顳葉癲癇患者認知功能異常因素及與MRI皮層下結構體積的關系

石云科 黃 茜 喬雪婷

青海大學附屬醫(yī)院，青海 西寧 810000

顳葉癲癇（temporal lobe epilepsy，TLE）能夠造成頑固性癲癇和部分型癲癇［1］。TLE 常見發(fā)作起源區(qū)域為顳葉、海馬體以及杏仁核，是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病［2］，不僅臨床反復發(fā)作，還能夠引起認知功能障礙。約70%的TLE患者為病灶性TLE，即MRI檢查并發(fā)現(xiàn)明確致癇病灶［3］。

TLE 患者普遍存在認知功能異常，包括記憶力障礙、言語障礙、思維緩慢和注意力下降等［4］，反復癲癇發(fā)作、癇性放電、抗癲癇藥等因素使TLE患者發(fā)生認知功能異常［5］。TLE 患者由于大腦的結構和網(wǎng)絡連接、物質代謝以及其他腦功能過程發(fā)生改變，從而出現(xiàn)認知障礙。TLE 患者腦區(qū)之間的功能連接與腦白質體積存在密切關系［6］。目前尚缺乏關于MRI 皮層下結構體積與認知功能之間的關系研究，故本文探討TLE患者認知功能異常因素及與MRI皮層下結構體積的關系，為TLE的臨床診治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019-02—2022-05 于青海大學附屬醫(yī)院就診的166例TLE患者為研究對象，其中男70 例，女96 例；年齡30～60（30.54±10.65）歲。根據(jù)是否認知功能異常，分為異常組（86 例）和正常組（80 例），采用傾向性評分匹配（propensity score matching，PSM）法按1∶1 匹配后，每組50 例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審核批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

納入標準：（1）病程在1 a以上，類型不限；（2）年齡≥18歲；（3）臨床資料完整；（4）患者及家屬均知情同意，能夠配合完成各項相關檢查。排除標準：（1）長期飲酒史；（2）合并神經(jīng)系統(tǒng)器質性病變；（3）合并有精神疾病；（4）未配合檢查、治療者。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床資料收集：性別、年齡、BMI、受教育程度、教育年限、高血壓、糖尿病、職業(yè)狀態(tài)、飲酒史、吸煙史、病程、癲癇家族史、起病年齡、發(fā)作形式、抗癲癇藥物（antiepileptic drugs，AEDs）種數(shù)、發(fā)熱驚厥史、發(fā)作頻率以及皮層下結構體積。

1.2.2 認知功能評估：包括中國修訂成人韋氏智力量表算術測試（Wechsler adult intelligence scalerevised in China，WAIS-RC）計算；遠期記憶能力：WAIS-RC 知識；數(shù)字符號測試（digit symbol substitution test，DSST）；語言功能：言語流暢性測試（verbal fluency test，VFT）；蒙特利爾認知評估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）；視覺空間分析記憶能力：木塊圖測驗（block design test，BDT）；短時記憶和工作記憶能力：順背數(shù)字廣度測試（forward digit span test，F(xiàn)DST）；倒背數(shù)字廣度測試（backward digit span test，BDST）；注意力和執(zhí)行控制能力：連線測試A（trail making test A，TMT-A）；連線測試B（trail making test B，TMT-B）。

1.2.3 皮層下結構體積測量：按照文獻［7-8］的定界標準確定海馬、前顳葉和杏仁核的邊界。在傾斜冠狀面圖像上，勾畫出雙側海馬、杏仁核和前顳葉的輪廓，獲得該層面面積，與層厚的乘積為該層面體積。皮層下結構總體積即為各層體積相加，見圖1。

圖1 TLE患者腦部掃描圖Figure 1 Brain scan of patients with TLE

1.2.4 MRI 檢查：采用1.5T Signa HorizonLX 超導型磁共振機（美國GE公司）。定位采用三平面，校正頭位偏斜，雙側內(nèi)嗅溝為對稱狀態(tài)。TR/TE 為3 000 ms/11 ms、110 ms，層厚為5 mm，無間隔，2Nex 為橫斷面FSE 序列PD/T2加權成像參數(shù)；3DFSPGR 序列TR/TE=9 ms/2 ms，T1=450 ms，層厚2 mm2，無間隔2Nex，翻轉角度15°為傾斜冠狀面T1加權成像的各項參數(shù)。

1.2.5 診斷標準：TLE的診斷［9］：（1）單純部分性發(fā)作（simple partial seizure，SPS）、復雜部分性發(fā)作（complex partial seizure，CPS）或（和）繼發(fā)全面強直陣攣發(fā)作（secondary generalized tonic clonic seizure，SGTCS）為發(fā)作形式。（2）腦電圖中出現(xiàn)單側或雙側顳葉癇性尖；（3）兒童或成年早期為起病年齡。認知功能異常標準［10-11］：利用MoCA 對2 組患者進行認知篩查，MoCA≥26為正常，70～89為邊界，＜26為認知功能異常。

