魯拉西酮聯合低劑量奧氮平對難治性精神分裂癥患者神經功能、認知能力和糖脂代謝的影響分析

蔣倩 王爭秒

難治性精神分裂癥又稱治療抵抗精神分裂癥, 是一種生理和心理的雙重疾病, 其臨床特征在于發病時難以用藥物控制, 還可能伴有精神、心理、認知及行為等異常表現。難治性精神分裂癥的發病機制較為復雜, 遺傳基因、社會刺激和個人性格等都是導致其發病的主要因素［1,2］。目前臨床針對難治性精神分裂癥,主要通過藥物治療和心理治療調節患者行為及認知功能, 從而避免或緩解精神分裂癥的發病, 其中又以藥物治療為主。但常規的單一藥物治療效果有限, 難以對難治性精神分裂癥起到有效作用, 與臨床預期相比還有一定的差距。有研究顯示［3］, 魯拉西酮和奧氮平作為抗精神病藥物, 在臨床治療精神分裂癥中應用較為廣泛。為進一步探析魯拉西酮聯合低劑量奧氮平對難治性精神分裂癥患者的影響, 本研究共納入86 例患者進行分析, 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年1 月～2022 年3 月期間來本院治療的難治性精神分裂癥患者86 例作為研究對象, 經隨機數字表法分為對照組和實驗組, 各43 例。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。納入標準：①符合難治性精神分裂癥的診斷標準［4］；②患者年齡≤75 歲；③處于疾病穩定期, 能配合完成量表評估；④自愿簽署知情同意書。排除標準：①完全失語者, 嚴重聽覺及視覺受損者；②存在嚴重心血管疾病者；③存在藥物濫用及藥物過敏史者；④無法全程配合治療者。

表1 兩組一般資料比較(n, ±s)

表1 兩組一般資料比較(n, ±s)

注：兩組比較, P＞0.05

組別例數性別平均年齡(歲)平均病程(年)男女對照組43212255.53±8.473.75±0.75實驗組43192455.41±8.593.87±0.73 χ2/t0.1870.0650.752 P 0.6650.9480.454

1.2 方法 對照組給予魯拉西酮［住友制藥(蘇州)有限公司, 國藥準字J20190006］治療, 初始劑量為40 mg/次, 1 次/d, 后續治療中可根據具體病情發展情況逐漸調整至80 mg/次。實驗組在對照組基礎上結合低劑量奧氮平(寧波健衛藥業有限公司, 國藥準字H20203506)治療, 5 mg/次, 1 次/d。兩組均連續治療4 周, 治療期間保持清淡飲食, 適量運動, 停用其他藥物, 盡可能減少對治療效果的干擾。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組治療前后NIHSS評分, 治療后MoCA 評分, 治療前后糖脂代謝指標水平, 不良反應發生情況。①采用NIHSS［5］評估患者的神經功能缺損程度, 測評項目包括意識水平、上下肢運動、語言功能、感覺功能等, 滿分42 分, 分值與患者神經功能缺損程度呈正比。②使用MoCA［6］對患者的認知功能進行檢測評估, 主要包括命名(3 分)、語言(3 分)、抽象思維(2 分)、注意力(6 分)、定向力(6 分)、延遲記憶(5 分)、視空間與執行能力(5 分)、記憶(不計分)8 個方面, 滿分30 分, 評分越低代表認知功能越差, 評分＜26 分則表示有認知障礙。③糖脂代謝指標：于治療前后由醫護人員取患者靜脈血3 ml,離心后取上清液待測, 采用BK-400 分立式全自動生化分析儀(BIOBASE)檢測患者FPG、2 h PG、TC 及TG。④不良反應發生情況：治療期間的不良反應主要包括血壓波動、胸悶心悸、頭暈惡心、胃腸紊亂等。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后NIHSS 評分比較 治療前, 兩組患者的NIHSS 評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后, 兩組患者的NIHSS 評分均低于本組治療前, 且實驗組患者的NIHSS 評分低于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS 評分比較( ±s, 分)

表2 兩組治療前后NIHSS 評分比較( ±s, 分)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別例數治療前治療后tP對照組4325.63±2.8515.06±2.53a18.1880.000實驗組4326.13±2.92 11.28±2.84ab23.9060.000 t 0.8046.517 P 0.4240.000

2.2 兩組治療后MoCA 評分比較 治療后, 實驗組患者的注意力、定向力、延遲記憶、視空間與執行能力、命名、語言、抽象思維評分及總分均高于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療后MoCA 評分比較( ±s, 分)

