國美容醫學，2022，31（4）：25-27.

[8]Evgenia S B，Artzi O，Sprecher E，et al.A split-face clinical trial of conventional redight photodynamic therapy versus daylight photodynamic therapy for acne vulgaris[J].J Cosmet Dermatol，2021，20（12）：3924-3930.

[9]趙辨.中國臨床皮膚病學[M].2版.南京：江蘇科學技術出版社，2010：1165-1169.

[10]Hacivelioglu S，Gungor A N，Gencer M，et al.Acne severity and the Global Acne Grading System in polycystic ovary syndrome[J].Int J Gynaecol Obstet，2013，123（1）：33-36.

[11]Fehnel S E，McLeod L D，Brandman J，et al.Responsiveness of the Acne-Specific Quality of Life Questionnaire（Acne-QoL） to treatment for acne vulgars in placebo-controlled clinical trails[J].Qual Life Res，2002，11：809-816.

[12]Li D，Chen Q，Liu Y，et al. The prevalence of acne in Mainland China： a systematic review and meta-analysis[J].BMJ Open，2017，7（4）：e015354.

[13]趙麗陽.紅藍光聯合阿達帕林對中、重度痤瘡患者的臨床療效及心理狀態的影響[J].國際精神病學雜志，2022，49（1）：134-136.

[14]王莉，高妮，魯美恒，等.1 565 nm點陣激光聯合異維A酸治療中度痤瘡的療效觀察[J].臨床皮膚科雜志，2021，50（8）：494-497.

[15]劉婷婷，房慧，萬焰，等.5-氨基酮戊酸光動力聯合火針治療中重度痤瘡的療效分析[J].中國美容醫學，2022，31（5）：1-5.

[16]趙菊花，莊化迪，李娜，等.不同預處理皮損在光動力治療中重度痤瘡的療效對比研究[J].四川醫學，2019，40（12），1200-1204.

[17]張玲琳，吳赟，張云鳳，等.不同光源（紅光VS強脈沖光）光動力治療尋常痤瘡：半臉、隨機、前瞻性研究[J].中國激光醫學雜志，2018，27（2）：97.

[18]李曉慶，徐素平，孔迎輝，等.ALA光動力療法治療面部中重度痤瘡的療效和安全性分析[J].組織工程與重建外科雜志，2019，15（3）：

191-193.

[收稿日期]2022-07-07

本文引用格式：彭曉艷，李雙琴，胡霞，等.5-氨基酮戊酸光動力療法對中重度痤瘡炎癥性皮損和炎癥后紅斑的影響[J].中國美容醫學，2023，32（11）：103-106.