1.3 統(tǒng)計學處理采用SPSS 23.0 軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間對比采用獨立t檢驗；計數(shù)資料以率（%）的形式表示，用χ2檢驗進行組間比較；用多因素Logistic回歸分析患者認知功能異常的影響因素，Pearson 檢驗分析TLE 患者MRI 皮層下結構體積與認知功能的相關性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 匹配前后2組患者基線特征比較匹配前，2組患者在年齡和癲癇家族史方面，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），在性別、BMI、教育年限、受教育程度、吸煙史、飲酒史、高血壓、糖尿病以及職業(yè)狀態(tài)方面，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；匹配后，2組患者只在癲癇家族史方面差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），其余指標均無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），見表1。

表1 匹配前后2組患者基線特征比較Table 1 Comparison of baseline characteristics between the two groups before and after matching

2.2 2組患者臨床資料比較2組患者在發(fā)作形式、發(fā)作頻率以及皮層下結構體積的差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），其余指標均無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），見表2。

表2 2組患者臨床資料比較Table 2 Comparison of clinical data between the two groups

2.3 多因素Logistic 回歸分析影響患者認知功能的危險因素以表1、2 中2 組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）的指標作為自變量，因變量為患者是否認知功能異常，多因素Logistic 回歸分析顯示，發(fā)作形式為CPS、發(fā)作頻率＞1 次/月、癲癇家族史以及皮層下結構體積減小均為影響患者認知功能的獨立危險因素（P＜0.05），見表3、4。

表3 多因素Logistic回歸分析賦值Table 3 Multivariate Logistic regression analysis assignment

2.4 2 組患者認知功能比較與正常組相比，異常組的WAIS-RC 知識、WAIS-RC 算術、DSST、BDT、FDST、BDST、MoCA以及VFT評分均更低（P＜0.05），TMT-A、TMT-B評分均更高（P＜0.05），見表5。

表5 2組患者的認知功能比較Table 5 Comparison of cognitive function between the two groups

2.5 MRI皮層下結構分析2組患者的左右側的丘腦、海馬、杏仁核、伏隔核和腦干結構體積之間的差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，AlphaSim 矯正）。與正常組相比，異常組左右側的丘腦、海馬、杏仁核、伏隔核和腦干結構體積均明顯縮小（P＜0.05，AlphaSim矯正），見表6。

表6 MRI皮層下結構體積 （mm3，±s）Table 6 MRI subcortical structure volume （mm3，±s）

表6 MRI皮層下結構體積 （mm3，±s）Table 6 MRI subcortical structure volume （mm3，±s）

部位左側側腦室右側側腦室左側丘腦右側丘腦左側尾狀核右側尾狀核左側殼核右側殼核左側蒼白球右側蒼白球左側海馬右側海馬左側杏仁核右側杏仁核左側伏隔核右側伏隔核左側脈絡膜叢右側脈絡膜叢胼胝體后部胼胝體中后部胼胝體中部胼胝體中前部胼胝體前部左側小腦皮層右側小腦皮層左側小腦白質右側小腦白質腦干皮層下灰質總體積異常組（n=50）14 388.64±8 442.10 14 310.64±6 346.12 5 670.64±546.50 6 174.12±544.23 3 210.86±345.64 3 325.76±329.15 4 627.02±519.22 4 754.63±565.54 1 780.34±181.21 1 738.44±240.74 3 480.24±290.55 3 542.18±350.39 1 430.26±220.10 1 554.76±285.04 500.48±75.22 495.55±89.15 360.48±92.85 363.72±99.56 925.68±192.22 395.66±106.20 406.15±96.34 404.18±87.68 826.47±207.82 43 365.89±4 337.17 42 689.48±4 157.42 12 500.83±1 620.35 12 278.44±1 570.55 19 885.27±1 870.69 50 685.37±3 967.88正常組（n=50）12 558.33±4745.25 12 812.78±4355.25 6 432.48±618.48 6 516.20±630.47 3124.09±413.25 3 235.54±448.85 4 867.78±681.25 4855.32±721.68 1 846.19±220.75 1 702.65±235.08 3 824.36±346.12 3 750.20±406.27 1 558.33±252.47 1 742.58±354.70 533.36±85.38 537.55±69.43 382.39±119.67 383.58±79.50 902.48±170.47 418.54±128.17 456.28±156.30 448.18±142.62 866.72±194.65 44 088.71±4 647.54 44 372.78±4 427.63 13 110.16±1 654.32 12 922.49±1 770.36 20 789.54±2 188.15 52 422.74±5 366.84 t值1.336 1.376 6.527 2.904 1.139 1.146 1.988 0.777 1.630 0.752 5.385 2.742 2.704 2.919 2.043 2.628 1.023 1.102 0.639 0.972 1.931 1.858 1.000 0.804 1.960 1.861 1.924 2.221 1.841 P值0.184 0.172＜0.001 0.005 0.258 0.254 0.050 0.439 0.106 0.454＜0.001 0.007 0.008 0.004 0.044 0.010 0.309 0.273 0.525 0.333 0.056 0.066 0.320 0.423 0.053 0.066 0.057 0.029 0.069