表3 兩組治療后MoCA 評分比較( ±s, 分)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別例數注意力定向力延遲記憶視空間與執行能力命名語言抽象思維總分對照組434.13±0.464.02±0.643.43±0.753.65±0.421.82±0.211.58±0.560.52±0.11 19.15±2.27實驗組43 5.56±0.52a 5.76±0.12a 4.45±0.42a 4.42±0.75a 2.52±0.18a 2.63±0.37a 1.69±0.24a 27.03±1.81a t 13.50717.5237.7815.87416.59610.25829.06117.798 P 0.0000.0000.0000.0000.0000.0000.0000.000

2.3 兩組治療前后糖脂代謝指標水平比較 治療前,兩組患者的FPG、2 h PG、TC、TG 水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后, 實驗組患者的FPG、2 h PG、TC、TG 水平均低于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后糖脂代謝指標水平比較( ±s, mmol/L )

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別例數FPG 2 h PG TC TG治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組438.57±0.466.76±0.429.41±0.237.57±0.246.73±0.535.53±0.343.42±0.222.12±0.36實驗組438.64±0.52 6.11±0.35a 9.43±0.27 7.26±0.19a 6.74±0.44 5.12±0.33a 3.33±0.26 1.47±0.27a t 0.6617.7960.3706.6410.0955.6741.7339.472 P 0.5100.0000.7120.0000.9240.0000.0870.000

2.4 兩組不良反應發生情況比較 實驗組患者的不良反應發生率4.65%低于對照組的18.60%, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較［n(%)］

3 討論

難治性精神分裂癥作為臨床常見的神經系統慢性疾病, 也是導致認知障礙最常見的原因之一, 對患者的日常生活和學習工作均造成較大的影響。難治性精神分裂癥不僅會給患者帶來嚴重的身心問題, 而且會給整個家庭和社會造成沉重的負擔。隨著精神分裂癥患者病情的發展, 大腦功能障礙逐漸加重, 神經功能和認知功能等也隨之下降, 因此發病時及時給予科學有效的治療措施具有十分重要的臨床意義, 可以直接影響到患者預后［7］。目前臨床以藥物治療為主, 但由于該疾病平均病程較長, 且單一用藥效果有限, 在此背景下, 聯合用藥治療被臨床廣泛關注。

難治性精神分裂癥作為一種神經環路功能異常的病理現象, 具有易復發、難根治的特點。魯拉西酮經人體吸收后, 對多巴胺D2受體等多種受體均具有較高的親和力, 在改善患者認知、控制患者陽性期癥狀等方面具有較好的效果, 但長期服用副作用較大。為了進一步提高用藥療效, 減少不良反應, 采用聯合用藥方式治療難治性精神分裂癥已經成為當前研究的熱點［8］。例如劉爽等［9］學者在研究中指出, 難治性精神分裂癥患者采用氯普噻噸和氟哌啶醇兩種藥物聯合治療, 有利于改善患者相關臨床癥狀和負性情緒, 提升個人和社會功能。穆小梅等［10］學者也曾在研究中將奧氮平與氨磺必利聯合用藥, 與單一用藥相比, 在提升治療效果、降低血脂、緩解患者抑郁情緒等方面更具優勢。這些研究均表明聯合用藥對于治療難治性精神分裂癥具有十分顯著的臨床療效。為進一步探析難治性精神分裂癥的合理用藥方案, 本文共納入86 例患者, 圍繞魯拉西酮聯合低劑量奧氮平對難治性精神分裂癥患者神經功能、認知能力和糖脂代謝的影響進行深入研究。最終結果顯示, 治療后, 兩組患者的NIHSS評分均低于本組治療前, 實驗組患者的NIHSS 評分(11.28±2.84)分低于對照組的(15.06±2.53)分, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療后, 實驗組患者的注意力、定向力、延遲記憶、視空間與執行能力、命名、語言、抽象思維評分及總分均高于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療后, 實驗組患者的FPG、2 h PG、TC、TG 均低于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。實驗組患者的不良反應發生率4.65%低于對照組的18.60%, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。分析可知, 奧氮平作為一種新型的神經安定藥, 除鎮靜安眠外, 還具有較強的抗精神病作用, 可通過對多巴胺受體和5-羥色胺的拮抗作用, 有效調節患者的精神狀態和不良情緒, 進一步改善神經衰弱癥狀, 提升神經功能［11,12］。此外由于奧氮平具有鎮靜作用, 容易導致患者因運動量減少而出現糖脂代謝異常, 但在臨床應用中選擇低劑量奧氮平可有效避免這一問題。本次研究將魯拉西酮和低劑量奧氮平聯合用于難治性精神分裂癥的治療中, 證實兩者聯合用藥能夠最大程度改善患者相關癥狀, 減少不良反應。本次研究由于樣本數量和觀察時間有限, 治療結果不足以代表所有患者情況, 最優用藥方案還需進一步實驗和探索。

綜上所述, 難治性精神分裂患者使用魯拉西酮聯合低劑量奧氮平治療的效果良好, 在促進神經功能和認知功能恢復、改善患者體內糖脂代謝等方面具有積極意義。