2.6 TLE 患者MRI 皮層下結構體積與認知功能的相關性分析采用Pearson 相關性分析對TLE 患者MRI 皮層下結構體積與認知功能進行分析，結果顯示，雙側丘腦、雙側海馬以及雙側杏仁核體積與WAIS-RC 知識、WAIS-RC 算術、VFT、MoCA、FDST 均呈正相關（P＜0.05），與TMT-A以及TMT-B評分均呈負相關（P＜0.05），見表7。

表7 MRI皮層下結構體積與認知功能的相關性Table 7 Correlation between the volume of subcortical structures on MRI and cognitive function

3 討論

作為成人中一種常見的癲癇綜合征，TLE 在部分性癲癇占比1/3 以上，在難治性癲癇占比半數(shù)以上［12-14］。TLE 能引起如記憶力、注意力等多種認知功能障礙［15］。而認知功能受損的原因包括海馬病理改變、皮層萎縮、大腦網(wǎng)絡連接功能紊亂及皮質低代謝等，臨床上常常對TLE患者評估認知功能，從而減輕患者認知功能受損［16-18］。研究發(fā)現(xiàn)，非病灶性顳葉癲癇（non-lesional temporal lobe epilepsy，nl-TLE）患者腦白質體積與執(zhí)行功能特征有密切關系，表明nl-TLE患者腦白質網(wǎng)絡結構變化能夠使執(zhí)行功能發(fā)生改變［19］。文獻報道指出nl-TLE 患者L-海馬、R-顳上回、R-楔前葉及R-后扣帶回腦區(qū)的白質體積呈明顯縮小狀態(tài)，可能是由于長期反復發(fā)作癲癇，使得神經(jīng)元異常放電而引起［20-22］。本研究顯示，雙側丘腦、雙側海馬以及雙側杏仁核體積與認知功能存在顯著相關性，與文獻［23］報道一致。但目前關于TLE 患者MRI皮層下結構體積與認知功能之間的關系研究尚缺乏。

本研究通過對就診于我院的166 例TLE 患者數(shù)據(jù)資料進行整理分析，對2組患者的臨床資料進行比較，PSM 1∶1 匹配出50 對可用于分析的研究對象，2組患者僅在癲癇家族史方面存在統(tǒng)計學差異，提示若患者存在癲癇家族史易發(fā)生TLE，需引起注意。此外，本研究顯示，發(fā)作形式為CPS、發(fā)作頻率＞1次/月、癲癇家族史以及皮層下結構體積減小均為影響患者認知功能異常的獨立危險因素。CPS 患者發(fā)作期可導致新皮質功能抑制［24］，新皮質是思維和語言等高級認知功能相關腦區(qū)［25-27］。TLE 患者以CPS 發(fā)作時，減少丘腦激活，改變丘腦-皮質通路，而丘腦-皮質通路改變會造成認知功能障礙［28-29］。研究發(fā)現(xiàn)，較高的發(fā)作頻率使患者記憶功能減退且造成永久性神經(jīng)元損傷，從而發(fā)生或加重認知功能障礙［30-33］。有學者指出，隨著發(fā)作頻率的增加，患者的認知功能障礙越發(fā)嚴重［34］。另外，癲癇家族史與認知功能異常也存在一定的關聯(lián)性［35-37］。可能由于此類TLE 患者存

在更大的心理壓力，使海馬等結構受到損害，從而出現(xiàn)認知功能異常［38］。目前對于TLE，常常利用MRI體積測量進行定側診斷［39-40］。研究發(fā)現(xiàn)，海馬平均體積在預后不良患者中往往大于預后良好的患者［41］。

本研究存在一定的局限性：病例人數(shù)較少，結果可能具有偏差，后期需納入大量病例數(shù)進行研究。此外，缺少外對照組，無法進行擴展性的驗證，有待進一步完善。

TLE 認知功能異常者，其皮層下結構體積較認知功能正常者少。而MRI皮層下結構體積與TLE患者的認知功能密切相關。